Paraproteinemia

Carcinom

A. Godartad monoklonal gammopati är en vanlig paraproteinemi, som finns hos 1-1,5% av personer över 50 år och 3% av människor över 70 år. Denna paraproteinemi utvecklas vanligtvis inte och är asymptomatisk.

1. Diagnostik. Monoklonala immunglobuliner detekteras i serum, deras nivå är vanligtvis mindre än 3 g%. Nivån av andra immunglobuliner skiljer sig inte från normen, antalet plasmaceller i benmärgen överstiger inte 5%, kalciumhalten i serumet är normalt, benen påverkas inte.

2. Behandling är vanligtvis inte nödvändig, men på grund av den ökade risken för hematologiska maligniteter bör patienter med denna paraproteinemi undersökas regelbundet. Hos 47% av patienterna fortsätter paraproteinemia för livet (men är inte dödsorsaken), 16% utvecklar myelom, i 10% ökar nivån av paraprotein till värden som överstiger 3 g% i frånvaro av tumörtransformation, 3% utvecklar primär amyloidos, 3% - Waldenstroms makroglobulinemi, i 2% - andra hemoblastoser. Hemoblastos utvecklas hos 17% av patienterna efter 10 år och hos 33% - 20 år efter diagnosen godartad monoklonal gammopati.

B. Multipelt myelom är den vanligaste av hematologiska maligniteter, där transformation av plasmaceller sker.

1. Den kliniska bilden beror på svårighetsgraden av sjukdomen. Med skador på benen, smärta i rygg och bröst, noteras ofta patologiska frakturer. Nästan alla patienter har anemi och minskat anjongapet. Med omfattande benskador observeras hyperkalcemi, med produktion av lätta kedjor, nedsatt njurfunktion. Sjukdomens progression leder till leukopeni och trombocytopeni. En ökning av plasmaviskositeten (på grund av en hög koncentration av monoklonala immunglobuliner) leder till nedsatt syn, retinalblödning, ischemisk skada på centrala nervsystemet, hjärtinfarkt och hemorragiskt syndrom.

och. Monoklonala immunglobuliner i serum större än 3 g%.

b. Mer än 12 g protein utsöndras med urin per dag (dessa är de lätta kedjorna av monoklonala immunglobuliner).

på. Antalet plasmaceller i benmärgen överstiger 30%.

d. Nivån av normala (polyklonala) immunglobuliner i serum reduceras.

e. Röntgen avslöjar skador på benen. Osteoporos är vanligare men fokala benskador är diagnostiskt signifikanta.

3. Behandlingen syftar till att öka livslängden, förebygga komplikationer och minska symtomens svårighetsgrad.

och. Kemoterapi. Det finns många behandlingsregimer för multipelt myelom. De inkluderar vanligtvis kortikosteroider, melfalan, cyklofosfamid, vinkristin, doxorubicin, nitrosoureaderivat, klorambucil, bleomycin och etoposid.

b. Strålbehandling för multipelt myelom används för palliativa ändamål - för att minska smärta vid benskada, inklusive patologiska frakturer.

på. Komplikationer av myelomsjukdom - kroniskt njursvikt, hyperkalcemi, infektioner, neuropati, endokrina störningar, ökad plasmaviskositet - kräver särskild behandling.

d. Benmärgstransplantation. Även om myelom anses obotligt, leder polychemoterapi i kombination med benmärgstransplantation till långvarig remission hos 20-25% av patienterna (data från International Society for Bone Marrow Transplantation).

B. Waldenstroms makroglobulinemi är en sjukdom baserad på spridningen av en klon av plasmaceller som utsöndrar monoklonalt IgM - makroglobuliner. Det förekommer vanligtvis mellan 50 och 70 år, något oftare hos män än hos kvinnor. Många patienter har svaghet, trötthet, en tendens till blödning (vilket kan orsakas av både nedsatt trombocytfunktion och en minskning av nivån av koagulationsfaktorer), förstoring av lymfkörtlar, mjälte och lever och plasmaviskositet kan öka. Ben påverkas vanligtvis inte. Hos vissa patienter förekommer kryoglobuliner i blodet, i sådana fall blir Raynauds syndrom och kall urtikaria de viktigaste manifestationerna av sjukdomen..

och. De flesta patienter har anemi.

b. Direct Coombs test är oftast negativt.

på. Elektrofores avslöjar en bråkdel av makroglobuliner (vanligtvis mer än 3 g%).

d. Nivån av normala immunglobuliner minskar ibland. Hos vissa patienter bildar makroglobuliner, som kalla agglutininer och reumatoid faktor, komplex med IgG, som fälls ut vid låga temperaturer..

Plasmaceller dominerar i benmärgen (mer än 30%).

e. Till skillnad från myelom är Waldenstroms makroglobulinemi vanligtvis förknippad med förstorade lymfkörtlar och hepatosplenomegali, och skador på benen och hyperkalcemi är sällsynta.

2. Behandling. Sjukdomen fortsätter på olika sätt. Det går vanligtvis långsamt. Med ökande plasmaviskositet utförs plasmaferes. Kemoterapi ges med klorambucil och prednison eller cyklofosfamid, vinkristin och prednison.

D. Tungkedjesjukdom är en grupp av sällsynta sjukdomar som kännetecknas av att i onormala tunga kedjor av immunglobuliner uppträder i serum (CH1-regionen är frånvarande, Fc-fragmentet är normalt), som har monoklonal natur. Det finns fyra typer av onormala immunglobulin tunga kedjor - gamma, alfa, mu och delta. Onormala tunga kedjor binder till antikroppar mot nativa immunglobuliner och binder inte till antikroppar mot lätta kedjor av immunglobuliner. Enligt den kliniska bilden liknar sjukdomarna i denna grupp lymfom..

1. Tung gammakedjesjukdom förekommer vanligtvis hos personer över 40, även om flera fall har beskrivits mellan 12 och 40 år. Feber, svullna lymfkörtlar och anemi är vanliga. Serumnivåer av normala immunglobuliner minskas vanligtvis, medan nivåer av onormala tunga kedjor av immunglobuliner överstiger 2 g%. Sjukdomen kan gå på olika sätt, med överlevnadsnivåer från flera månader till flera år. I den terminala fasen av sjukdomen sker en signifikant ökning av antalet plasmaceller i benmärgen, som i plasmacellleukemi. Det finns inga effektiva behandlingar för denna sjukdom..

2. Alfa-tung kedja är den vanligaste tunga kedjan. Vanligtvis förekommer hos personer yngre än 50 (vanligtvis mellan 10 och 30 år). Kännetecknas av en uttalad ökning av mesenteriets lymfkörtlar. Infiltration av tarmslemhinnan med lymfocyter och plasmaceller och atrofi av villi i tarmslemhinnan leder till kronisk diarré och malabsorptionssyndrom. Vissa patienter drar nytta av kemoterapi enligt de regimer som används för lymfom, andra - antimikrobiell terapi.

3. Sjukdomar av tunga mu-kedjor är sällsynta och åtföljer nästan alltid kronisk lymfocytisk leukemi. Svullna lymfkörtlar är ovanliga. Vakuolerade plasmaceller finns i benmärgen. De flesta patienter har höga nivåer av lätta kedjor i urinen. Diagnosen ställs genom att detektera onormala mu-kedjor med immunokemiska metoder. Behandla den underliggande sjukdomen - kronisk lymfocytisk leukemi.

4. Tunga delta-kedjesjukdom är extremt sällsynt. Ett fall av sjukdomen med utveckling av kronisk njursvikt, benskada och en bild av benmärgsskada som är karakteristisk för myelom beskrivs. Serumelektrofores avslöjar ett protein mellan fraktionerna av gamma och beta-globuliner som binder till antikroppar mot tunga delta-kedjor, men binder inte till antikroppar mot lätta kedjor av immunglobuliner.

D. Kryoglobulinemi. Kryoglobuliner är immunglobuliner som fälls ut vid låga temperaturer. För detektion av kryoglobuliner dras blod med en förvärmd spruta och inkuberas vid 37 ° C tills en koagel bildas. Det separerade serumet kyls till 4 ° C och fällningarna bestäms efter 3 dagar. Normalt innehåller serum högst 80 μg / ml kryoglobuliner, med kryoglobulinemi, deras koncentration når 500-5000 μg / ml.

1. Den kliniska bilden. Typiska manifestationer inkluderar Raynauds syndrom, akrocyanos, torr gangren i fingrarna och blödande utslag. Det är vanligtvis lokaliserat på benen, särskilt i fotleden, där sår ibland uppträder. Vid hypotermi observeras artralgi och begränsad rörlighet i lederna. Om kryoglobuliner har egenskaperna som kalla agglutininer är intravaskulär hemolys möjlig. Kroniskt njursvikt är en sen komplikation. Njurbiopsi avslöjar avlagringar av immunglobuliner och komplement under glomeruli i basalmembranet.

2. Klassificering. Typerna av kryoglobulinemi och de sjukdomar där de detekteras presenteras i tabellen. 16.7. Blandad och polyklonal kryoglobulinemi orsakas i ungefär hälften av fallen av hemoblastos och systemisk vaskulit.

och. Patienten rekommenderas att undvika hypotermi..

b. Behandla samtidigt sjukdomar.

på. I svåra fall indikeras plasmaferes, även om den endast tillåter tillfällig förbättring. För att undvika utfällning av kryoglobuliner utförs plasmaferes i ett varmt rum - som i fallet med kall agglutininsjukdom (se kap. 16, s. II.D.2.c). Det finns ingen enighet om effektiviteten av plasmaferes vid kronisk njursvikt och nefrotiskt syndrom orsakad av kryoglobulinemi.

d. Cyklofosfamid, klorambucil och kortikosteroider används ibland för att undertrycka syntesen av kryoglobuliner..

E. AL-amyloidos, tidigare kallad primär amyloidos, är en sjukdom där paraproteiner, som är monoklonala lätta kedjor av immunglobuliner, deponeras i vävnader. Avsättningen av paraproteiner i vävnader åtföljs av irreversibel skada på inre organ, vilket leder till en minskad förväntad livslängd. AL-amyloidos förekommer i frånvaro av andra medicinska tillstånd.

1. Den kliniska bilden beror på vävnaderna i vilka immunglobulinernas lätta kedjor huvudsakligen deponeras. Svaghet, trötthet, yrsel, svimning, blödande utslag runt ögonen, heshet, dysfagi, svullnad i benen, andfåddhet, perifer neuropati observeras ofta. I 34% av fallen finns hepatomegali, i 22% - makroglossi, i 4% - splenomegali och förstorade lymfkörtlar. Hos hälften av patienterna börjar sjukdomen vid 65 års ålder. Oftast påverkas hjärtat (35% av patienterna utvecklar hjärtsvikt), tungan (20%), mag-tarmkanalen (dysfagi och malabsorptionssyndrom är karakteristiska), njurarna (35% utvecklar nefrotiskt syndrom), nervsystemet (17% av patienterna har perifert och autonom neuropati) och benmärg (30%).

2. Diagnostik. Diagnos av AL-amyloidos baseras på klinisk presentation och laboratoriefynd.

och. Serum och urinproteinelektrofores. Under elektrofores (hos 40% av patienterna) och immunoelektrofores (hos 68% av patienterna) bestäms serumproteiner, fraktionen av monoklonala proteiner. Med elektrofores av proteiner i serum och urin finns denna fraktion hos 89% av patienterna. Hos cirka 70% av patienterna består denna fraktion av monoklonala immunglobuliner, i resten - av monoklonala lätta kedjor. I AL-amyloidos, i motsats till myelom, är överproduktion av kappakedjor två gånger mindre vanlig än överproduktion av lambdakedjor.

b. En biopsi av det drabbade organet utförs: benmärg, ändtarm, njure, retinakulum av fingrarna eller tårna, lever, hud, sural nerv, hjärtinfarkt, subkutan vävnad i buken. Preparaten färgas med Kongo-rött och undersöks med ett polariserande mikroskop. I det här fallet är dubbelbrytande gröna trådar synliga.

på. Eftersom AL-amyloidos i 20% av fallen åtföljs av myelom utför de trepanobiopsy i iliac wing, röntgen av benen och bestämmer nivån av kalcium i serum.

d. 82% av patienterna har proteinuri, 5-60% har ökat serumkreatininnivåerna, 50% har minskat IgG-nivåerna. Anemi förekommer endast vid AL-amyloidos associerad med multipelt myelom.

3. Prognos. Medianöverlevnadsgraden är 12 månader och beror på platsen för lesionen: med hjärtsvikt är det 6 månader, med autonom neuropati - 9 månader, med nefrotiskt syndrom - 17 månader, med karpaltunnelsyndrom - 31 månader, med perifer neuropati - 56 månader.

4. Behandling. Det finns för närvarande ingen behandling för att förlänga livslängden för amyloidos. Melfalan och prednison ges palliativt, ibland i kombination med kolchicin. Denna behandling kan minska proteinuri och ödem hos ungefär en tredjedel av patienterna med nefrotiskt syndrom. Om andra organ påverkas är behandlingen vanligtvis ineffektiv. Njur- och hjärttransplantationer utförs inte eftersom döden uppstår på grund av skador på andra organ.

PARAPROTEIN

Förklarande ordbok för medicin. 2013.

  • PARAPLEGI
  • PARAPSYKOLOGI

Se vad "PARAPROTEIN" är i andra ordböcker:

paraprotein - n., antal synonymer: 1 • protein (99) ASIS Synonym Dictionary. V.N. Trishin. 2013... Ordbok över synonymer

Paraprotein (Ragargottein) är ett onormalt protein i immunglobulinklassen. Närvaron av paraproteiner kan associeras med utvecklingen av vilken som helst malign tumör i levern, mjälten, benmärgen etc. Paraproteiner inkluderar till exempel myelomglobuliner, Bens Jones-protein och...... Medicinska termer

Paraproteinemic hemoblastoses - (Grekisk para om + Proteinemia är en grupp av tumörsjukdomar i blodsystemet, vars huvudsymptom är utsöndringen av monoklonala immunglobuliner (paraproteiner) och (eller) deras fragment. Monoklonala immunoglobuliner hos olika patienter P. kan...... Medicinsk encyklopedi

Kryoglobulin (Cryoglobulin) - ett onormalt proteinimmunglobulin (se paraprotein) som kan förekomma i blodet vid ett antal sjukdomar. Kryoglobuliner blir olösliga vid låga temperaturer, vilket leder till blockering av små blodkärl i...... Medicinska termer

Makroglobulin (makroglobulin) - 1. IMMUNOGLOBULIN M (immunglobulin M, IgM) globulinprotein närvarande i blodet; utför en antikropps funktioner i kroppen och bildar ett effektivt initialt försvar mot bakterier som kommer in i blodomloppet. Se även immunglobulin. 2. …… Medicinska termer

Myelom (Myelom), Multipelt myelom (Multipelt Myelom), Myelomatos (Myelomatos) - en malign lesion av celler i rött benmärg, som kännetecknas av följande huvudfunktioner: 1) närvaron av ett onormalt stort antal plasmaceller i benmärgen; 2) karaktäristiska benförändringar som...... medicinska termer

Monoklonala antikroppar - Varje antikropp binder bara till ett specifikt antigen. Monoklonala antikroppar är antikroppar som produceras av immunceller som tillhör samma cellulära... Wikipedia

Monoklonal antikropp - Varje antikropp binder bara till ett specifikt antigen. Monoklonala antikroppar antikroppar producerade av immunceller som tillhör samma cellklon, det vill säga härrör från samma plasmacell...... Wikipedia

ekorre - gawking arabiska ekorrar.. Ordbok över ryska synonymer och uttryck liknande i betydelse. under. red. N. Abramova, M.: Ryska ordböcker, 1999. protein globulin, histone, proteinoid, protein, protein body, protamine, proteid Dictionary of Russian synonyms... Dictionary of synonyms

MULTIPEL MYELOMA - älskling. Myelom är en multipel tumör av plasmaceller (differentierade B-lymfocyter) som utsöndrar monoklonalt patologiskt Ig (paraprotein). Sjukdomen tillhör gruppen paraproteinemiska hemoblastoser. Frekvens. 1% av fallen...... Handbok för sjukdomar

Paraprotein i blodet

MGUS (inga framsteg på 5 år)

Övergående (hög ålder)

Paraprotein kan detekteras i blodserum med användning av serumproteinelektrofores, kvantitativ bestämning av huvudklasserna av serumimmunglobuliner, såväl som med metoden för immunfixering. Den otvivelaktiga fördelen med vår metod är samtidig analys av serum och urin..

Av särskild vikt vid differentiell diagnos av maligna och godartade tillstånd är detekteringen av immunglobulinfragment som utsöndras av maligna celler. Fragment av immunglobuliner (lätta kedjor) kan detekteras i urinen på grund av deras koncentrerande effekt, men detekteras vanligtvis inte av serumproteinelektrofores. Ett sådant fragment av immunoglobulin är Bens-Jones-proteinet (BDB), som representerar aggregat av immunglobulinlätta kedjor. Vid godartad paraproteinemi detekteras inte BDB i urinen, vilket gör det möjligt att använda detektionen som den huvudsakliga metoden för screening för myelom.

Serum Ig-koncentrationer

Myelom IgE och IgD

0,1 g på 24 timmar)

Alfa / gamma / mu sjukdom med tung kedja

Test 02/01 / 15.340 Lätta kedjor av immunglobuliner kappa och lambda i blodserum

I myelom reflekterar immunglobulinlätta kedjor paraproteinsyntes i de flesta typer av paraproteinemi. Koncentrationen i blodet kan förbli normal men är vanligtvis förhöjd. Det är tillrådligt att beräkna den dagliga urinutsöndringen av fria lätta kedjor. För en kappakedja är den normalt mindre än 0,1 g på 24 timmar. En ökning indikerar hög sannolikhet för paraproteinemi och kräver undersökning med hjälp av immunfixering.

Test 02/01 / 15.420 Screening av paraproteinemier genom immunfixering med i blodserum (kvantifiering av paraprotein)

Denna metod är en typ av immunfixering, i vilken serumproteiner separeras genom elektrofores, och immunfixering med antiserum riktad mot IgG, IgM, IgA tunga kedjor och immunglobulinlätta kedjor utförs på en separat elektroforetisk fil. Om det finns en misstanke om närvaron av ett paraprotein (monoklonalt band) i elektroforetogrammet kan screeningimmunfixeringsmetoden detektera närvaron av paraprotein och beräkna dess mängd. På grund av den låga kostnaden är screeningmetoden bekvämare för undersökning både för differentiell diagnos av paraproteinemi och för övervakning av paraproteins dynamik under behandling av monoklonala gammopatier.

Test 02/01 / 15.640 Screening av Bens-Jones-proteinet i blodet med immunfixering (enkel och daglig urin)

Detektion av Bens-Jones-proteinet gör det möjligt att skilja monoklonal gammopati av oförklarlig betydelse och malign paraproteinemi mot bakgrund av onkohematologiska sjukdomar, med stor sannolikhet för diagnos av myelom i lätt kedja. Gör det möjligt att bedöma innehållet i lätta kedjor (och deras aggregat) i urinen.

Test 02/01 / 15.650 Screening av gammopatier i serum och urin (två material)

Den kombinerade studien gör det möjligt att utesluta diagnosen paraproteinemi (och monoklonal gammopati) med en oklar klinisk bild.

Test 02/01 / 15.655 Typning av paraprotein i blodserum med immunfixering (IgG, IgA, IgM, kappa, lambda)

med kvantitativ analys av paraprotein

I denna metod separeras serum- och urinproteiner samtidigt genom elektrofores och färgas med lämpligt antisera. En densitometrisk bedömning av den monoklonala komponenten (paraprotein) utförs och dess innehåll i g / l bestäms. Sannolikheten för multipelt myelom ökar signifikant när bestämningen av paraprotein är mer än 3 g / l. Testet gör att du samtidigt kan jämföra immunoglobulins klonitet i serum och urin.

Test 02/01 / 15.645 Typning av Bens-Jones-protein med immunfixering (enkel och daglig urin)

Studien gör det möjligt att bestämma närvaron och typen av Bens-Jones-protein i urinen med en panel av specifika antisera.

Screening för multipelt myelom och paraproteinemia (serumimmunfixering med pentavalent serum)

Detta test är utformat för att detektera monoklonalt immunoglobulin (paraprotein) med användning av en kombination av metoder såsom klinisk elektrofores och immunfixering. Som ett resultat av separationen av serumproteiner genom elektrofores genomgår paraproteinet (även kallat M-topp eller M-gradient) migration i form av ett kompakt band, vilket gör det märkbart mot bakgrund av andra proteinfraktioner. Metoden för immunfixering gör att du på ett tillförlitligt sätt kan identifiera den monoklonala immunglobulinkomponenten och bestämma dess absoluta innehåll i blodserumet.

Elektroforetisk separation av serumproteiner, klinisk elektrofores och immunfixering, screening för Rustitsky-Kalera sjukdom, screening för myelom, screening för myelomatos, screening för retikuloplasmacytos, screening för generaliserat plasmacytom.

Engelska synonymer

Serumproteinelektrofores, immunfixeringselektrofores, multipel myelomascreening, plasmacellscancerscreening, plasmacell myelom-screening, monoklonal gammopatiscreening.

G / l (gram per liter).

Vilket biomaterial kan användas för forskning?

Hur man förbereder sig ordentligt för studien?

  • Rök inte inom 30 minuter före undersökningen.

Allmän information om studien

Diagnosen av myelom utförs med symbios av två forskningsmetoder - klinisk elektrofores och immunfixering - och består i att identifiera närvaron av paraprotein i blodserumet för dess efterföljande typning. Med hjälp av denna studie är det möjligt att identifiera inte bara myelom utan även andra lymfoproliferativa sjukdomar, såväl som amyloidos, polyneuropati, hemolytiska anemier, kryoglobulinemi, njurskador.

Huvudtecknet på dessa sjukdomar ur laboratoriediagnostikens synvinkel är en ökning av syntesen av immunglobulin. Elektroforesmetoden gör det möjligt att separera blodserumproteiner och isolera immunoglobulin - som ett resultat av klyvning sticker det ut mot bakgrunden av andra proteinfraktioner i form av ett migrerande band. Detta immunglobulin kallas ett paraprotein (även kallat monoklonalt immunglobulin, M-topp eller M-gradient). Det är han som är en tumörmarkör om patienten har hemato-onkologiska sjukdomar..

Kliniska manifestationer av myelom är associerade med förstörelse av ben - dessa kan vara patologiska frakturer, benvärk, anemiskt syndrom, minskad hemoglobin i blodet, hyperviskositetssyndrom, trombos och blödning. Förstörelsen av ben leder till en ökning av mängden kalcium i blodet, vilket i sin tur medför kalciumavlagringar i njurarna, lungorna och magslemhinnan. Även med myelom förekommer det ofta bakteriella infektioner hos patienten - detta beror på en minskning av mängden normala immunglobuliner och nedsatt antikroppsbildning.

Närvaron av multipelt myelom är direkt relaterad till proliferationen av plasmaceller som kan utsöndra paraprotein eller dess fragment. Vid tidpunkten för diagnos överstiger koncentrationen av monoklonalt immunglobulin i blodserumet oftast 25 g / l. Övervakning och övervakning av förändringar i nivån av paraproteinkoncentration gör det möjligt att övervaka patientens tillstånd och utvärdera effektiviteten av myelombehandling. I närvaro av en sjukdom bör kontrolltester utföras för att övervaka förändringar i nivån av paraproteinankoncentration under behandlingen var tredje månad..

I myelom är serumparaprotein IgG i 60% av fallen, IgA i 20%. Dessa 20% hänvisar till definitionen av Bens-Jones myelom - i detta fall är det också nödvändigt att övervaka produktionen av fria lätta kedjor (kappa eller lambda) och deras närvaro i urinen. Sällan (i 2-4% av fallen) i närvaro av myelom kan närvaron av biklonalt paraprotein också noteras.

Lymfom där monoklonalt IgM produceras aktivt kallas Waldenstrom macroglobulinemia. I denna typ av lymfom distribueras tumörceller diffus i mjälte, benmärg och lymfkörtlar. Blodviskositeten ökar och ett antal kliniska symtom uppträder: blindhet, förvirring, en tendens till blödning, högt blodtryck, hjärtsvikt - detta är förknippat med en ökning av koncentrationen av monoklonalt IgM till 30 g / l eller mer. I andra typer av lymfom överstiger koncentrationen av paraproteiner i IgM-klassen vanligtvis inte 30 g / l, även om de finns hos 20% av patienterna.

Förutom ovanstående kan monoklonalt paraprotein hittas i vissa icke-neoplastiska sjukdomar. Detta kan vara essentiell kryoglobulinemi, paraproteinemisk kronisk polyneuropati, kall hemolytisk anemi, AL-amyloidos i njurarna och inre organen och lätt kedjedeponeringssjukdom. Dessutom finns paraprotein i blodserum i Castelmanns sjukdom, POEMS syndrom och myxedema lav..

Om paraproteinemi inte utvecklas till multipelt myelom eller annan sjukdom inom 5 år, pratar vi om godartad paraproteinemia. I detta fall är koncentrationen av paraprotein vanligtvis under 3 g / l..

Enligt statistik upptäcks paraproteinemi oftast hos patienter över 50 år. Hos personer över 65 år når detektionsgraden av sjukdomen 4-10%. I de flesta fall är detta asymptomatiska monoklonala gammopatier av oförklarlig betydelse (MGNZ) - detta är paraproteinemi utan andra tecken på hematologisk cancer. I detta fall krävs inte konstant övervakning av koncentrationen..

Om paraproteinemi detekteras hos patienter under 50 år, bör kontroll upprepade undersökningar utföras. Detta är förknippat med en ökad risk att utveckla multipelt myelom. Om en paraproteinkoncentration på mer än 15 g / l detekteras är ett antal ytterligare studier nödvändiga: elektrofores av ett 24-timmars urinprov och immunfixering var 3-6 månader.

Vad forskningen används för?

  • Diagnos av orsaken till kliniska symtom (ryggsmärta, spontana frakturer, frekventa bakterieinfektioner, polyneurit, hemolytisk anemi, nefrotiskt syndrom, hudpurpura, ökat ESR-syndrom, hyperkalcemi, amyloidos av inre organ, endokrinopati, organomegali).
  • Övervakning av nivån av paraproteinkoncentration i monoklonal gammopati av oförklarlig betydelse.
  • Utvärdering av effektiviteten av terapi för myelom och andra gammopatier.

Vad resultaten betyder?

Referensvärden: inget paraprotein (IgG, A, M, kappa / lambda) detekterades.

Serumparaprotein är närvarande om patienten har:

  • övergående paraproteinemi;
  • monoklonal gammopati av oförklarlig betydelse;
  • godartad paraproteinemi;
  • paraproteinemisk polyneuropati;
  • kryoglobulinemi;
  • kall hemolytisk anemi;
  • AL-amyloidos eller lätt kedjedeponeringssjukdom;
  • mycedematös lav;
  • POEMS syndrom (polyneuropati med organomegali);
  • multipelt myelom;
  • Waldenstroms makroglobulinemi;
  • lymfom och CLL (kronisk lymfocytisk leukemi);
  • tunga kedjesjukdomar.

Frånvaron av paraprotein i blodserumet gör det möjligt att nästan helt utesluta sannolikheten för diagnosen "gammopati" (för bekräftelse är det nödvändigt att utesluta närvaron av Bens-Jones-protein i urinen).

Tolkning av studieresultaten är inte en diagnos och innehåller information för den behandlande läkaren att använda informationen tillsammans med andra källor (anamnese, sjukdomshistoria, andra studier).

[40-063] Kliniskt och biokemiskt blodprov - huvudindikatorer

Vem tilldelar studien?

Onkolog, terapeut, hematolog, nefrolog, urolog.

Litteratur

1. Lapin S.V. Totolyan A.A. Immunologisk laboratoriediagnostik av autoimmuna sjukdomar. Förlag "Chelovek", SPb-2010.

2. Tietz klinisk guide till laboratorietester. 4: e upplagan Ed. Wu A.N.B. - USA, W.B Sounders Company, 2006,1798 s.

3. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantikroppar i organspecifika autoimmuna sjukdomar: En diagnostisk referens / PABST, Dresden - 2011.

4. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantikroppar vid systemiska autoimmuna sjukdomar: En diagnostisk referens / PABST, Dresden - 2007.

5. Gershvin ME, Meroni PL, Shoenfeld Y. Autoantikroppar 2: a upplagan / Elsevier Science - 2006.

6. Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Diagnostic Criteriain Autoimmune Diseases / Human Press - 2008.

Paraprotein i blodet

Monoklonala immunglobuliner (paraproteiner) är utsöndringsprodukten av en klon av B-lymfocyter eller plasmaceller och representerar därför en pool av strukturellt homogena molekyler med tunga kedjor (H-kedjor) av samma klass (underklass), lätta kedjor (L-kedjor) av samma typ och variabla regioner av samma struktur, dvs identisk idiotyp (aktivt centrum) och en undergrupp av V-domäner.

Monoklonal produktion kan kännetecknas av syntesen av strukturellt kompletta immunglobulinmolekyler, immunoglobulinfragment eller en kombination av båda. Hos de flesta patienter med myelom kombineras monoklonal syntes av H-kedjor med överdriven syntes av L-kedjor, som utsöndras i urinen och är den främsta orsaken till nefrotoxicitet. Monoklonala L-kedjor är kända som Bens-Jones-protein.

Vid multipelt myelom utsöndras oftast monoklonalt IgG (50-60% av paraproteiner), mindre ofta IgA (20-25%) och isolerat Bens-Jones-protein (17-25%). IgD-utsöndring detekteras i 1-2% av fallen. Myelom med utsöndring av IgM och IgE är extremt sällsynt.
Vissa myelomkloner (cirka 1% av myelomfallen) utsöndrar varken H- eller L-kedjor, medan immunglobuliner syntetiseras: i immunhistokemiska studier finns de i cellernas cytoplasma.

Lymfom och kronisk lymfocytisk leukemi kännetecknas huvudsakligen av produktionen av monoklonalt IgM, mindre ofta IgG och ofta av utsöndringen av Bens-Jones-protein, inklusive isolerat. Nivån på monoklonal produktion (om vi inte talar om Waldenstroms sjukdom) är som regel låg och i vissa fall spår.

En speciell grupp ur immunokemisk synpunkt bildas av sjukdomar i tunga kedjor (BT). I denna patologi representeras monoklonal produktion av strukturellt defekta (ofullständiga) H-kedjor, saknar L-kedjor. Med BTTS-cx och BTTS-y syntetiseras som regel L-kedjor inte, och med BTTS-u, även om deras syntes sker i ungefär hälften av fallen, kombineras de inte med defekta u-kedjor..

Några av paraproteinerna har egenskaperna hos kryoglobuliner: vid temperaturer under 37 ° C försämras deras löslighet och de bildar en fällning i form av en gel, flingor eller kristaller. Denna nederbörd är reversibel: när temperaturen stiger upplöses fällningen igen. Kryoglobulinemi av typ I och II är associerad med närvaron av paraproteiner. Typ I kryoglobuliner - monoklonala immunglobuliner som inte är associerade med några andra komponenter.

Isolerad kryoprecipitat i en immunokemisk studie innehåller endast paraprotein, vanligtvis IgM, mindre ofta IgG eller IgA; i vissa fall har Bens-Jones-proteinet kryoegenskaper. Typ II kryoglobuliner blandas. De är immunkomplex där monoklonalt immunglobulin (oftare IgM, mindre ofta IgG och i isolerade fall IgA), som spelar rollen som en antikropp, har antikroppsaktivitet mot Fc-fragmentet av polyklonalt IgG, som fungerar som ett antigen.
Endast immunkomplexet kännetecknas av kryogena egenskaper och varje komponent förblir i sig löslig när temperaturen sänks.

Immunoelektrofores i serumprotein

Paraproteiner i blodserum saknas normalt.

Immunglobulinopatier eller gammopatier förenar en stor grupp av patologiska tillstånd som kännetecknas av polyklonal eller monoklonal hypergammaglobulinemi. Ig består av två tunga (H) kedjor (molekylvikt 50 000) och två lätta (L) kedjor (molekylvikt 25 000). Kedjorna är förbundna med disulfidbroar och består av strukturer som kallas domäner (H - av 4, L - av 2 domäner). Under inverkan av proteolytiska enzymer delas Ig i fragment

du: Fc-fragment och Fab-fragment. Mänskliga Ig-tunga kedjor representeras av fem strukturvarianter, som betecknas med bokstäverna i det grekiska alfabetet. De motsvarar 5 klasser av Ig - G, A, M, D, E. Lätta kedjor representeras av två strukturellt olika varianter: k (kappa) och X (lambda), vilket motsvarar två typer av Ig i varje klass. I varje Ig-molekyl är både tunga och båda lätta kedjor identiska. Alla människor har normalt Ig av alla klasser och båda typer, men deras relativa innehåll är inte detsamma. Förhållandet mellan k- och X-molekyler inom olika Ig-klasser är inte heller detsamma. Detektion av kränkningar av Ig-förhållanden eller deras fragment spelar en viktig roll vid diagnos av monoklonala immunoglobulinopatier.

Monoklonal immunoglobulinopati (paraproteinemi) är ett syndrom som manifesteras i ackumuleringen av Ig eller deras fragment i blodserumet och / eller urinen hos patienter som är homogena i alla fysikalisk-kemiska och biologiska parametrar. Monoklonalt Ig (paraproteiner, M-proteiner) är utsöndringsprodukten av en klon av B-lymfocyter (plasmaceller), därför representerar de en pool av strukturellt homogena molekyler med tunga kedjor av samma klass (underklass), lätta kedjor av samma typ och variabla regioner av samma struktur. Monoklonala immunglobulinopatier är vanligtvis uppdelade i godartade och maligna. I godartade former av monoklonala gammopatier kontrolleras proliferationen av plasmaceller (möjligen av immunsystemet) på ett sådant sätt att det inte finns några kliniska symtom. I maligna former inträffar en okontrollerad spridning av lymfoidceller eller plasmaceller som bestämmer den kliniska bilden av sjukdomen. Klassificeringen av monoklonala immunoglobulinopatier ges i tabellen..

Tabellklassificering av monoklonala immunglobulinopatier

Tabellklassificering av monoklonala immunglobulinopatier

Immunoelektrofores av blodserumproteiner gör det möjligt att detektera monoklonala (patologiska) IgA-, IgM-, IgG-, H- och L-kedjor, paraproteiner. I vanlig elektrofores ligger normalt Ig, heterogent i egenskaper, i y-zonen och bildar en platå eller ett brett band. På grund av sin homogenitet migrerar monoklonalt Ig huvudsakligen till Y-zonen, ibland till p-zonen och till och med till en region, där de bildar en hög topp eller ett tydligt avgränsat band (M-gradient).

Multipelt myelom (Rustitsky-Kalera sjukdom) är den vanligaste paraproteinemiska hemoblastosen; det detekteras minst lika ofta som kronisk myelo- och lymfocytisk leukemi, lymfogranulomatos och akut leukemi. Klassen och typen av patologiskt Ig som utsöndras av myelom bestämmer den immunokemiska varianten av sjukdomen. Frekvensen av klasser och typer av patologiskt Ig i myelom korrelerar i allmänhet med förhållandet mellan klasser och typer av normalt Ig hos friska människor (tabell)..

Tillsammans med en ökning av innehållet av patologiskt Ig i serum hos patienter med multipelt myelom bestäms normalt Ig i en reducerad koncentration. Det totala proteininnehållet ökar kraftigt - upp till 100 g / l. Aktiviteten av processen i G-myelom bedöms av antalet plasmaceller i sternalt punktat, koncentrationen av kreatinin och kalcium i blodserumet (deras ökning av kalcium indikerar sjukdomens progression). Koncentrationen av M-protein (i urinen kallas det Bens-Jones-protein) fungerar som ett kriterium för att bedöma sjukdomens progression i A-myelom. Koncentrationen av paraproteiner i serum och urin varierar under sjukdomsförloppet under påverkan av terapi.

För en diagnos av multipelt myelom krävs följande kriterier [DeVita V.T. et al., 1989].

1. Plasmacytom baserat på biopsiresultat.

2. Plasmacytos i den röda benmärgen (mer än 30% av cellerna).

3. Toppar av monoklonalt (patologiskt) Ig i serumproteinelektrofores: mer än 35 g / l för toppen av IgG eller mer än 20 g / l för toppen av IgA. Utsöndring av k- och lambdakedjor i en mängd av 1 g / dag eller mer, upptäckt med urinelektrofores hos en patient utan amyloidos.

1. Plasmacytos i den röda benmärgen hos 10-30% av cellerna.

2. Topp PIg i serum i en mindre mängd än vad som anges ovan.

3. Lytiska skador på ben.

4. Koncentration av normalt IgM under 0,5 g / L, IgA under 1 g / L eller IgG under 0,6 g / L.

Tabell Huvudimmunokemiska varianter av multipelt myelom och deras egenskaper

Tabell Huvudimmunokemiska varianter av multipelt myelom och deras egenskaper

För att diagnostisera multipelt myelom krävs minst 1 större och 1 mindre kriterier eller 3 mindre kriterier med obligatorisk närvaro av kriterierna i punkterna 1 och 2.

För att bestämma stadium av myelom används det standardiserande Dury-Salmon-systemet, vilket återspeglar volymen av tumörlesionen (tabell) [Munker R. et al., 2000].

Alla grupper av myelom är indelade i underklasser beroende på njurfunktionens tillstånd: A - serumkreatininkoncentration under 2 mg% (176,8 μmol / L), B - mer än 2 mg%. Vid multipelt myelom, en hög koncentration av b2-serummikroglobulin (mer än 6000 ng / ml) antyder en dålig prognos, liksom hög LDH-aktivitet (över 300 IE / L, reaktion vid 30 ° C), anemi, njursvikt, hyperkalcemi, hypoalbuminemi och en stor tumörvolym.

Lätta kedjesjukdomar (Bence Jones myelom) står för cirka 20% av myelomfallen. I Bens-Jones myelom bildas uteslutande fria lätta kedjor som detekteras i urin (Bence-Jones-protein), i frånvaro av serumpatologiskt Ig (M-gradient).

Tabell för flera myelomstadier

Tabell för flera myelomstadier

Sällsynta immunokemiska varianter av myelom inkluderar icke-utsöndrande myelom, där paraproteiner endast finns i cytoplasman i myelomceller, såväl som dikloniska myelom och M-myelom..

Waldenströms makroglobulinemi är en kronisk subleukemisk leukemi av B-cellkaraktär, representerad morfologiskt av lymfocyter, plasmaceller och alla övergångsformer av celler som syntetiserar PIgM (makroglobulin). Tumören har låg malignitet. I den röda benmärgen detekteras spridning av små basofila lymfocyter (plasmacytoida lymfocyter), antalet mastceller ökas. På elektroforetogrammet för blodserumproteiner detekteras en M-gradient i zonen för b- eller y-globuliner, mindre ofta migrerar paraproteinet inte i det elektriska fältet och förblir på plats. Immunokemiskt är det PIgM med en typ av lätta kedjor. Koncentrationen av PIgM i blodserumet i Waldenströms makroglobulinemi varierar från 30 till 79 g / l. Hos 55-80% av patienterna finns Bens-Jones-protein i urinen. Koncentrationen av normalt Ig i blodet minskar. Njursvikt är ovanligt.

Lymfom. IgM-utsöndrande lymfom registreras oftast, andra plats tas av paraproteinemiska lymfom, utsöndrar IgG, lymfom med IgA-paraproteinemi detekteras extremt sällan. En minskning av koncentrationen av normalt Ig (vanligtvis i liten utsträckning) med lymfom registreras hos de flesta patienter.

Tunga kedjesjukdomar - B-cell lymfatiska tumörer, tillsammans med produktion av monoklonala fragment av Ig tunga kedjor. Sjukdomar med tung kedja är mycket sällsynta. Det finns fyra typer av sjukdomar med tung kedja. Sjukdomar med tung kedja förekommer vanligtvis hos män under 40 år och kännetecknas av förstorad lever, mjälte, lymfkörtlar, ödem i mjuk gom och tunga, erytem och feber. Benförstörelse utvecklas som regel inte. Koncentrationen av patologiskt globulin i blodserumet är låg, ESR är normal. I benmärgen finns lymfoidceller och plasmaceller med varierande mognadsgrad. Sjukdomen utvecklas snabbt och slutar med döden inom några månader. Sjukdomar med tung kedja diagnostiseras främst hos äldre och manifesteras oftare av hepatosplenomegali. Tumörsubstratet är lymfoida element av varierande mognadsgrad. Beskrivna är isolerade fall av tung kedjesjukdom 8, det fortsätter som myelom. Sjukdomar med tung kedja a är den vanligaste formen, främst hos barn och personer under 30 år. 85% av fallen rapporteras i Medelhavet. Immunoelektrofores av blodserum och urin är den enda metoden för diagnos av sjukdomen, eftersom den klassiska M-gradienten på elektroforetogrammet för blodserumproteiner ofta saknas.

Reaktiv paraproteinemi uppträder när det finns en genetisk predisposition som svar på bakterie- och virusinfektioner (hepatit, CMV-infektion) eller parasitiska invasioner (leishmaniasis, toxoplasmos, schistosomiasis). Denna form av monoklonal immunoglobulinopati registreras vid organtransplantation, behandling med cytostatika, ärftlig eller förvärvad immunbrist. Övergående paraproteinemi kännetecknas av låga PIg-koncentrationer i serum, frånvaro eller spårmängder av Bence-Jones-protein i urinen.

Associerad paraproteinemi åtföljer ett antal sjukdomar, i vilken patogenes immunsystem spelar en roll: autoimmuna sjukdomar, tumörer, kroniska infektioner. Dessa sjukdomar inkluderar AL-amyloidos och kryoglobulinemi..

Idiopatiska paraproteinemier förekommer hos äldre och kan förekomma som premyelom. I sådana fall är en grundlig undersökning nödvändig för att identifiera sjukdomens inledande skede och långsiktiga uppföljning..

Tecken på godartad paraproteinemi inkluderar: frånvaro av Bens-Jones-protein, förändringar i koncentrationen av normalt Ig, antalet plasmaceller i punktet i rött benmärg mindre än 15%, lymfocyter mindre än 20%, koncentrationen av serumparaprotein är mindre än 30 g / L.

Typning av paraprotein i blodserum (med immunfixering med en panel av IgG, IgA, IgM, kappa, lambda-antisera)

Beskrivning

Seraparaproteintypning (med hjälp av immunfixering med en panel av IgG, IgA, IgM, kappa, lambda-antisera) är en studie som utförs för att identifiera och skriva monoklonala immunglobuliner.

Immunglobuliner - proteiner med antikroppsaktivitet (förmågan att specifikt binda vissa antigener).

Till skillnad från de flesta serumproteiner, som produceras i levern, produceras immunglobuliner av plasmaceller - ättlingarna till stamceller, föregångarna till B-lymfocyter i benmärgen. Enligt strukturella och funktionella skillnader särskiljs 5 klasser av immunglobuliner - IgG, IgA, IgM, IgD, IgE och ett antal underklasser. Polyklonal ökning av mängden immunglobuliner - normalt svar på infektioner.

Monoklonala gammopatier är tillstånd då en onormal mängd immunglobulin produceras av en klon av plasmaceller eller B-lymfocyter (en population av celler som härrör från en enda föregångare B-cell). Dessa tillstånd kan vara godartade eller vara en manifestation av en sjukdom. Monoklonala gammopatier detekteras genom uppkomsten av ett onormalt proteinband på serum- eller urinelektrofores.

Immunglobulinmolekyler består av en eller flera strukturella enheter byggda enligt en enda princip - från två identiska tunga kedjor och två identiska lätta peptidkedjor - kappa eller lambda. Varianter av tunga kedjor är grunden för att dela immunglobuliner i klasser. Immunglobulinkedjor har konstanta och variabla regioner, de senare är associerade med antigen specificitet.

Immunglobulin producerat av en klon av celler har en identisk struktur - det är en klass, underklass, som kännetecknas av en identisk sammansättning av tunga och lätta kedjor. Därför, om en onormalt stor mängd monoklonalt immunglobulin är närvarande i serumet, under den elektroforetiska separationen av serumproteiner, migrerar den i form av ett kompakt band som sticker ut mot bakgrunden av standardfördelningsmönstret för serumproteinfraktioner. När man beskriver resultaten av elektrofores av serumproteiner kallas det också paraprotein, M-topp, M-komponent, M-protein eller M-gradient. I struktur kan ett sådant monoklonalt immunglobulin vara en polymer, monomer eller ett fragment av en immunglobulinmolekyl (i fallet med fragment är dessa oftare lätta kedjor, mindre ofta tunga). Lätta kedjor kan passera genom ett njurfilter och kan detekteras med urinelektrofores.

Identifiering av monoklonala paraproteiner
Detektionen av monoklonala paraproteiner baseras på användningen av proteinelektrofores. Ibland kan fibrinogen och CRP, som migrerar i gammafraktionen, felaktigt betraktas som paraproteiner. Immunoglobulin-naturen hos den avslöjade monoklonala komponenten bekräftas genom immunfixering av de separerade proteinerna med ett specifikt flervärd utfällande antiserum riktat mot immunglobuliner. När man bekräftar närvaron av monoklonalt immunglobulin utförs densitometri och dess kvantitativa innehåll bestäms. Fullständig identifiering (typning) av den monoklonala komponenten kräver en detaljerad studie med användning av elektrofores och immunfixering med en expanderad panel av antisera mot IgG-, IgA-, IgM-, kappa- och lambdakedjor. Vid diagnosen och prognosen beaktas klassen för det identifierade paraproteinet, dess koncentration vid diagnostidpunkten, ökningen av dess koncentration i dynamik. Närvaron av paraprotein är en markör för ett antal hemato-onkologiska sjukdomar.

Multipelt myelom är en klassisk hematologisk sjukdom orsakad av malign proliferation av plasmacyter som utsöndrar monoklonalt immunglobulin (paraprotein) eller dess fragment. Plasmaceller sprider sig oftare diffust i benmärgen, sjukdomen leder till osteolytiska lesioner i benen, minskning av andra benmärgsceller, vilket leder till anemi, trombocytopeni, leukopeni, hämmar utvecklingen av normala kloner av plasmaceller. Patienter kan ha lokala symtom på benpatologi (smärta, frakturer) eller ospecifika symtom (viktminskning, anemi, blödning, återkommande infektioner eller njursvikt). Hos de flesta patienter överstiger koncentrationen av paraprotein vid diagnosen 25 g / l.

I myelom representeras serumparaprotein oftast av IgG (60%), mindre ofta IgA (20%) och cirka 20% är Bens-Jones-myelom associerat med produktion av fria lätta kedjor av kappa eller lambda (20%), vilket kan vara finns i urinen. Ibland kan man i myelom notera ett biklonalt paraprotein som representeras av immunglobuliner i olika klasser eller en klass men som innehåller lätta kedjor av olika klasser. IgD och IgE myelom noteras sällan. Bestämning av koncentrationen av paraprotein används för att övervaka effektiviteten av myelombehandling; sådan övervakning av myelom under behandlingen bör utföras var tredje månad. Om paraproteinhalten har sjunkit under den detekterbara nivån är det lämpligt att mäta om det efter 6 eller 12 månader..

Waldenstroms makroglobulinemi är ett lymfom med överproduktion av monoklonalt IgM. Lymfoplasmacytiska tumörceller med en karakteristisk immunofenotyp är diffust fördelade i lymfkörtlarna, mjälten och benmärgen. En hög koncentration av monoklonalt IgM överstiger ofta 30 g / L och leder till en ökning av blodviskositeten och ett antal kliniska manifestationer, inklusive förvirring, blindhet, blödningstendens, hjärtsvikt och högt blodtryck. Med makroglobulinemi är paraproteinemisk polyneuropati, kall hemolytisk anemi och kryoglobuliner vanliga. I andra typer av lymfom och kronisk lymfocytisk leukemi observeras IgM-paraproteiner hos 20% av patienterna, men paraproteinkoncentrationen är vanligtvis lägre än 30 g / l.

Tungkedjesjukdom (Franklins sjukdom) - åtföljs av syntesen av endast den tunga kedjan IgG-gamma, utan en åtföljande lätt kedja. Detta extremt sällsynta tillstånd manifesteras av ödem i den mjuka gommen och lymfoid infiltration. Sällan noteras är den alfa tunga kedjesjukdomen, där kronisk diarré uppträder, malabsorption på grund av lymfoid infiltration i tarmväggen.

Monoklonalt paraprotein kan hittas i ett antal icke-neoplastiska sjukdomar, i synnerhet med essentiell kryoglobulinemi (vanligtvis IgM), paraproteinemisk kronisk polyneuropati, kall hemolytisk anemi, AL-amyloidos i njurarna (fria lambdakedjor) och inre organ, sjukdomar i deponering av lätta kedjor. Seraparaprotein noteras också vid Castelmanns sjukdom (IgM / lambda), POEMS syndrom (polyneuropati med organ megalium) och myxedema lav (IgG / kappa).

Indikationer:

  • typning av paraprotein;
  • differentiell diagnos av monoklonala gammopatier;
  • bedömning av effektiviteten av terapi för myelom och andra gammopatier.
Träning
Det rekommenderas att donera blod på morgonen från 8 till 11. Blodprovtagning görs på fastande mage eller efter 8-14 timmars fasta. Dricksvatten utan gas och socker är tillåtet. Matöverbelastning bör undvikas inför provningen.

Tolka resultat
Måttenheter (om detekteras): g / l
Referensvärden: inget paraprotein detekteras i blodserum.

Vid tolkning, ta hänsyn till den kliniska bilden, typen av detekterat paraprotein, dess koncentration, koncentrationsförändringshastigheten:

  • övergående paraproteinemi;
  • monoklonala gammopatier av oförklarlig betydelse, godartad paraproteinemi;
  • multipelt myelom;
  • Waldenstroms makroglobulinemi;
  • lymfom och kronisk lymfocytisk leukemi;
  • tung kedja sjukdom
  • paraproteinemisk polyneuropati;
  • kryoglobulinemi;
  • kall hemolytisk anemi;
  • al-amyloidos eller lätt kedjedeponeringssjukdom;
  • myxedema lav;
  • POEMS syndrom.

Seraparaproteintypning genom immunfixering

Studieinformation

Multipelt myelom är en klassisk hematologisk sjukdom orsakad av proliferationen av plasmaceller som utsöndrar monoklonalt immunglobulin (paraprotein) eller fragment därav. I de flesta fall överstiger koncentrationen av paraprotein vid diagnostid 25 g / l.

I myelom representeras serumparaprotein oftast av IgG (60%), mindre ofta IgA (20%). Ytterligare 20% av fallen beror på Bence-Jones myelom, förknippat med produktionen av fria lätta kedjor kappa eller lambda (20%), som finns i urinen. I 2-4% av myelomfallet kan det finnas ett biklonalt paraprotein, representerat av immunglobuliner i olika klasser eller en klass, men som innehåller lätta kedjor i olika klasser. IgD och IgE myelom noteras sällan. Förändringar i paraproteinkoncentrationen fungerar som en indikator på effekten av myelombehandling. Övervakning av PP-koncentrationen i myelom under behandlingen bör utföras var tredje månad. Om PP-innehållet har sjunkit under den detekterbara nivån är det lämpligt att mäta om det efter 6 eller 12 månader..

Valnedström makroglobulinemi är ett lymfom med överproduktion av monoklonalt IgM. Lymfoplasmacytiska tumörceller med en karakteristisk immunofenotyp är diffust fördelade i lymfkörtlarna, mjälten och benmärgen. En hög koncentration av monoklonalt IgM överstiger ofta 30 g / L och leder till en ökning av blodviskositeten och ett antal kliniska manifestationer inklusive förvirring, blindhet, blödningstendenser, hjärtsvikt och högt blodtryck. Paraproteinemisk polyneuropati, kall hemolytisk anemi och kryoglobuliner är vanliga i makroglobulinemi.

I andra typer av lymfom och kronisk lymfocytisk leukemi observeras paraproteiner i IgM-klassen hos 20% av patienterna, men koncentrationen av PP är vanligtvis lägre än 30 g / l. Monoklonalt paraprotein kan hittas i ett antal icke-neoplastiska sjukdomar, i synnerhet essentiell kryoglobulinemi (vanligtvis IgM), paraproteinemisk kronisk polyneuropati, kall hemolytisk anemi, AL-amyloidos i njurarna (fria lambdakedjor) och inre organ, lungkedjedepositionssjukdom. Paraprotein i serum noteras också vid Castelmanns sjukdom (IgM / lambda, POEMS syndrom och myxedema lav (IgG / kappa).

Tungkedjesjukdom (Franklins sjukdom) åtföljs av syntesen av endast den tunga kedjan IgG-gamma, utan den medföljande lätta kedjan. Denna extremt sällsynta sjukdom manifesteras av ödem i den mjuka gommen och infiltration av lymfstrukturer. Sällan noteras är alfa-tungkedjans sjukdom, där kronisk diarré uppträder, malabsorption på grund av infiltration i tarmväggen.

Vid screeningundersökningar ökar detektionsgraden av paraproteinemia kraftigt i befolkningen efter att ha uppnått 50 års ålder och når 4-10% hos personer över 65 år. Men majoriteten av nyligen diagnostiserade fall av paraproteinemi i den allmänna befolkningen är asymptomatiska monoklonala gammopatier av oförklarlig betydelse (MGND). Koncentrationen av paraprotein vid MGNZ är signifikant lägre än 30 g / l och överstiger vanligtvis inte 10–15 g / l. Dessutom, med MGNZ, detekteras paraprotein mot bakgrund av polyklonala immunglobuliner, det vill säga hämning av den normala syntesen av immunglobuliner sker inte. Termen ”MGNZ” avser fall av paraproteinemi utan andra tecken på hematologisk malignitet, som inte kräver årlig övervakning för att inte missa ögonblicket av processens ära. Om PN upptäcks hos patienter under 50 år krävs oftare upprepade undersökningar, eftersom de har en hög risk att utveckla MM. Om PP-koncentrationen är mer än 15 g / l, oavsett ålder, rekommenderas att man utför en utvidgad undersökning, inklusive elektrofores av ett 24-timmars urinprov och immunfixering var 3-6 månader, eftersom risken för malign transformation är mycket hög. Dessutom isoleras godartad paraproteinemi, vilket noteras med bevarande av paraprotein utan progression till MM eller annan sjukdom inom 5 år efter observation. Vid övergående paraproteinemi är paraproteinkoncentrationen vanligtvis lägre än 3 g / L.

Immunfixering av serumimmunglobuliner baseras på en kombination av klassisk elektrofores av serumproteiner och immunfixering med en panel av antiserainnehållande antikroppar mot IgG, IgA, IgM, kappa och lambda-kedjor. När en monoklonal komponent detekteras utförs elektrofores densitometri och paraproteinhalten kvantifieras.

inom 5 år efter observation. Vid övergående paraproteinemi är paraproteinkoncentrationen vanligtvis lägre än 3 g / L.

Immunfixering av serumimmunglobuliner baseras på en kombination av klassisk elektrofores av serumproteiner och immunfixering med en panel av antiserainnehållande antikroppar mot IgG, IgA, IgM, kappa och lambda-kedjor. När en monoklonal komponent detekteras utförs elektrofores densitometri och paraproteinhalten kvantifieras.

Indikationer för studiens syfte

Differentiell diagnos av monoklonala gammopatier

Utvärdering av effektiviteten av terapi för myelom och andra gammopatier