Ärftlig bröstcancer

Osteom

1. För västländer beräknades förekomsten av ärftlig bröstcancer bland kvinnor i förhållande till befolkningen i allmänhet och bland alla fall av bröstcancer. Vilka är dessa siffror för Ryssland? Vilka är riskerna med att utveckla bröst- och äggstockscancer i dessa takt jämfört med riskerna i den allmänna befolkningen?

Man tror att i genomsnitt i befolkningen är 5-10% av alla fall av bröstcancer ärftliga. I FSBI "Ryska Oncology Center uppkallat efter NN Blokhin ”från den ryska akademin för medicinska vetenskaper, genomfördes en studie för att bestämma frekvensen av mutationer i BRCA1- och BRCA2-generna. Det visades att andelen BRCA-associerad bröstcancer inte överstiger 6% bland patienter med bröstcancer utan att ta hänsyn till familjehistoria, medan hos patienter i vars familjer det fanns fall av bröstcancer eller äggstockscancer var sjukdomen associerad med arv av en mutation i BRCA-generna i -trettio%. I detta scenario är risken för att utveckla bröstcancer mycket hög, enligt olika författare - från 60 till 85% (med en genomsnittlig befolkningsnivå på 5-7%). Hos bärare av dessa mutationer varierar risken för att utveckla äggstockscancer från 27 till 60%, medan den allmänna befolkningsindikatorn inte överstiger 1%.

2. När rekommenderas en kvinna att genomgå genetisk testning? Vilken specialistläkare rekommenderar det vanligtvis? Är det möjligt att särskilja "riskgrupper" - kvinnor som på grund av vissa egenskaper bör vara särskilt uppmärksamma på frågan om ärftlig bröstcancer?

Frågan om genetisk testning uppstår när fall av cancer spåras i flera generationer av patientens familj, särskilt när äggstockscancer och bröstcancer under 35 år och bröstcancer hos män utvecklas. Graden av relation mellan den onkologiska patienten / patienten och den konsulterade kvinnan beaktas också. För att bekräfta förekomsten av en ärftlig predisposition krävs samråd med en onkologgenetik och molekylärgenetisk forskning. Det är viktigt att komma ihåg att inte alla familjefall är ärftliga - de kan associeras med somatiska mutationer som inte ärvs. Å andra sidan, om ingen av släktingarna hade cancer, betyder det inte att han inte har en sådan benägenhet. Denna omständighet kommer troligen att varna och skrämma många. Men situationer är verkligen annorlunda: du kanske inte känner till alla dina släktingar eller deras diagnoser - människor gömmer ibland för sina släktingar att de är sjuka med cancer etc., och då hjälper en genetisk undersökning att klargöra situationen.

Det finns inga allmänt accepterade kriterier för inkludering i riskgrupper - de varierar från land till land. Det finns omständigheter när det är lämpligt att vända sig till genetik, även om det inte finns någon anledning att misstänka att det finns en ärftlig benägenhet för onkologiska sjukdomar. Detta bör till exempel göras om patienten eller släktingarna har eller har flera godartade tumörer (polyper, pigmenterade nevi), eller om en make med en familjehistoria av cancer planerar en graviditet eller IVF-procedur.

Frågan om utnämningen av den erforderliga mängden molekylär genetisk testning avgörs av en genetiker under medicinsk genetisk rådgivning. Indikationerna för själva samrådet bestäms av onkolog, mammolog, gynekolog, kemoterapeut, allmänläkare.

3. Vilka specialister deltar i rådgivning till en kvinna som rekommenderas att genomgå en DNA-analys för signifikanta mutationer i målgenerna? Vilka genlinjer förutom BRCA1 / 2 ses i Ryssland?

Medicinsk genetisk rådgivning idag är en obligatorisk del av cancervården och utförs av en certifierad genetiker specialiserad på onkologi, med hjälp av en medicinsk psykolog vid etiska och psykologiska problem. I det första steget samlas en personlig historia och familjecancerhistoria, patientens stamtavla sammanställs och kriterierna för inkludering i riskgrupper med en ärftlig benägenhet för bröstcancer och / eller OC bestäms. När informerat samtycke erhålls utförs genetisk testning. Vid det andra samrådet informeras patienten om resultaten av genetisk testning, uppföljningsprogrammet och behovet av att informera anhöriga om den första graden av relation diskuteras..

Under en förlängd undersökning i syfte att differentiera diagnosen och utesluta ett falskt negativt resultat i frånvaro av mutationer i BRCA1- och BRCA2-generna kan strukturen hos andra gener undersökas: MLH1, MSH2, TP53, CHEK2, PALB2, PTEN, NBN, ATM, BRIP1, RAD50, BLM, FGFR2 associerad med risken för att utveckla bröstcancer och / eller äggstockscancer.

4. Om DNA-analys avslöjade mutationer i målgenerna hos patienten, vad är planen för hennes ytterligare observation?

Om en BRCA-genmutation upptäcks hos en frisk familjemedlem rekommenderas bröstsjälvundersökning, ett besök hos en mammolog 2-4 gånger per år och en årlig mammografi och / eller magnetisk resonansavbildning av bröstkörtlarna efter 25 års ålder. Man måste dock komma ihåg att om en mamma blir sjuk vid 40 års ålder, kan en sådan predisposition uppnås i nästa generation 5-10 år tidigare. Nära släktingar rekommenderas att rådfråga en genetiker. En onormal BRCA-genotyp ökar risken för cancer i magen, tjocktarmen, endometrium, bukspottkörteln, urinblåsan, huvud- och halstumörer, körteltumörer och hudmelanom.

Valet av strategin för individuell "målinriktad" terapi bestäms i varje specifikt fall med hänsyn till tumörens mutationsstatus och / eller molekylära egenskaper. Så till exempel kan "riktade" läkemedel för ärftlig BRCA-associerad bröstcancer användas både för behandling och för förebyggande..

5. Finns det en gemensam åsikt av läkare om förebyggande operation? Vid vilken ålder och vid vilka riskindikatorer rekommenderas de att genomföras? Hur ofta utförs förebyggande mastektomi och (salpingo) oophorektomi i Ryssland??

Världens onkologiska praxis har visat en god effekt av förebyggande operationer - bilateral mastektomi och salpingo-ooforektomi, vilket minskar förekomsten och dödligheten från bröstcancer och äggstockscancer. Profylaktisk mastektomi är extremt effektiv, det minskar risken för bröstcancer med 90–95%. Bilateral salpingo-ooforektomi minskar risken för att utveckla äggstockscancer, äggledarcancer, primär peritoneal cancer och bröstcancer. Hos bärare av BRCA-mutationer minskar ovariektomi risken för äggstockscancer med 90%, bröstcancer med 50%, och den skyddande effekten varar i 15 år. Å ena sidan anses det motiverat att rekommendera profylaktisk ooforektomi till BRCA-bärare som har avslutat fertilitet, följt av hormonersättningsterapi fram till 50 års ålder. Å andra sidan tror man att även äggstockarna, även efter klimakteriet, fortsätter att producera hormoner som skyddar kvinnor från osteoporos och andra åldersrelaterade sjukdomar..

Den största erfarenheten av att utföra kontralaterala profylaktiska mastektomier (mer än 60) har NN Blokhin Russian Cancer Research Center vid Ryska akademin för medicinska vetenskaper på grund av det officiella tillståndet från Federal Service for Surveillance in Healthcare of the Russian Federation att utföra sådana operationer. Metoden och den professionella nivån för att utföra operationer i RCRC motsvarar världen.

6. Kan vi säga att Ryssland, i jämförelse med västländer, inte släpar efter vid diagnos, observation och behandling av denna typ av neoplasma? I vilka ryska centra kan DNA-testning och efterföljande specialistkonsultation genomföras? Finns det ett behov av att intensivt utveckla detta område (eller är det redan utvecklat, eller är det inte en prioritet??

Tillhandahållandet av denna typ av hjälp i Ryska federationen sker på världsnivå. Förutom Blokhin Russian Oncology Research Center kan hjälp fås i stora onkologiska centra i Tomsk, Novosibirsk, St. Petersburg.

Moskva RCRC har utvecklat en strategi för medicinsk och genetisk rådgivning för familjer med en historia av onkologi med hjälp av högteknologiska diagnostiska tekniker, inklusive för ärftlig bröstcancer och äggstockscancer, som ger beräkning av risken för att utveckla sjukdomen, möjligheten till tidig diagnos, valet av behandlings- och förebyggande taktik, och också lösa problem med familjeplanering och förlossning.

För att utveckla denna vetenskapliga riktning finns det på grundval av Oncological Center medicinska och genetiska rum för barn och vuxna. Huvuduppgiften är att identifiera familjer med ärftliga former av maligna tumörer, att bilda riskgrupper bland släktingar till patienter och att observera dem.

Inte alla medicinska institutioner har rätt att utföra förebyggande operationer, men "Russian Oncology Center im. N.N. Blokhin "har lämpligt tillstånd att använda den nya medicinska tekniken" profylaktisk mastektomi med enstegsrekonstruktion "(FS nr 2011/009 av 03.02.2011,)

7. Vilka är de juridiska aspekterna relaterade till ärftlig bröstcancer som läkaren och patienten bör komma ihåg?

Fritt informerat samtycke från patienten måste erhållas före genetisk testning. Samtidigt är läkaren skyldig att förse honom med tillräcklig och sanningsenlig information om testning. I Ryska federationen är den federala lagen "om grunderna för hälsoskydd för medborgare" i kraft (artikel 20. Informerat frivilligt samtycke till medicinsk intervention och att vägra medicinsk intervention). En genetiker måste säkerställa sekretessen för genetisk information: arbetsgivare, försäkringsbolag och andra tredje parter bör inte ha tillgång till den för att undvika eventuell diskriminering.

Chef för laboratoriet för klinisk onkogenetik vid det ryska cancerforskningscentret L.N.Lyubchenko

Ärftlig bröstcancer: behandlingsfunktioner

Högst 10% av alla bröstkarcinom. Ärftlig bröstcancer förekommer hos kvinnor med genetiska mutationer: cancer kan förebyggas med förebyggande kirurgi.

Genetiska defekter är en tidsbomb

Ärftlig bröstcancer

Förmågan hos modern högteknologisk medicin gör det möjligt att identifiera en benägenhet för onkologi långt före uppkomsten av en malign tumör. DNA-diagnostik kan upptäcka genfel som indikerar en hög risk för en malign tumör. Ärftlig bröstcancer är:

  • Identifierade mutationer i BRCA-generna (ökar risken för bröstcancer med 90 gånger);
  • Förekomsten i familjen av fall av bröstcancer hos nära och nära släktingar;
  • Familjebedömning för multipel onkologi av olika organ.

De ärvda genetiska defekterna, som Damocles svärd, hotar en kvinna hela tiden med att det uppträder en cancertumör: i närvaro av utåt god hälsa finns det ett genetiskt programmerat urverk inuti som räknar ner. Vid någon tidpunkt exploderar en genetisk gruva och - för cancerceller öppnas en möjlighet för tillväxt och utveckling.

Ärftlig bröstcancer har följande egenskaper:

  • Uppkomsten av en malign tumör i ung ålder (upp till 35 år);
  • Närvaron av 2 eller flera varianter av onkologi, som uppstår synkront eller sekventiellt;
  • Samtidiga bröstcancertumörer i äggstockarna, livmodern, tjocktarmen och bukspottkörteln;
  • Familjesyndrom av flera sjukdomar, bland vilka bröstcancer ofta detekteras hos kvinnliga släktingar (Lynch, Li-Fraumeni, Kovden syndrom);
  • Att ha manliga släktingar med bröstcancer och prostatacancer.

Det vore önskvärt för varje kvinna att känna till sin stamtavla: vad var mor och mormor sjuka med, fanns det några fall av onkologi, särskilt de som rör reproduktionsorganen. Tyvärr har en betydande del av patienterna inte denna information (eller vet ungefär och vagt).

Om familjen har minst en episod av bröstcancer (och ännu mer om 2 eller fler), är det nödvändigt att genomföra en undersökning för att identifiera närvaron av en BRCA-genmutation. Efter att ha hittat ett problem måste du ständigt övervaka dina bröst och följa följande rekommendationer:

  • Självundersökning av bröstkörtlarna från 18 års ålder;
  • Obligatoriska besök hos läkare från 25 års ålder med ultraljudsundersökning, minst en gång på två år;
  • Mammografi och bröst-MR från 30 års ålder.

Det är extremt svårt för någon ung kvinna att tro att detta kan hända. Särskilt vid 25-30 år när det verkar som om hela livet är framåt och cancer är något orealistiskt och omöjligt. Men just nu kan den "intracellulära genetiska bomben" explodera och förstöra drömmar och framtidsplaner..

Behandlingsegenskaper

Terapeutisk taktik när en ärftlig tumör i bröstet upptäcks beror på följande faktorer:

  • Ålder;
  • Reproduktionsfunktionens prestanda;
  • Förekomsten av allmänna och samtidigt sjukdomar;
  • Tumörens morfologi och molekylära typ;
  • Bröstcancerstadier.

Efter att ha upptäckt ärftlig bröstcancer är det viktigt att verkligen förstå och bedöma situationen. Livsfaren är stor, och det bör inte ens vara några tankar om organbevarande. Dessutom är det nödvändigt att ta bort inte bara körteln som drabbats av tumören utan också den andra friska: om du lämnar till och med en liten del av körtelvävnaden på motsatt sida kan du få en andra episod av bröstcancer. En viktig punkt i diagnos och behandling är bedömningen av könsorganens tillstånd (du måste vara särskilt försiktig med äggstockarna, där risken för cancer ökar till 50% i närvaro av BRCA-genmutationer).

Ärftlig bröstcancer ska behandlas med hänsyn till den mycket höga risken för synkron, metakron och multipel cancer, både i bröstet och i andra organ (äggstockar, tarmar, livmoder, bukspottkörtel).

Ärftlig bröstcancer: hur man förhindrar en tumör

Det enda riktigt effektiva förebyggandet av en ärftlig malign tumör i bröstet är fullständig avlägsnande av körtelvävnaden innan en cancertumör uppträder. Men detta är möjligt i fall där reproduktionsfunktionen realiseras, därför måste varje kvinna med en identifierad mutation av BRCA-generna förstå att genom att skjuta upp ett barns födelse under perioden "efter 30" riskerar hon att aldrig uppfylla sin dröm om moderskap. I vissa situationer är det önskvärt att utföra kirurgisk avlägsnande av äggstockarna som en förebyggande åtgärd..

Nej, det kan inte vara. Ärftlig bröstcancer som diagnostiserats vid 30-35 års ålder verkar vara en absolut orealistisk situation. Men detta är 10% av alla fall av cancer i bröstet (var tionde kvinna med en diagnostiserad malign tumör i bröstkörtlarna).

Ett projekt för kvinnor som möter cancer

Upp till 5-7% av alla maligna neoplasmer i bröstkörtlarna härrör från mutationer i gener som ärvs, och tillhör det så kallade "ärftliga bröstcancersyndromet", den vanligaste typen av familjär tumörsjukdomar.

Ärftlig bröstcancer: genetiska orsaker

Vanligtvis utvecklas ärftlig bröstcancer (BC) på grund av mutationer i BRCA1- och BRCA2-generna.

Det finns studier som har visat att cirka 30% av kvinnorna som har haft bröstcancer i sina familjer har mutationer i BRCA-generna. Samtidigt har de också en signifikant ökad risk att utveckla denna sjukdom. Enligt olika källor sträcker det sig från 60 till 85%, medan den allmänna befolkningsindikatorn är 5-7%.

BRCA-mutationer kan ärvas maternellt eller paternalt. Följaktligen kan de överföras till både döttrar och söner. Inte bara kvinnor lider av dem. Män har också en ökad risk att utveckla bröst- och prostatacancer..

Mutationer kan upptäckas med hjälp av molekylär genetisk testning. Det är nödvändigt för alla patienter med bröstcancer i följande situationer:

  • belastad familjehistoria (närvaro av bröstcancer hos släktingar under 50 år, bröstcancer hos män, äggstockscancer, metastaserad prostatacancer, bukspottkörtelcancer);
  • en malign tumör utvecklades i ung ålder (upp till 45 år);
  • patienter under 60 år med trippel negativ bröstcancerundertyp;
  • närvaron av flera maligna tumörer;
  • bröstcancer hos män.

Om den ärftliga karaktären av bröstcancer bekräftas kommer behandlingen att utföras enligt ett särskilt protokoll. I synnerhet svarar sådana tumörer sämre på taxanbehandling, medan antracykliner och platinapreparat ger bra resultat. Användningen av PARP-hämmare studeras också..

Dessutom rekommenderas testning i följande fall:

  • om patienten diagnostiseras med äggstockscancer. Med en ärftlig form av sjukdomen kan synkrona brösttumörer utvecklas;
  • närvaron av nära släktingar som har diagnostiserats med maligna tumörer före 45 års ålder;
  • förekomsten av cancer av någon lokalisering hos två eller fler släktingar i familjen;
  • om nära släktingar har mutationer i sina gener;
  • testning kan göras oberoende i avsaknad av riskfaktorer för att utesluta närvaron av mutationer.

Vad ska jag göra om jag har en mutation

Det bör noteras att följande rekommendationer gäller friska patienter med mutationer i BRCA-genen..

Först och främst måste du träffa en onkolog. Dessutom är det nödvändigt att regelbundet genomgå ett antal undersökningar:

  • genomföra en månatlig självundersökning av bröstkörtlarna;
  • Från och med 25 års ålder är det nödvändigt att undersöka bröstet av en mammolog såväl som en gång var sjätte månad eller ett år för att utföra ett mammogram och en gång om året en MR
  • bestämning av nivån på CA-125-markören (från 35 år gammal, var sjätte månad).

Tyvärr garanterar regelbunden undersökning inte att ärftlig bröstcancer kommer att upptäckas i tid och ännu mer så att behandlingsresultatet blir gynnsamt. Därför är förebyggande subkutan mastektomi med proteser en av de mest effektiva metoderna för att förhindra brösttumörer. En sådan operation kan minska riskerna med 90%, men garanterar fortfarande inte 100% att cancer inte kommer att utvecklas, eftersom det inte alltid är möjligt att helt ta bort bröstvävnaden. Tyvärr är det för närvarande i Ryska federationen omöjligt att utföra en profylaktisk bilateral subkutan mastektomi utan en etablerad cancerdiagnos på grund av bristen på en lagstiftningsram. Om det finns en diagnos av bröstcancer och en mutation i BRCA1- eller BRCA2-genen är det möjligt att utföra preventivt avlägsnande av det friska bröstet.

Dessutom pågår forskning i riktning mot kemoprofylax av ärftlig bröstcancer. Effekten av antihormonell terapi (avlägsnande av äggstockarna eller användning av tamoxifen) samt användning av läkemedel baserade på kiselderivat studeras.

Det är skrivet i familjen. Hur man undviker ärftlig cancer

Vår expert är medlem i styrelsen för Russian Society of Clinical Oncology (RUSSCO), chef för avdelningen för tumörtillväxtbiologi vid laboratoriet för molekylär onkologi vid N.N. N. N. Petrov "från Rysslands hälsovårdsministerium, motsvarande medlem av Ryska vetenskapsakademien, doktor i medicinska vetenskaper, professor Evgeny Imyanitov.

Världen går med stormsteg mot personlig medicin, där studiet av mänskliga genetiska faktorer kommer att spela en viktig roll. Denna kunskap hjälper inte bara att bota, men också förhindra hemska sjukdomar, såsom cancer..

"Gene Jolie"

Angelina Jolie är inte bara en Hollywood-stjärna utan också en riktig kämpe! Skådespelerskans mor och moster dog i relativt ung ålder av det så kallade ärftliga tumörsyndromet. Och Angelina tog med sin vanliga beslutsamhet förebyggande (det vill säga i förväg) bort sina bröstkörtlar och äggstockar (organ - mål för ärftlig cancer, vars höga risk avslöjades av hennes genetiska analys). Den första av de offentliga personerna medgav hon öppet att hon hade utfört operationen för att rädda sig från ett nästan oundvikligt hot som ännu inte fanns, men utan brådskande åtgärder. Joles personliga risk, enligt läkare, var 87%. Så hon skapade ett viktigt prejudikat som säkert kommer att hjälpa till att rädda många kvinnors liv runt om i världen.!

Detta är ingen slump

Sporadisk (det vill säga oavsiktlig) cancer kan förekomma hos vem som helst. Den främsta orsaken till sjukdomen är genetiska mutationer i celler. Under åren ackumuleras en kritisk mängd av dem i kroppen, därför är utvecklingen av tumörer i ålderdomen ett naturligt och nästan oundvikligt fenomen. Som onkologer vill säga, kommer alla att leva för att se sin cancer, såvida de inte dör tidigare av hjärtinfarkt eller stroke..

Men det finns också ärftliga former av sjukdomen som drabbar människor från samma familj i generationer. Vägen till cancer är kortare för bärare av vissa genmutationer än för andra människor. Medan en vanlig cell behöver ackumulera 5–6 signifikanta mutationer för att förvandlas till en cancer, i fall av en ärftlig gendefekt, 4-5.

Ärftliga tumörsyndrom står för endast 5% av alla onkologiska sjukdomar. Men risken för att bli offer för en fruktansvärd sjukdom för människor som bär den defekta genen är inte bara högre än andras - den är nästan dödlig. Till exempel är risken för att utveckla bröstcancer för en vanlig kvinna cirka 8-12%, och för bärare av mutationer i BRCA1-genen - mer än 60%.

Varningsskyltar

Orsaken till ärftlig cancer är en mutation av en gen mottagen från föräldrarna, på grund av vilken tumören utvecklas i ett specifikt organ. Dessutom är närvaron av en familjehistoria i detta fall inte så viktig. Om vi ​​till exempel tar det vanligaste av ärftliga syndrom av bröstcancer (BC) och äggstockscancer (OC), kan det manifestera sig även hos en kvinna i vars familj ingen har lidit av denna sjukdom. När allt kommer omkring kan en patogen mutation ärva från fadern.

Ärftligt tumörsyndrom har tydliga kliniska tecken:

  • Cancer uppträder relativt ung (ungefär 20-25 år tidigare än vanligt).
  • Ofta finns det en familjehistoria av cancer (tumör av samma typ hos flera släktingar eller olika typer av cancer i samma släkting).
  • Flera tumörer i organet samtidigt (eller tumörer i båda parade organen: bröst, njure).
  • Vissa histologiska och immunhistokemiska egenskaper hos tumören.

Ärftlig cancer

Bidrag
i sjuklighet

Gener vars mutation ökar risken

Bröstcancer

BRCA1, BRCA2, CHEK2 och andra

Koloncancer

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2

CDH1, BRCA1, BRCA2

Bukspottkörtelcancer

Prostatacancer

Medullär sköldkörtelcancer

Domen upphävs!

De säger "mycket kunskap - mycket sorg." Men så är inte fallet. Att veta om deras benägenhet för ärftligt tumörsyndrom kan människor sprida sugrör i förväg. Det är sant att det fortfarande inte finns någon enda metod för att skydda sig från sjukdom. För vissa kommer regelbundna förebyggande undersökningar att vara mer effektiva, för andra förebyggande operationer. Allt beror på orgeln.

Till exempel, med hotet om ärftlig bröst- och äggstockscancer, är åtgärder för tidig diagnos (ultraljud, mammografi, leverans av tumörmarkörer) inte särskilt effektiva. Det har bevisats att de inte garanterar detektering av tumörer i tid. Och äggstockscancer upptäcks ofta bara i avancerade stadier. Dessutom är ett antal neoplasmer benägna att metastaser i det första steget, så även tidig upptäckt av sjukdomen räddar dig inte alltid från döden. Detta gäller särskilt för vissa ärftliga tumörsyndrom. Så när bröstcancer upptäcks i det första steget, har minst 98% av kvinnorna en chans att leva i 5 år eller mer, och för bärare av mutationer i BRCA1-genen är denna indikator bara 82%.

Ärftlig medullär sköldkörtelcancer är en sällsynt sjukdom och orsakas av patogena mutationer i RET-onkogenen. Identifiering av en sådan mutation hos en fortfarande frisk person är en bra anledning att ta bort sköldkörteln i förväg. Det har fastställts att bara frekventa observationer inte skyddar en person från döden, och en snabb operation minskar nästan helt risken för sjukdom. Organförlust kompenseras effektivt genom hormonbehandling.

Å andra sidan, med hotet om ärftlig koloncancer, är regelbunden övervakning mycket effektiv. Studier har visat att en koloskopi vart 1–2 år kan minska risken för att dö av denna sjukdom avsevärt. Profylaktisk kirurgi på ett friskt kolon utförs vanligtvis inte. Precis som dessa organ inte avlägsnas, vars förlust leder till en signifikant minskning av livskvaliteten. Därför kommer organen i mag-tarmkanalen, delar av skelettet, hjärnan, kirurger, naturligtvis inte att ta bort.

Viktig

En av de viktigaste framstegen inom biomedicin de senaste åren är genomomgående sekvensering (NGS). Det låter dig analysera DNA: n för någon person på bara några dagar. Tack vare honom kommer vår kunskap om genetiska patologier att öka mångfaldigt inom en snar framtid. Kanske kommer genomomfattande analys, som fortfarande är för dyr (kostar tusentals dollar), snart ett screeningverktyg.

1. Bli vaccinerad!

Vaccination mot hepatit B (orsakar levercancer) och HPV (orsak till livmoderhalscancer) kan förhindra 1,1 miljoner cancer per år.

2. Framsteg inom hematologi-onkologi

I slutet av 1900-talet dog 60% av barnen med akut leukemi, och nu, i 90% av fallen, botas denna sjukdom helt..

3. Ge inte upp!

Nu i världen finns det cirka 28 miljoner människor som har botats av cancer. De flesta överlever bröstcancer.

Varför många kvinnor bör följa Angelina Jolies exempel

Cancer observeras ofta hos medlemmar i samma familj; den ärftliga karaktären hos vissa maligna tumörer har objektivt bekräftats. Det finns en synpunkt att ärftlig predisposition är den mest troliga orsaken till alla cancerformer, och det är bara en tidsfråga för vetenskapen att fastställa exakt vilken genmutation som är ansvarig för vilken speciell cancer. Men även nu kan den ärftliga överföringen av cancer avbrytas.

Margarita Anshina, generaldirektör för Fertimed Center for Reproduction and Genetics; Daria Khmelkova, chef för laboratoriet för onkogenetik, Genetico

Om en person har en onkologisk sjukdom är det mycket viktigt att ta reda på om det finns andra fall av maligna tumörer i hans familj. Familjer där det finns mer än ett sådant fall bör konsulteras av en genetiker för att förstå om familjens historia har anledning att misstänka att patologin är ärftlig. Ett särskilt alarmerande tecken kommer att vara cancer i flera generationer av familjen. En av de viktigaste metoderna för en genetiker är sammanställningen av stamtavlor. En annan viktig del av medicinsk och genetisk rådgivning är undersökning och förhör av patienten: ärftliga sjukdomar manifesteras ofta av specifika tecken.

Den grundläggande skillnaden mellan ärftlig cancer är förmågan att förutsäga den genom att identifiera patogena mutationer. I det första steget rekommenderas familjer där det finns mer än ett fall av cancerutveckling att genomgå ett samråd med en genetiker, enligt resultaten som det kommer att vara möjligt att förstå om det finns skäl i familjehistorien för misstankar om patologisk ärftlig natur..

Lite genetik

Om det under konsultationsprocessen finns misstankar om sjukdomens ärftliga natur, är nästa steg riktad genetisk testning, sökandet efter mutationer som kan orsaka en specifik sjukdom. Vissa studier upptäcker förändringar i själva genen, andra i proteinet som kodas av den förändrade genen. En gen kan genomgå upp till 300 mutationer.

Under de senaste åren har mutationer hittats som är ansvariga för förekomst och utveckling av bröst-, äggstocks-, tjocktarmscancer etc. Syftet med genetisk testning eller screening är att identifiera risken för en sjukdom innan symtom uppträder. Detta gör det möjligt i vissa fall att utföra behandling i rätt tid, i andra fall - att rekommendera åtgärder för att undvika överföring av en ärftlig sjukdom till avkomman. Genmutationer har hittats för flera typer av cancer, test för vissa av dem används redan i kliniken - till exempel test för bröst- och tarmcancer.

Från förfäder eller inte från förfäder

Alla cancerformer är av genetisk karaktär, för i cancer skadas generna som ansvarar för korrekt celldelning. Men i vissa fall sker ärftliga mutationer och i andra fall förvärvade. Resultatet av genskada (mutation) är i alla fall okontrollerad obegränsad celldelning, vilket är kärnan i cancerprocessen.

Trots det faktum att cancer är av genetisk natur är bara 10-15% av dem ärvda. Varför är det viktigt att veta om cancer är ärftlig eller inte? För om dess ärftliga natur är fastställd, det vill säga mutationen som orsakade den identifieras, är prognosen känd och taktiken i förhållande till patienten själv och hans släktingar är tydlig. Arvningen av mutationen är särskilt tydlig i fall av så kallad familjär cancer i bröstet och äggstockarna, i familjär adenomatös polypos och olika tumörsyndrom (Lynch - koloncancer, Li-Fraumeni - olika sarkomer etc.). Många människor, som är friska själva, bär mutationer som leder till ärftliga sjukdomar. Om båda föräldrarna är bärare av samma mutation blir sjukdomen oundviklig. Genetisk testning avslöjar detta.

Det bör betonas att närvaron av en mutation inte betyder en sjukdom. En mutation kan sitta i en gen i många år innan en tumör börjar utvecklas. Men med vetskap om mutationen kan läkare ordinera en rationell undersökning och förebyggande behandling..

Bröstcancerdödligheten är högre hos män än hos kvinnor

Till exempel kommer kvinnor som är bärare av BRCA1-genen att utveckla bröstcancer i 95% av fallen under sin livstid och i 65% - äggstockscancer, och ofta utvecklas cancer i en ung ålder före 50 års ålder. Detta innebär att bäraren måste övervakas hela tiden, och i vissa fall är det tillrådligt att ta upp frågan om förebyggande avlägsnande av bröst och (eller) äggstockar. Alla har hört historien om Angelina Jolie, som insisterade på att båda brösten skulle avlägsnas, eftersom hon visade sig ha en BRCA1-genmutation.

Experter känner till resultaten från en studie av vävnadsborttagna bröstkörtlar hos 54 svenska kvinnor - bärare av denna gen under 51 år. I ingen av dem visade undersökningen inte en brösttumör före operationen, men histologisk undersökning av den avlägsnade vävnaden avslöjade förekomsten av cancerceller hos fem (10%!) Av dem..

Förebyggande kirurgi används också för familjär adenomatös polypos, där sannolikheten för att utveckla koloncancer efter 40 år når 100% och för andra onkologiska sjukdomar, om en onkogen mutation upprättas.

Det är underförstått att kvinnor som testar negativt för BRCA1- och BRCA2-genmutationer inte är immuna mot sporadisk bröst- och äggstockscancer. Sannolikheten för att det ska inträffa är dock ojämförligt lägre än hos kvinnor med ett positivt test..

En kvinna bör misstänka en benägenhet för ärftlig bröstcancer, rådfråga läkare och genetiker och gentest om familjen:

- hade mer än ett kvinnligt bröst- eller äggstockscancer (mor, mormor, moster, systrar etc.)

- sjukdomen diagnostiserades vid en ung ålder (före klimakteriet);

- det fanns fall av bröstcancer hos en man;

- det fanns patienter med flera tumörer (till exempel hade en person bröst, kolon, livmoder, bukspottkörtelcancer etc.);

- det fanns fall av bilateral cancer i båda brösten eller båda äggstockarna.

Testning och dess konsekvenser

Genetisk testning har flera fördelar. Ett negativt resultat kan ge lättnad för en person, lindra rädslan för att förvänta sig en allvarlig sjukdom, som hans nära och kära kan ha dött från, samt regelbundna undersökningar, vilket bör vara obligatoriskt i familjer med hög cancerrisk. Ett positivt resultat ger en person möjlighet att fatta välgrundade beslut om framtiden för hans och hans avkomma..

Idag är förebyggande av ärftlig cancer möjlig, det vill säga möjligheten att inte förmedla en gen som bär en farlig mutation från föräldrar till avkomma. Metoden som låter dig göra detta kallas preimplantation genetisk diagnos (PGD). Den består av följande: IVF utförs för ett par, genetisk diagnostik av de resulterande embryona utförs och endast de embryon där det inte finns några onkogena mutationer överförs till kvinnans livmoder. Det födda barnet kommer inte att få dem, vilket innebär att det inte kommer att finnas någon ärftlig cancer..

Mitt medicinska val

Öppet brev från Angelina Jolie, New York Times, 14 maj 2013

PGD ​​utförs inte på hela embryot, utan på flera celler som erhålls genom biopsi. Det har bevisats att en biopsi inte påverkar barnets hälsa och tillstånd. Med andra ord minskar PGD inte graviditetsgraden och är säkert för det ofödda barnet..

Förutom mutationer som är ansvariga för utvecklingen av bröst- och äggstockscancer har mutationer identifierats som har en benägenhet för melanom, cancer i magen, livmodern, prostata, bukspottkörteln och sköldkörteln, tjocktarmen och ändtarmen. Om en mutation identifieras och det finns människor i familjen som vill ha ett barn är det viktigt att de vet om möjligheten att förhindra överföring av denna mutation och cancer associerad med det till nästa generationer med IVF och PGD..

Ärftlig bröstcancer

Ärftlig bröstcancer är en onkologisk sjukdom som orsakas av en genetisk mutation och manifesteras av en ökad risk för att utveckla maligna brösttumörer hos blodföräldrar. Det skiljer sig från sporadisk neoplasi genom en tidigare debut, ett stort antal bilaterala lesioner och frekventa kombinationer med neoplasmer i andra organ. Det diagnostiseras med hänsyn till familjens historia, data från molekylär genetisk analys och instrumentstudier. Om det finns en benägenhet utförs regelbundna undersökningar, enligt indikationerna utförs en profylaktisk mastektomi. Behandling - operationer, kemoterapi, strålbehandling.

  • Orsaker till ärftlig bröstcancer
  • Symtom på ärftlig bröstcancer
  • Diagnos och behandling av ärftlig bröstcancer
  • Priser för behandling

Allmän information

Ärftlig bröstcancer är en sjukdom som åtföljs av en ökad sannolikhet för maligna bröstcancer på grund av en genetisk mutation som överförs från generation till generation. Det är en av de vanligaste ärftliga formerna av cancer. Det står för 5 till 10% av det totala antalet bröstneoplasmer. Det kännetecknas av frekvent tidig debut (före 50 års ålder). Förekomsten av bilaterala lesioner med olika mutationer varierar från 5-20 till 60%.

Vid ärftlig bröstcancer finns det en hög sannolikhet för att utveckla andra tumörer, inklusive cancer i äggstockarna, endometrium, kolon, mage, bukspottkörtel och urinblåsa och hudmelanom. I närvaro av en nära släkting med denna sjukdom fördubblas risken för neoplasi, med två fall av bröstcancer i familjen - fem gånger. Sannolikheten för att utveckla en neoplasma ökar ännu mer om en eller flera anhöriga har symtom på sjukdomen före 50 års ålder. Behandlingen utförs av specialister inom onkologi och mammologi.

Orsaker till ärftlig bröstcancer

Experter är medvetna om ett antal genetiska mutationer som ökar sannolikheten för bröstcancer. I litteraturen nämns mutationer i suppressorgenerna BRCA1 och BRCA2 oftast. Förbindelsen mellan dessa gener och tumörer i detta organ etablerades pålitligt 1994. De genomförda studierna gjorde det möjligt att öka nivån på tidig diagnos av ärftlig bröstcancer och blev grunden för ytterligare forskning inom detta område. Därefter kunde forskare upptäcka att de listade generna detekteras hos endast 20-30% av patienterna med familjär fall av bröstcancer och äggstockscancer..

Hos resten av patienterna orsakas sjukdomen av andra mutationer, medan olika genetiska abnormiteter råder i olika regioner på planeten. Tillsammans med den ökade sannolikheten för att utveckla ärftlig bröstcancer kan defekta gener öka risken för andra maligna tumörer, oftast redan nämnda äggstockscancer. Något mindre ofta utvecklar patienter endometriumtumörer, ännu mindre ofta - neoplasier i organ som inte ingår i det kvinnliga reproduktionssystemet.

Det finns ett antal riskfaktorer för ärftlig bröstcancer hos bärare av den defekta genen. Bland sådana faktorer är tidig menarche (en vanlig förekomst i denna patologi), sen uppkomst av klimakteriet, frånvaro av graviditet och förlossning, långvarig användning av hormonella läkemedel, diabetes mellitus, fetma, högt blodtryck, rökning, alkoholmissbruk, förekomst av godartad proliferativ förändring i bröstvävnad och vissa sjukdomar i kvinnliga könsorgan.

Symtom på ärftlig bröstcancer

I de tidiga stadierna är ärftlig bröstcancer asymptomatisk. Ibland är de första tecknen ömhet i bröstkörtlarna (i närvaro av mastopati) och intensiv smärta under menstruationen. Som regel detekteras tumören före utvecklingen av en detaljerad klinisk bild. Det är möjligt som en oberoende identifiering av noden (oavsiktlig eller under självundersökning) och uppkomsten av misstankar om cancer under nästa undersökning.

När ärftlig bröstcancer fortskrider uppträder bröstvårtans urladdning. Axillära lymfkörtlar på den drabbade sidan förstoras. Huden över tumören blir skrynklig, navelsträngning och ett positivt "symtom på platsen" avslöjas. Därefter sker en progressiv deformation av organet och symtomen på "citronskal". Ulceration är möjlig. I de sena stadierna av ärftlig bröstcancer åtföljs manifestationerna av primär neoplasi av dysfunktioner i olika organ orsakade av avlägsen metastas och de allmänna symtomen på cancer: aptitstörningar, viktminskning, hypertermi.

Det finns skillnader i ärftlig bröstcancer som orsakas av olika genetiska mutationer. Neoplasmer detekterade i kvinnliga bärare av BRCA1-genen kännetecknas av en hög grad av malignitet. Cancer associerad med BRCA2-mutationer utvecklas mer gynnsamt jämfört med sporadiska fall. Ett utmärkande inslag i alla former av ärftlig bröstcancer är en hög sannolikhet för kontralaterala skador och tumöråterfall i samma bröstkörtel efter organkonserverande operationer. Som jämförelse: den genomsnittliga förekomsten av lokala återkommande tumörer i sporadisk cancer är 1-1,5% under året. Vid ärftlig bröstcancer detekteras kontralaterala tumörer hos 42%, ipsilateralt - hos 49% av patienterna.

Diagnos och behandling av ärftlig bröstcancer

Diagnosen ställs med beaktande av familjehistoria, resultat av molekylära genetiska studier och ytterligare undersökningsdata. Genetisk analys utförs efter identifiering av familjehistoriska tecken på ärftlig bröstcancer (närvaron av sjukdomen hos nära släktingar, tidig debut, hög frekvens av bilaterala lesioner). Om testresultatet är positivt ordineras mammografi regelbundet. När en nod bildas utförs ultraljud i bröstet, duktografi, MRT och andra diagnostiska procedurer. Om man misstänker avlägsna metastaser utförs röntgenstrålar i bröstet, scintigrafi i hela skelettet, ultraljud i levern, MR i hjärnan och andra studier..

Traditionellt har standardscheman använts i ärftlig bröstcancer, utformade för att ta hänsyn till den högre sannolikheten för återfall. Under de senaste åren i litteraturen har det emellertid blivit fler och fler indikationer på behovet av att använda speciella behandlingsprogram, utarbetade med hänsyn till känsligheten hos ärftlig bröstcancer associerad med olika genetiska avvikelser. Så patienter med en BRCA1-defekt rekommenderas inte att ordinera läkemedel från taxangruppen på grund av låg effekt. Vid ärftlig bröstcancer med BRCA2-mutationen används cisplatin framgångsrikt - ett läkemedel som inte ingår i standardbehandlingen för bröstcancer, men som framgångsrikt används vid behandling av tumörer av andra lokaliseringar. För att minska frekvensen av återfall, även i början, utförs radikal mastektomi snarare än organbevarande kirurgi.

Åtgärder för att förebygga och tidig upptäckt av ärftlig bröstcancer inkluderar att ge upp dåliga vanor, regelbundna självundersökningar och specialundersökningar. Den viktigaste instrumenttekniken som används vid förebyggande undersökningar är mammografi, men de senaste åren, om möjligt, ersätts den i allt högre grad med NMR, vilket utesluter patientens exponering. Med hög risk att utveckla ärftlig bröstcancer (mer än 25%) utförs förebyggande bilateral mastektomi, ibland i kombination med ooforektomi.

Ärftlig bröstcancer

Bröstcancer är den vanligaste sjukdomen bland kvinnor i industriländer. Andelen ärftlig bröstcancer varierar från 5 till 10% av den totala incidensen. I 30% av fallen utvecklas tumörer med mutationer i BRCA1 / 2-generna. En fjärdedel av patienterna rapporterar en familjehistoria av ansamling av fall.

Förutsättningar för ärftlig bröstcancer

Etiopatologiska faktorer av sjukdomen är associerade med strukturella och funktionella omläggningar av starkt penetrerande gener - BRCA1 / 2, PTEN, TP53, MLH1, MSH2, liksom generna CHEK2, CDH1, STK11 / LKB1, PALB, etc., som har en genomsnittlig och låg sannolikhet för patologi manifestation.

Ärftlig bröstcancer har ett autosomalt dominerande arvsätt och kännetecknas av en tidig ålder. Det överförs via både moder- och faderlinjen och kännetecknas av uttalad genotypisk och fenotyp heterogenitet. Cirka 30% av fallen av ärftliga brösttumörer är associerade med förekomsten av bröst- och äggstockscancer syndrom hos patienten, vilket utvecklas i 70% av fallen med BRCA-genmutationer.

Diagnostik

En kvinna kan vara störd av bröstsmärtor, smärtsam menstruation, utsläpp av bröstvårtor och regionala lymfkörtlar förstoras. Tumörer finns vid undersökning, under en ultraljudsundersökning, mammografi.

Kriterierna för att göra en genetisk diagnos är:

  • närvaron i familjen av två eller fler släktingar av den första eller andra släktingens släkt som lider av ärftligt syndrom av bröst- och äggstockscancer;
  • tidig ålder för sjukdomens början;
  • bilateral bröstskada;
  • flera primära tumörer (inklusive i släktingar);
  • förekomst av syndromisk patologi.

För att bekräfta diagnosen ärftlig bröstcancer används metoder för genetisk diagnos:

  • polymeraskedjereaktion (PCR) med elektrofores med mutationsscreening av hela genen för att identifiera strukturella omläggningar;
  • realtids PCR (PCR i realtid);
  • multiplex PCR;
  • hybridisering med oligonukleotidbiochips (testning av kända frekventa mutationer).

Automatisk sekvensering låter dig bestämma den fullständiga nukleotidsekvensen för den kodande delen av BRCA1 / 2-generna för detektion av ärftlig bröstcancer. Stora genomiska omläggningar detekteras av MLPA.

Det mest efterfrågade och signifikanta för diagnosen ärftlig bröstcancer anses vara ett DNA-test för generna BRCA1 / 2, TP53, CHEK2. I den allmänna populationen av kvinnor under 40 år är frekvensen av mutationer av dessa gener 3-5%.

Kliniska aspekter av ärftlig bröstcancer

Det primära målet med diagnostik är att hitta friska kvinnor som bär på BRCA-mutationer. Tidig identifiering av genmutationer förhindrar dödsfall från onkologisk patologi.

Kvinnor med detekterad heterozygositet för BRCA1 / 2-generna genomgår regelbundna undersökningar för tidig diagnos av ärftlig bröstcancer. Dessutom rekommenderas bärare av mutationer i dessa gener förebyggande avlägsnande av målvävnader.

Tidigare var behandlingen av patienter med både ärftlig och sporadisk bröstcancer liknande. Nya studier har visat förekomsten av ett speciellt spektrum av kemosensitivitet hos genetiskt bestämda former av brösttumörer. Man tror att BRCA1-associerade cancerformer är resistenta mot "guldstandard" kemoterapi (läkemedel från taxangruppen). Hos patienter med BRCA1-heterozygositet observeras uttalad regression med cisplatin.

I de inledande stadierna av onkopatologi utförs en radikal mastektomi.

Förebyggande

Friska bärare av ärftlig bröstcancer rekommenderas att:

  • vara uppmärksam på hälsan och svara på symtom;
  • genomföra en månatlig självundersökning av bröstkörtlarna;
  • undersökas av en mammolog (var sjätte månad);
  • göra avbildning av bröstundersökningar (MR, ultraljud, mammografi);
  • ta test för tumörmarkören CA-125 (var sjätte månad).

Du kan screenas för ärftlig bröstcancer på Genomed Medical Genetic Center.

Bröstcancer med en familjehistoria

28 september 2014

Bröstcancer med en familjehistoria

  • 3642
  • 3.0
  • 0
  • 0

Berättelsen om hur världsseksymbolen mötte orden BRCA1 och CHEK2. Collaget använder ett schema för deltagande av BRCA-proteiner i DNA-reparation.

Författare
  • Anna Petrenko
  • Redaktörer
    • Anton Chugunov
    • Andrey Panov
    • "Bio / mol / text" -2014
    • Könsproblem
    • Genetik
    • Onkologi

    Artikel för tävlingen "bio / mol / text": Resultatet av genetisk testning av en frisk kvinna kan låta som en dödsdom. Men läkarens uppmärksamma, individualiserade förhållningssätt till en patient med ärftlig bröstcancer kan hjälpa till att välja rätt strategi. Är det vettigt att ta bort bröstet - eller är det bättre, i hopp om att det kommer att "bära", vänta på sjukdomen?

    Tävling "bio / mol / text" -2014

    Denna artikel överlämnades till tävlingen mellan populärvetenskapliga verk "bio / mol / text" -2014 i kategorin "Bästa recension".

    Tävlingens huvudsponsor är det framåtblickande företaget Genotech.
    Tävlingen stöddes av RVC OJSC.

    Nominering för bioinformatik sponsras av Institutet för bioinformatik.
    People's Choice Award sponsras av Helicon.
    Priset delas också ut av Stiftelsen för stöd till avancerad bioteknik.

    ”Beslutet att genomföra en mastektomi var inte lätt. Men jag är glad. Nu är min risk för bröstcancer under 5%, säger Angelina Jolie och tillkännager att hon redan har utfört en subkutan mastektomi med samtidig protes. Skådespelerskan, aktiv offentlig person och mor till sex barn gick med på radikalt förebyggande av bröstcancer efter att ha lärt sig en mutation i BRCA1-genen, på grund av vilken läkare uppskattade risken för bröstcancer till nästan 90% (fig 1).

    Förebyggande mastektomi är ett av de mest effektiva och kontroversiella sätten att förhindra bröstcancer. Även om förekomsten av ärftlig cancer är låg (10–15% av alla fall av bröstcancer) ökar chansen att få sjukdomen hos kvinnor som bär misstänkta mutationer - upp till nästan 100% i vissa fall. Dödsfall beräknas för varje patient individuellt.

    Och om risken för ärftlig bröstcancer med hjälp av profylaktisk mastektomi kan minskas med 95%, är detta ett viktigt argument till förmån för operationen. Även om det är mycket svårt att på ett tillförlitligt sätt bedöma fördelarna för en viss patient, utvärderar forskare globalt förebyggande mastektomi positivt. Dessutom kan kvinnor nu vara mindre oroliga för den estetiska sidan av frågan: rekonstruktiva operationer har blivit allmänt tillgängliga. Implantat sätts in omedelbart efter avlägsnande av bröstet - detta är den så kallade subkutana mastektomin med samtidig protes. Men ett nytt problem uppstår: hos en liten del av kvinnorna, istället för att allvarligt väga för- och nackdelar med operationen, kommer frestelsen att komma till rätta med att korrigera bröstets form / storlek, även med relativt låg risk att utveckla cancer.

    Bild 1. Angelina Jolie vid premiären av filmen "Maleficent" (2014)

    Antalet kvinnor som väljer förebyggande mastektomi ökar varje år. I England, enligt NHS (National Health System), genomgick 71 patienter operation på friska körtlar 2002 och 255 år 2011 [1].

    Frekvensen av en sådan operation växer mest i USA: som Dr.Kelly Hunt rapporterade vid den årliga konferensen för American Society of Clinical Oncology (ASCO), 2010 vid Anderson Cancer Center (Houston, USA), avlägsnades 8% av friska körtlar, 2011-12. 6%, 2012 - redan 14,1% [2]. Vad är det: masshysteri eller en rimlig väg ut?

    Faderlig oro

    Det första registrerade kirurgiska ingreppet för bröstcancer är, som ofta händer, förknippat med de forntida grekerna: läkare Leonid rekommenderade att bränna bröstet med en glödande poker mot bröstet. Utövandet av "postoperativ" vård för den överlevande patienten började hundra år senare. Under renässansen kunde alla kirurger göra att skära av brösten så snart som möjligt och helst mer oväntat. "Faktum är att kirurger dök upp hemma hos kvinnan utan förvarning", skriver Christina Laronga i sin historiska recension, The Maskectomy of Changing Face: an oncologic and cosmetic perspektiv. ”Flera av männen som följde kirurgen höll kvinnan på köksbordet, så att läkaren kunde utföra nödvändiga ingrepp. »[3].

    Den första profylaktiska mastektomin utfördes redan 1917, och dess nödvändighet motiverades paradoxalt: ”rädslan för skada gör att en kvinna undviker både diagnos och behandling och låter sjukdomen utvecklas. "[4]. Nästan påtvingad förebyggande mastektomi kan förklaras, troligen med faderns oro, säger Francois Eisinger från det franska institutet för Paoli-Calmette, inte utan sarkasm, i en etisk-historisk genomgång av bröstcancer [5].

    Under vår tid har säkerhetsnivån och kvaliteten på vården för mastektomi ökat oerhört, och nu insisterar kvinnor ofta på operation, trots att sjukdomen bara bör uppträda på decennier. Målet med profylaktisk (profylaktisk) mastektomi är att minska risken för bröstcancer, det vill säga sjukdomen, och inte dess resultat. Eisinger skriver att kvinnors oro för strålning och kemoterapi inte är den minst viktiga frågan när man väljer en förebyggande mastektomi. "Jag är inte rädd för en andra cancer, men jag vill inte genomgå kemoterapi igen," - så här förklarar patienter med BRCA1-mutationer sitt intresse för att få en kontralateral mastektomi när tumören är belägen i ett bröst.

    DNA under mikroskopet

    Utvecklingen av ärftlig cancer är direkt relaterad till två processer - hur snabbt cellen märker skadorna på genomet och hur den reparerar den. Hittills har mer än 40 ”farliga” gener isolerats och mutationer i dem orsakar cirka 14% av bröstcancersjukdomarna. BRCA1 och BRCA2 står till exempel för 2,5% av alla bröstcancer. Förutom BRCA, bland de så kallade generna för mottaglighet för bröstcancer med hög penetration - det vill säga med de största chanserna att utveckla en tumör bland bärare av mutationen - finns p53, PTEN, STK11 / LKB1 och CDH1. Måttligt penetrerande, det vill säga associerat med en lägre risk för bröstcancer, inkluderar till exempel ATM, CHECK2, BRIP1 och PALB2. Cirka 70% av ärftliga bröstcancerfall är associerade med alleler av gener med låg penetration eller med okända genetiska faktorer. Skillnadslinjen är ännu inte så tydlig, även om man fortfarande tror att mutationer i gener med hög penetrerande effekt ökar risken för bröstcancer med 5–20 gånger, i gener med låg penetrerande effekt - högst 1,5 gånger [6].

    Figur 2. Genetisk struktur av bröstcancer. Vänster: Genetisk predisposition för att utveckla bröstcancer står för cirka 10-15% av alla fall av bröstcancer, med mycket penetrerande gener som ansvarar för ungefär en fjärdedel av ärftliga tumörer. Höger: Förhållandet mellan de huvudsakliga generna där mutationer är involverade i utvecklingen av ärftlig bröstcancer: bland de kända generna har BRCA1 och 2 en ledande position.

    Mycket penetrerande gener

    Tillbaka i början av 90-talet identifierades BRCA1 och BRCA2 som predisponeringsgener för bröst- och äggstockscancer. De ligger i de långa armarna på 17: e och 13: e kromosomerna och har 24 respektive 27 exoner, med mutationer som oftast finns i den största - den elfte exonen. Ortologer BRCA1 och BRCA2 har också identifierats i andra däggdjur; totalt har över 2000 (!) olika mutationer registrerats i BRCA-generna, inklusive deletioner, insättningar och substitutioner av enskilda nukleotider.

    BRCA1-genen kodar för ett kärnprotein som är involverat i återställningen av dubbelsträngsbrott (DSB), transkription, reglering av homolog rekombination (processen för utbyte av två identiska eller identiska DNA-molekyler genom nukleotidsekvenser, oftast i DSB), kontroll av mitotiska kontrollpunkter ( ett system som övervakar cellens tillstånd, vilket kan "förbjuda" dess ytterligare uppdelning, om något går fel - till exempel med sannolikhet för cancerdegeneration; om denna kontroll försvagas eller stängs av fortsätter den skadade cellen att dela sig, och efter en del då är antalet divisioner en tumör). Tillsammans med andra tumörundertryckare, DNA-skadesensorer och andra molekyler bildar det ett komplext komplex av många underenheter - det BRCA1-associerade genomövervakningskomplexet, som styr genomstabilitet. Reglering av transkription sker genom interaktion mellan BRCT-domänen och histondeacetylaser - proteiner som, genom att ta bort acetylgrupper från histoner, ökar DNA-packningstätheten och därigenom minskar gentranskriptionens hastighet.

    Förutom bröstcancer förekommer mutationer i BRCA1-genen i äggstockscancer, där båda typerna av tumörer utvecklas vid en tidigare ålder än i icke-ärftlig bröstcancer. BRCA1-associerade tumörer är i allmänhet associerade med en dålig prognos för patienten, eftersom de oftast kallas trippel-negativ bröstcancer. Denna subtyp är så benämnd på grund av bristen på expression av tre gener i tumörceller på en gång - HER2-, östrogen- och progesteronreceptorer, därför är behandling baserad på interaktionen mellan läkemedel och dessa receptorer omöjlig.

    BRCA2-genen är också inblandad i DNA-reparation och underhåll av genomstabilitet, delvis tillsammans med BRCA1-komplexet, och delvis genom interaktioner med andra molekyler (till exempel RAD51-proteinet). "Kännetecken för BRCA2-mutationer är vanligare förekomst av bröstcancer hos män och en större risk att utveckla mjölk-ovariesyndrom", skriver E.M. Bit-Sava och M.B. Belogurova i en översiktsartikel om ärftlig bröstcancer [7].

    De vanligaste mutationerna i BRCA1 / 2 hos Ashkenazi-judar. Mutationer som är karakteristiska för vissa samhällen och geografiska grupper har också beskrivits för invånarna i vårt land. I Ryssland representeras således BRCA1-mutationer huvudsakligen av fem variationer, varav 80% är 5382insC. Mutationer i BRCA1- och BRCA2-generna leder till kromosomal instabilitet och malign transformation av celler i bröst, äggstockar och andra organ. Den kumulativa livstidsrisken för bröst- och äggstockscancer hos alla kvinnor med BRCA1 / BRCA2-mutationen uppskattas vara minst 60–80% (genomsnittlig total risk 65% för BRCA1 och 45% för BRCA2). Forskare uppmärksammar dock att nästan de flesta fall av familjär bröstcancer och äggstockscancer inte kan förklaras med redan studerade mutationer, därför studerar biologer möjliga variationer i andra gener som styr cellcykeln.

    En av de mest kända generna, vars aktivitet påverkas av BRCA1-proteiner, är en specifik transkriptionsregulator TP53 (tumörprotein 53 från 17p13.1). Det kodar för "genomets väktare" - p53-proteinet, som förhindrar blodkärl från att växa till en "hot spot" - en tumör - och deltar i processerna för apoptos och DNA-reparation. Antalet olika mutationer uppskattas till cirka femton hundra; påverkan av denna gen på utvecklingen av bröstcancer noterades i 20–35% av fallen. Till exempel orsakar mutationer i denna gen Li-Fraumenis syndrom, en ganska sällsynt sjukdom med en hög tidig dödlighet, som kännetecknas av förekomsten av flera tumörer..

    PTEN (fosfatas och tensinhomolog) kodar för ett enzym vars substrat inkluderar fosfatidylinositol-3-fosfater, de viktigaste signalöverförarna längs PI3K / AKT / mTOR-vägen, som är involverad i tumörutveckling. Efter "kommunikation" med enzymet tappar proteiner sin aktivitet (på grund av vilken antitumöreffekten utförs), därför kallas PTEN en negativ regulator för denna signalväg. När mutationer uppträder i genen ökar risken för att utveckla neoplasmer - till exempel ökar risken för bröstcancer med 4%. Och det är denna gen som krediteras "meriterna" i utvecklingen av Cowdens sjukdom (syndrom med flera godartade knölar - hamartom).

    CDH1 kodar för E-cadherin, en molekyl som ger intercellulär vidhäftning, d.v.s. bindande celler ihop. Forskare använder E-cadherin och östrogenreceptorn (ER, receptorn för huvudgruppen av "kvinnliga" hormoner) i klinisk praxis som primära markörer för en av typerna av bröstcancer - luminal epitelcancer. Hos kvinnor med en mutation i CDH1 ökas risken för att utveckla bröstcancer med 39–52%, och minskat uttryck av E-cadherin är associerat med ett stort antal metastaser och en sämre prognos. Detta är i allmänhet förutsägbart - ju sämre cellerna är kopplade till varandra, desto lättare sprider de sig i kroppen. Germ CDH1-mutationer har också kopplats till diffust gastrisk karcinom och rektal cancer.

    De aktivt studerade generna med hög penetrans inkluderar också STK11 / LKB1 (det kodar för ett protein som är involverat i regleringen av cellcykeln, upprätthåller cellpolaritet - vilket är särskilt viktigt vid metastaser - och kan förändra aktiviteten hos andra proteiner), PALB2 (bildar en brygglänk mellan proteiner BRCA1 och BRCA2, och följaktligen, hjälper till att synkronisera sitt arbete under DNA-reparation), MRE11A / RAD50 / NBN-komplexet (tack vare dem "lär sig" cellen om kromosombrott och aktiverar "räddningsteamet" för andra proteiner som svar).

    Gener med måttlig och låg penetrans

    De flesta måttligt och lågt penetrerande gener interagerar direkt med BRCA1 (till exempel BARD1, ABRAXAS, BRIP1, BABAM1), därför förhindrar deras uppdelningar att det gör sitt jobb normalt.

    CHEK2-genen kodar för ett protein som kallas checkpoint kinas 2 som kan interagera med p53 och BRCA1. CHEK2 förhindrar att cellen delar sig ytterligare om dess genom skadas - cellcykeln stannar vid G1-steget.

    Proteinet som kodas av ATM-genen utför många funktioner relaterade till svaret på skador och DNA-reparation, inklusive signalvägar inklusive TP53, BRCA1 och CHEK2.

    RAD51 och dess paraloger (dvs gener som härrör från RAD51-duplikationer inom genomet) är nyckelförmedlare av homolog rekombination. Det viktigaste ur en "onkologisk" synvinkel är RAD51C och RAD51D, som interagerar med BRCA2.

    Figur 3. Protein-DNA-reparationskomplex. Det sista steget - homolog rekombination - kräver Rad51 och RAD51C och deras interaktion med BRCA1 och BRCA2. RAD51C aktiverar också CHEK2. Proteinfärgning är korrelerad med mutationer i motsvarande gener som är ansvariga för utvecklingen av sjukdomen: Fanconi-anemi (röd), solida tumörer hos barn (grön), bröstcancer (mörkblå), äggstockscancer (ljusblå). Ub - ubiquitin.

    "Frön och jord"

    Eftersom upp till 90% av cancerdödsfall inte orsakas av den primära tumören utan av dess metastaser är det mest intressanta ämnet för vetenskaplig diskussion studien av genaktivitet i metastaser. Hittills har korrelationen mellan ärftliga faktorer, tumöraggressivitet och dess förmåga att metastasera inte bekräftats: det finns praktiskt taget inga studier av just denna koppling, men det betyder inte att det inte finns någon koppling. I vissa studier har det till exempel fastställts att risken för metastasering ökar i närvaro, till exempel av polymorfier i Rrp1b- och SIPA1-generna, liksom homo- eller heterozygositet för dem [8].

    Många faktorer som leder till "spridning" av cancer och signalkaskaderna förknippade med dem är fortfarande oklara. Det finns nu flera teoretiska modeller - till exempel Nowell-modellen och Weiss-modellen; stamcellernas roll studeras också. Det verkar otroligt, men bara genom att titta på genomet hos en tumörcell är det möjligt att förutsäga dess tendens till metastasering och lokalisering av framtida metastaser. Till exempel, om cancerceller överuttrycker en uppsättning gener (CXCR4, PLHLP, IL11, MMP1 och OPN), har de förmågan att bilda metastaser i benvävnad, om en annan (COX, EREG, ANGPTL4) - då i lungorna och om den tredje ( ST6GALNAC5, COX2, HBEGF, ANGPTL4) - sedan i nervsystemet [9]. Om du inte känner till resultaten av att studera genuttryck, kanske du tror att forskare har uppfunnit en magisk boll med en visionär funktion..

    Studien av metastatiska nischer i framtiden kan inte bara indikera orgeln utan också placeringen av den framtida metastasen i detta organ, är forskarna säkra på..

    Förebyggande av bröstcancer

    ". Vilken typ av dårar det älskar för karaktär.... Vem behöver enbredd?!... Men hur kan jag gå till stranden?! " - så här beskriver A. Solzhenitsyn i romanen Canceravdelningen erfarenheterna från Asya, som fick diagnosen bröstcancer av läkare. Trots möjligheterna med modern rekonstruktiv kirurgi, förlusten av kvinnlighet i samband med mastektomi, hänvisar läkare nu till nästan de viktigaste psykologiska problemen hos patienten. Friska kvinnor som har hittat ärftliga mutationer är under Damocles svärd av psykologisk och emotionell stress - stöd behövs inte bara för dem utan också för deras släktingar. "Jag vill inte göra någonting drastiskt med min kropp", "Jag vill ha barn, två eller tre i rad, och sedan tar jag bort allt till helvetet", "Du känner att du precis har fått diagnosen cancer, även om det inte var det" - så här kommenterar kvinnor resultaten av genetisk testning.

    Det förebyggande tillvägagångssättet ger flera alternativ [10]:

    1. självdetektering av cancer som redan har uppträtt i ett tidigt skede (regelbunden mammografi och MR-undersökning, bröst självundersökning för en tumör);
    2. bilateral radikal mastektomi;
    3. profylaktisk ooforektomi / salpingo-ooforektomi - avlägsnande av äggstockar / äggstockar och livmoder;
    4. kemoprofylax (fortfarande under utveckling och studie).

    Tyvärr är det bara de som har gått igenom borttagningen av både bröstkörtlar och äggstockar. Forskare tror att om det psykologiska förtrycket för en kvinna är för starkt, att hon redan har barn och att hon inte är nöjd med långvarigt läkemedelsintag, kan radikala operationer vara den bästa lösningen - trots allt kan patienten leva ett mer eller mindre normalt liv.

    Till exempel kan profylaktisk salpingo-ooforektomi, beroende på patientens ålder, minska sannolikheten för cancer från 60% till 90%: med 75–96% av cancer i äggstocks- och äggledarna och med cirka 50% - risken för bröstcancer om den utfördes före klimakteriet [11]... Med tanke på kvinnors preferenser och livskvalitet rekommenderas dock att äggstockarna tas bort först efter 40 år, och om hotet mot livet är riktigt stort.

    National Cancer Institute rekommenderar läkemedelsbehandling för kvinnor med "mellanliggande" risker; fortfarande inte kritisk, men hög jämfört med befolkningen i allmänhet. Det är sant att för patienter med mutationer i BRCA1 / 2-generna har tillförlitliga data om denna fråga ännu inte erhållits..

    PR och ödemark

    Listan över gener associerade med tumörutveckling och metastaser har utvidgats avsevärt. Nya interaktioner mellan proteiner har hittats, signalvägar och mekanismer för att skydda den normala funktionen av DNA har förtydligats och nya data om förekomsten av canceromvandling har införts. Ny sekvenseringsteknik hjälper till att göra fler upptäckter och skapa nya sätt att använda genetik för att förlänga och rädda liv.

    "Sök information och medicinska experter", så avslutade Jolie sitt offentliga tal, som enligt pressmeddelanden nu förbereder sig för en ooforektomi. - Det finns många hinder i livet. Men vi ska inte vara rädda för dem där vi kan kontrollera något ".

    Inte alla utvärderar Jolies handlingar positivt: det finns en åsikt att i hennes fall är mastektomi och offentligt tal PR. Utan att bedöma Jolies handlingar säger forskare och läkare att kunskapsnivån om ärftlig bröstcancer måste höjas, och en god chans att göra detta har inte använts ordentligt. "Av 2500 amerikaner är mer än 75% medvetna om Jolies berättelse", skriver forskare i Genetics in Medicine [12]. - Men mindre än 10% av respondenterna kan svara på frågor om ärftlig bröstcancer och genetiska risker ".

    Tidigare Artikel

    Konvexa mol