Akut lymfoblastisk och neuroblastom leukemi hos vuxna

Fibrom

Akut lymfoblastisk leukemi är en onkologisk sjukdom i det hematopoietiska systemet. Sjukdomen kännetecknas av en snabb och aggressiv kurs, metastasering av alla kroppsorgan samt skador på centrala nervsystemet. Med snabb tillgång till medicinsk vård når chansen att bota barn 85%, hos vuxna - upp till 40%. Samtidigt uppträder toppincidensen av B-cell ALL vid tre års ålder.

Funktioner av sjukdomen

De karakteristiska tecknen på utvecklingen av aggressiv onkologi i det hematopoetiska systemet är anemi, kroppsförgiftning och andningsstörningar. På grund av den kraftiga nedgången i immunbarriären uppstår sekundära infektionssjukdomar. Lymfoblastisk leukemi är den vanligaste formen av blodcancer som drabbar unga patienter. Dess andel är upp till 80% av fallen av det totala antalet onkologiska sjukdomar i de hematopoetiska organen. Barn i åldrarna 1 till 6 är särskilt mottagliga för cancer; hos vuxna patienter förekommer det nästan tio gånger mindre ofta. Dessutom liknar de kliniska manifestationerna av denna form av onkologi andra sjukdomstyper, till exempel neuroblastomleukemi. Huvudskillnaden är den frekventa skada på hjärnhinnorna. Den största risken för blodcancer är latent kurs i det första steget. Och med ackumuleringen av muterade celler börjar onkologin utvecklas snabbt och hotar patientens liv. 3-4 stadier av sjukdomen är praktiskt taget inte mottagliga för behandling.

Orsakerna till lymfoblastisk leukemi

All onkologi, om den är mycket förenklad, är ett slags misslyckande i cellreproduktionsprogrammet. Som ett resultat börjar de dela sig okontrollerat, deras självförstörande mekanism är avstängd och över tid växer tumörer i friska vävnader. Det antas att genetiska störningar som påverkar uppkomsten av blodcancer uppträder även under prenatalperioden. Man tror dock att påverkan av externa faktorer är nödvändig för att starta den onkologiska processen..

Bestrålning. Strålningsexponering under behandling vid behandling av andra former av onkologi ökar risken för leukemi med 10%. Forskning har visat att 85% av patienterna som genomgår strålbehandling diagnostiseras med blodcancer inom tio år. Dessutom är vissa läkare benägna att tro att frekventa röntgenundersökningar också kan framkalla akut lymfoblastisk leukemi. Hittills har denna teori dock inte underbyggt: ingen forskning har utförts.

Infektioner. Akut lymfoblastisk leukemi kan associeras med infektionssjukdomar, men viruset av det orsakande medlet för onkologi har ännu inte upptäckts. Det finns två hypoteser om denna poäng. Först: ALL provoceras av ett okänt virus och utvecklas i närvaro av en benägenhet. För det andra: olika virus blir orsaken till utvecklingen av blodcancer, och risken för onkologi hos barn ökar på grund av ett svagt immunsystem.

Ärftlighet. Förutom det faktum att närvaron av onkologi hos släktingar ökar risken för att utveckla leukemi, finns det flera fler framkallande faktorer. Sannolikheten för dess förekomst ökar om mamman har varit i kontakt med kemiska, giftiga eller radioaktiva ämnen under graviditeten. Dessutom kan ALL utvecklas i närvaro av flera genetiska abnormiteter, inklusive Downs syndrom, neurofibromatos, celiaki, Fanconi-anemi och ärftliga immunsjukdomar..

Hur fortsätter sjukdomen?

Läkare skiljer fem stadier av sjukdomen. Var och en har sina egna symtom, onkologins gång kan förekomma på olika sätt, beroende på egenskaperna hos patientens kropp.

  • Första. Det kännetecknas av en latent sjukdomsförlopp utan uttalade symtom. Det kan pågå i flera år: under denna tid kommer nivån av leukocyter i blodet att förändras något, anemi börjar utvecklas.
  • Expanderat. Det är nu som de första symtomen verkar associerade med hämning av funktionerna av hematopoies. En försämring av hälsan börjar.
  • Eftergift. Detta är den period av remission av sjukdomen, som kan vara fullständig (frånvaro av symtom och blastceller i blodet) och ofullständig (tillfällig lindring av tillståndet).
  • Återfall. Cancer återkommer: in eller ut ur benmärgen månader eller år efter behandling.
  • Terminal. Omogna leukocyter släpps ut i perifert blod, funktionerna hos inre organ försämras. Vanligtvis är terminalstadiet dödligt.

Klinisk presentation och symtom

Som regel utvecklas blodcancer snabbt. Vid tidpunkten för upptäckten av sjukdomen kan den totala massan av muterade blodkroppar vara upp till 3-4% av den totala kroppsvikten. Under de följande veckorna fördubblas antalet lymfblaster. Om du inte startar akutbehandling kommer onkologi snabbt in i terminalfasen. Flera syndrom är karakteristiska för lymfoblastisk leukemi.

Inkluderar snabb trötthet, svaghet och karakteristiska tecken på feber. Patienten tappar aptiten, känner konstant illamående; kräkningar är möjliga. Mot denna bakgrund börjar en uttalad viktminskning. Och en ökning av kroppstemperaturen kan orsakas både av berusning på grund av blodcancer och av sekundära sjukdomar..

Den viktigaste manifestationen av syndromet är förstoring av lymfkörtlarna, levern och mjälten, vilket leder till buksmärta. Med utvecklingen av sjukdomen börjar benmärgen växa, infiltration av periosteum och ledkapslar inträffar. Som ett resultat känner patienten konstant smärta i lederna och värkande ben..

Det manifesteras av svaghet, yrsel och snabb trötthet. Men huvudtecknet på anemi är blekhet i huden och en ökning av hjärtfrekvensen. Som regel är det detta symptom som blir den första manifestationen av blodcancer under övergången från första till andra steget. Men anemi åtföljer många sjukdomar och är inte alltid ett tecken på onkologi..

Det utvecklas mot bakgrund av trombocytopeni och trombos. Karaktäristiska fläckar uppträder på huden och blåmärken och blåmärken uppstår lätt med blåmärken, vilket tar mycket lång tid att läka. Eventuella repor och sår blöder mycket, blödning från näsan utvecklas. I de avancerade stadierna av sjukdomen inträffar blodiga kräkningar.

En minskning av immuniteten leder till att eventuella sår (även prickar med en steril nål) kan infekteras. Oftast är patienter mottagliga för svamp-, virus- och bakterieinfektioner.

Diagnos av lymfoblastisk leukemi

Eftersom blodcancer utvecklas snabbt söker patienten som regel medicinsk hjälp med en uttalad symptomatisk bild. För att göra en korrekt diagnos kommer läkaren att ordinera en serie tester som hjälper till att skilja ALL från andra typer av leukemi. Patienten måste gå igenom:

  • Allmän blodanalys. Det gör att du kan utvärdera indikatorerna, identifiera en låg nivå av hemoglobin, en förändring i antalet leukocyter och blodplättar.
  • Blodkemi. Analyserar tillståndet för inre organ, särskilt lever och njurar. I blodcancer, på grund av frånvaron av en mellanliggande form av cellmognad, finns en hög nivå av myelocyter och metamyelocyter..
  • Myelogram. Låter dig analysera benmärgsceller och identifiera eventuell onkologi.
  • Lumbar punktering. Behövs för att bestämma graden av skada på centrala nervsystemet.
  • Ultraljud hjälper till att bedöma tillståndet hos inre organ och lymfkörtlar.
  • EKG och EchoCG hjälper till att bestämma förekomsten av comorbiditeter.

Behandlingsmetoder

Efter att läkaren har ställt en korrekt diagnos väljer han lämpligt behandlingsprotokoll baserat på patientens allmänna tillstånd, typen av leukemi och omfattningen av spridningen av cancerceller. Eftersom blodcancer inte tillåter kirurgisk ingrepp för att helt ta bort tumörorganismer används alternativa metoder.

I vissa fall är kemoterapi kontraindicerat, till exempel under graviditet och i närvaro av systemiska sjukdomar. Det äger rum i tre steg:

  • Induktion. Det syftar till att uppnå en stabil remission och varar i flera veckor, beroende på patientens individuella egenskaper. Under detta skede används ämnen som påverkar onkologiska celler och förstör dem. Med snabb behandling uppnås stabil remission i 85% av fallen.
  • Konsolidering. De återstående cancercellerna förstörs av andra kemikalier. Processen kan ta upp till en månad..
  • Stödjande terapi. Den längsta etappen kan pågå i flera år. Det hjälper till att förhindra återfall och stärker patientens immunitet.

Om kemoterapi inte ger önskat resultat används en benmärgstransplantationsteknik.

Om ingen av metoderna hjälper i kampen mot onkologi används palliativ terapi. Det syftar till att upprätthålla patienten och förbättra levnadsstandarden. Så för att minska symtomen används speciella läkemedel:

  • Smärtstillande. Eftersom cancer stör kroppens grundläggande funktioner och förstör ledkapslarna kan allvarlig smärta uppstå som inte kan lindras med enkla smärtstillande medel. Narkotiska ämnen används för att lindra smärta.
  • Antiemetisk. Dessa läkemedel behövs för patienter med matsmältningsstörningar.
  • Hemostatika. Väsentligt för hemorragiskt syndrom och regelbunden blödning.

Vissa läkare ordinerar också immunstimulerande läkemedel till patienter. Med palliativ terapi kan patientens liv bibehållas i upp till två år. I sällsynta fall kan kroppen under denna period självständigt komma in i scenen för kortvarig remission, vilket gör det möjligt för läkare att utföra effektiv behandling.

Överlevnadsprognos

Tyvärr är blodcancer en extremt aggressiv sjukdom, och prognosen beror inte bara på hur snabbt man söker medicinsk hjälp utan också på individuella egenskaper hos patientens kropp. Hos barn är prognosen som regel mer gynnsam: I 85% av fallen kan ALLA som upptäcks i tid behandlas med kemoterapi. Men vi pratar om B-cell akut lymfoblastisk leukemi. Med T-cell ALL försämras prognosen kraftigt. En ogynnsam bild uppstår med ett återfall av sjukdomen. Som regel är centrala nervsystemet i detta skede involverat i den onkologiska processen, vilket leder till hämning av hjärnans och ryggmärgens funktioner. Som regel föreskrivs palliativ terapi, vilket kan förlänga patientens liv med 1-2 år. Under denna period kan patienten utskrivas för öppenvård med regelbundna läkarbesök. Terapiplan utvecklas individuellt med hänsyn till organismens egenskaper.

Förebyggande av blodcancer

Även en hälsosam livsstil är inte en garanti för hundraprocentigt skydd mot leukemi. De kan förekomma i alla åldrar. Hos vuxna riskerar människor över 50 år, liksom personer som arbetar i kemiska och radioaktiva industrier. Det är dock fortfarande möjligt att minska sannolikheten för att utveckla onkologi. För att göra detta rekommenderar vi att du följer läkarnas råd:

  • Tillbringa mer tid utomhus.
  • Glöm inte måttlig fysisk aktivitet.
  • Drick minst 1,5 liter rent vatten per dag.
  • Undvik snabbmat, fet, stekt, alltför salt eller sockerhaltig mat.
  • Om möjligt, byt bostad till ett mer miljövänligt område.

Och naturligtvis, genomgå regelbundna medicinska undersökningar. Det rekommenderas att besöka en onkolog minst en gång om året; personer som arbetar på farliga företag - minst en gång var sjätte månad.

Du kan hitta en lämplig specialist med den praktiska tjänsten Doctors Online.

Akut lymfoblastisk leukemi

Vad är akut lymfoblastisk leukemi?

Akut lymfoblastisk leukemi (eller akut lymfocytisk leukemi, förkortat ALL) är en livshotande sjukdom där celler som normalt utvecklas till lymfocyter blir maligna och snabbt ersätter normala celler i benmärgen..

  • På grund av bristen på normala blodkroppar kan patienter uppleva symtom som feber, svaghet och blekhet..
  • Blodprov och benmärgsprover görs vanligtvis i dessa fall..
  • Kemoterapi ges och är ofta effektiv.

Akut lymfocytisk leukemi (ALL) förekommer hos patienter i alla åldrar, men är den vanligaste typen av cancer hos barn och står för 75% av alla fall av leukemi hos barn under 15 år. ALLA drabbar oftast små barn (2 till 5 år). Bland medelålders människor är denna sjukdom något vanligare än hos patienter över 45 år..

I ALLA ackumuleras mycket omogna leukemiceller i benmärgen och förstör och ersätter celler som bildar normala blodkroppar. Leukemiceller transporteras i blodomloppet till levern, mjälten, lymfkörtlarna, hjärnan och testiklarna, där de kan fortsätta växa och dela sig. I detta fall kan ALLA celler ackumuleras i vilken del av kroppen som helst. De kan tränga igenom membranen som täcker hjärnan och ryggmärgen (leukemisk hjärnhinneinflammation) och orsaka anemi, lever- och njursvikt och skador på andra organ..

Symtom på akut lymfoblastisk leukemi

Tidiga symtom på ALL orsakas av att benmärgen inte kan göra tillräckligt med normala blodkroppar.

  • Feber och överdriven svettning kan indikera en infektion. En hög infektionsrisk är förknippad med för få normala vita blodkroppar.
  • Svaghet, trötthet och blekhet, vilket tyder på anemi, kan bero på ett otillräckligt antal röda blodkroppar. Vissa människor har andningssvårigheter, hjärtklappning och bröstsmärtor.
  • Snabba blåmärken och blödningar, ibland i form av näsblod eller blödning från tandköttet, beror på för få blodplättar. I vissa fall kan blödning i hjärnan eller intra-abdominal blödning uppstå.

När leukemiceller tränger in i andra organ uppträder motsvarande symtom.

  • Leukemiceller i hjärnan kan orsaka huvudvärk, kräkningar, stroke och störningar i syn, balans, hörsel och ansiktsmuskler.
  • Leukemiceller i benmärgen kan leda till ben- och ledvärk.
  • Om leukemicellerna får levern och mjälten att förstoras kan en känsla av full mage och i vissa fall smärta uppstå.

Orsaker till akut lymfoblastisk leukemi

Den bakomliggande orsaken till ALL är fortfarande okänd, men det finns riskfaktorer som kan vara miljömässiga eller sekundära till ärvda och / eller förvärvade predisponerande förhållanden. Miljöriskfaktorer inkluderar tidigare exponering för joniserande strålning, kemikalier (bensen, herbicider och bekämpningsmedel) och kemoterapeutiska medel.

Ärftliga predisponerande tillstånd inkluderar Downs syndrom, ärftliga störningar som kännetecknas av en defekt i DNA-reparation och cellcykelreglering (Fanconi-anemi, Bloom-syndrom och ataxia-telangiectasia), ärftliga störningar som kännetecknas av förändrad signaltransduktion i processerna för cellproliferation och apoptos (Kostmans syndrom, syndrom Schwachman-Diamond, Diamond-Blackfen anemi och neurofibromatos typ I) och Li-Fraumeni syndrom.

Det finns också förvärvade predisponerande tillstånd såsom aplastisk anemi, paroxysmal nattlig hemoglobinuri och myelodysplastiskt syndrom.

Diagnostik

De första tecknen på akut lymfoblastisk leukemi kan detekteras med blodprov som ett fullständigt blodtal. Det totala antalet vita blodkroppar kan vara lågt, normalt eller högt, men antalet röda blodkroppar och trombocyter är nästan alltid lågt. Dessutom finns mycket omogna leukocyter (sprängningar) i blodet..

För att bekräfta diagnosen och skilja ALL från andra typer av leukemi görs benmärgsundersökning i nästan alla fall. Blaster analyseras för kromosomavvikelser, vilket hjälper läkare att bestämma den exakta typen av leukemi och välja rätt läkemedel för behandling.

Blod- och urintester görs för att kontrollera om andra avvikelser, inklusive elektrolytstörningar.

Imaging studier kan också krävas. Om symtom upptäcks som tyder på närvaron av leukemiceller i hjärnan görs datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI). Bröst-CT kan göras för att kontrollera leukemi-celler runt lungorna. Om inre organ förstoras kan CT, MR eller ultraljud i buken göras. Ekokardiografi (ultraljud i hjärtat) kan göras innan kemoterapi startas eftersom kemoterapi ibland har en negativ effekt på hjärtat.

Behandling av akut lymfoblastisk leukemi

Behandling för ALL inkluderar:

  • kemoterapi;
  • andra läkemedel, såsom immunterapi och / eller målinriktad terapi;
  • i sällsynta fall stamcellstransplantation eller strålbehandling.

Kemoterapi är mycket effektiv och består av följande faser:

  • induktion;
  • hjärnbehandling;
  • konsolidering och intensifiering;
  • stödjande terapi.

Induktionskemoterapi är den första fasen av behandlingen. Målet med induktionsterapi är att uppnå ett tillstånd av remission genom att döda leukemiceller, vilket återställer förmågan hos normala celler att utvecklas i benmärgen. I vissa fall krävs en vistelse på sjukhuset i flera dagar eller veckor (detta beror på hur snabbt benmärgen återställs).

En av flera kombinationer av läkemedel används, vars doser administreras på nytt under flera dagar eller veckor. Valet av en viss kombination beror på resultaten av diagnostiska tester. En kombination består av prednison (en kortikosteroid) som tas i munnen och veckodoser av vinkristin (ett läkemedel mot kemoterapi) som ges med ett antracyklinläkemedel (vanligtvis daunorubicin), asparaginas och ibland cyklofosfamid för intravenös administrering. Hos vissa patienter med akut lymfocytisk leukemi kan nya läkemedel användas, såsom immunterapi (behandlingar som använder en persons eget immunsystem för att döda tumörceller) och målinriktad terapi (läkemedel som attackerar tumörcellernas interna biologiska mekanismer).

Behandling av hjärnan börjar vanligtvis vid tidpunkten för induktion och kan fortsätta under alla behandlingsstadier. Eftersom ALL ofta sprider sig till hjärnan syftar denna fas också till att behandla leukemi som redan har spridit sig till hjärnan, eller att förhindra spridning av leukemiceller till hjärnan. Läkemedel såsom metotrexat, cytarabin, kortikosteroider eller kombinationer därav, som vanligtvis injiceras direkt i cerebrospinalvätskan, används för att rikta leukemiceller i vävnadsskikten som täcker hjärnan och ryggmärgen (hjärnhinnor). intravenöst. Denna kemoterapi kan kombineras med strålbehandling till hjärnan..

I fasen av konsolidering och intensifiering fortsätter behandlingen av benmärgssjukdom. Ytterligare kemoterapidroger, eller samma läkemedel som används under induktionsfasen, kan ges flera gånger under en period som varar i flera veckor. Vissa patienter med hög risk för återfall på grund av vissa kromosomala förändringar i leukemiceller ordineras stamcellstransplantationer efter remission uppnås.

Ytterligare underhållskemoterapi, som vanligtvis innebär att man tar färre läkemedel (i vissa fall vid lägre doser), fortsätter vanligtvis i 2-3 år.

Äldre personer med ALL kanske inte tål den intensiva behandlingsregimen som används hos yngre människor. Hos sådana patienter kan ett mer sparsamt behandlingsalternativ användas med endast induktionsbehandlingar (utan efterföljande konsolidering, intensifiering eller underhållsbehandling). Ibland kan vissa äldre ges immunterapi eller en mer godartad form av stamcellstransplantation.

Under alla ovanstående faser kan blod- och trombocyttransfusioner krävas för att behandla anemi och förhindra blödning, och antimikrobiella medel kan krävas för att behandla infektioner. Intravenösa vätskor och behandling med allopurinol eller rasburikas kan ges för att befria kroppen från skadliga ämnen (såsom urinsyra) som produceras när leukemiceller förstörs.

Återfall

Leukemiceller kan börja dyka upp igen (detta tillstånd kallas återfall). De bildas ofta i blodet, benmärgen, hjärnan eller testiklarna. Den tidiga återkomsten av sådana celler i benmärgen är särskilt svår. Kemoterapi ges igen, och även om många patienter har nytta av denna upprepade behandling, är det stor sannolikhet för att sjukdomen upprepas, särskilt hos spädbarn och vuxna. Om leukemiceller dyker upp igen i hjärnan injiceras kemoterapidroger i cerebrospinalvätskan 1 eller 2 gånger i veckan. Om leukemiceller dyker upp igen i testiklarna, tillsammans med kemoterapi, ges strålbehandling till testikelområdet.

Administrering av höga doser kemoterapidroger parallellt med allogen stamcellstransplantation ("allogen" betyder en stamcellstransplantation från en annan person) gör det möjligt för patienter med återfall att få den bästa chansen att bota. Men transplantation kan endast utföras om stamceller kan erhållas från en person med en kompatibel vävnadstyp (med ett kompatibelt humant leukocytantigen [HLA]). Givaren är vanligtvis patientens syskon, men ibland används matchande celler från icke-relaterade givare (eller i sällsynta fall överlappande celler från familjemedlemmar eller icke-relaterade givare och navelstamceller). Stamcellstransplantation utförs sällan hos patienter över 65 år, eftersom det vid denna ålder finns en mycket lägre sannolikhet för ett framgångsrikt resultat och en större sannolikhet för dödliga biverkningar.

Vissa patienter med återkommande ALL använder lovande nya terapier med monoklonala antikroppar (proteiner som specifikt binder till leukemiceller och markerar dem för destruktion). En ännu nyare behandling som kan användas hos vissa patienter med återkommande akut lymfoblastisk leukemi kallas chimär antigenreceptor T-cellterapi (CAR-T). Denna terapi innebär att man modifierar en specifik typ av lymfocyter (T-lymfocyter, även kallade T-celler) från en person med leukemi så att dessa nya T-lymfocyter bättre känner igen och attackerar leukemicellerna..

Efter återfall hos patienter som inte kan genomgå stamcellstransplantationer tolereras kompletterande behandling ofta dåligt och ineffektivt, och resulterar vanligtvis i svårt välbefinnande. Emellertid kan remission uppstå. Patienter som inte har nytta av behandlingen bör överväga att ta hand om de sjuka.

Livsprognos

Innan behandlingen fanns tillgänglig dog de flesta patienter med akut lymfocytisk leukemi inom några månader efter diagnos. ALL kan nu botas hos cirka 80% av barnen och 30-40% av vuxna. Hos de flesta patienter tillåter den första behandlingen med kemoterapi att sjukdomen kan kontrolleras (fullständig remission). Den bästa botprognosen finns hos barn i åldrarna 3-9 år. Prognoser för barn under det första leveåret och äldre patienter är mindre gynnsamma. Antalet leukocyter vid diagnostidpunkten, närvaron eller frånvaron av leukemi sprids till hjärnan och kromosomavvikelser i leukemiceller påverkar också resultatet av behandlingen..

Akut myeloid leukemi

Maligna blodpatologier, inklusive myeloblastisk leukemi, är ofta svåra att diagnostisera, varför de upptäcks vid en tidpunkt då de redan befinner sig i ett allvarligt stadium. Patienten har en okontrollerad tillväxt av hematopoetiska celler. Sjukdomen är särskilt farlig, eftersom blod har kontakt med alla vävnader och organ, vilket resulterar i att patologiska celler snabbt sprids i hela kroppen..

Vad är akut myeloid leukemi

Myeloblaster i blodutstryk

Patologi är en tumör i myeloisk härkomst av blod, vilket orsakar aktiv reproduktion av patologiskt förändrade leukocyter. De undertrycker utvecklingen av friska blodkroppar, varför patienten minskar trombocytvolymen, erytrocyterna och fullfjädrade icke-muterade leukocyter.

Patologi är den vanligaste formen av akut leukemi hos vuxna. Ju äldre en persons ålder desto större är risken för att utveckla denna sjukdom. Överlevnadströskeln på 5 år beror på stadiet av sjukdomen där behandlingen startades och personens allmänna tillstånd.

Riskgrupper

Att ha genetiska avvikelser ökar risken för att utveckla leukemi

Riskgruppen för sjukdomen inkluderar personer över 40 år och de vars nära släktingar har diagnostiserats med sjukdomen. De som har störningar i det hematopoetiska systemet är också mer mottagliga för myeloid leukemi. Människor med ett antal medfödda genetiska patologier, såsom Downs syndrom, lider också mer av sjukdomen.

Orsaker till sjukdomen

Den entydiga orsaken till utvecklingen av patologi har ännu inte fastställts. Läkare har bara identifierat de faktorer som kan bidra till sjukdomsutbrottet. De viktigaste är:

  • långvarig exponering för herbicider eller bekämpningsmedel;
  • effekten av strålning
  • infektion med onkogena virus som orsakar mutationer i cellernas DNA, inklusive myeloid härstamning.

Oavsett orsaken som orsakade sjukdomen har den samma kurs. Läkare noterar också en hög sannolikhet för att patologi uppträder efter kemoterapi av en annan form av onkologi. På grund av detta krävs konstant medicinsk övervakning av patientens tillstånd under 5 år efter behandlingen..

Klassificering av sjukdomen

Skadan bestämmer typen av leukemi

Det vanligaste klassificeringsschemat för patologi är fransk-amerikansk-brittisk. Sjukdomen är uppdelad i 9 underarter. Denna uppdelning baseras på mognaden hos patologiskt förändrade leukocyter och deras föregångarceller. I enlighet med typen av patologi bestäms terapitaktiken och prognosen för patienten. Svaret på behandlingen är inte detsamma och är uppdelat beroende på sjukdomsformen.

Mekanismer för utveckling av sjukdomar

Patologi utvecklas om en patient bryter mot strukturen av DNA hos omogna benmärgsceller. Med ett sådant patologiskt fel trasslar sektioner av kromosomer och byter plats, vilket bildar en felaktig, ny DNA-sträng. Cellerna som skapas längs sådana störda kedjor kan inte utföra sina funktioner och återfödas till maligna. Defekta celler sprider sig och sjukdomen sprider sig och utvecklas.

Hur uppträder akut myeloid leukemi??

Hälften av tecknen är inte specifika för leukemi

Med en sjukdom har en person en kombination av anemiska, toxiska och hemorragiska syndrom. Patienten börjar klaga på följande symtom:

  • alltför snabb trötthet;
  • nästan inte passerar allmän sjukdomskänsla;
  • konstant svaghet
  • uttalad blekhet i slemhinnorna och huden;
  • intensiv svettning utan någon uppenbar anledning;
  • svullnad i benen med utveckling av svullnader i ansiktet och nacken när sjukdomen fortskrider;
  • feber, som kvarstår hela tiden och inte lindras av febernedsättande medel;
  • snabb puls;
  • andfåddhet vid minsta fysiska aktivitet;
  • en ökning av lymfkörtlarnas storlek;
  • smärta i muskler, leder och ben;
  • diarre;
  • illamående upp till kräkningar
  • förstoring av levern och en känsla av tyngd i dess område;
  • en ökning av mjälten;
  • bräcklighet i blodkärl och blödning mot denna bakgrund;
  • minskad immunitet
  • huvudvärk.

Olika symtom beror på att blod som är infekterat med cancerceller kommer in i alla organ samtidigt och orsakar infiltrat i dem..

Diagnostik

Omfattande diagnostik krävs för en korrekt diagnos

Följande metoder används för att diagnostisera sjukdomen:

  • blodkemi;
  • kliniskt blodprov;
  • myelogram;
  • benmärgspunktering;
  • Ultraljud;
  • EKG;
  • röntgen;
  • allmän urinanalys.

Den behandlande läkaren kan också ordinera ytterligare diagnostiska åtgärder om behovet av dem finns.

Behandling av sjukdomen

För att bestämma behandlingstaktiken är ytterligare undersökning nödvändig

Vidare utförs behandling som syftar till att förhindra återfall av patologi och återställa den normala processen för hematopoies. I detta skede utförs kemoterapi, hormonell behandling och transplantation av röda benmärgsceller.

Efter att ha uppnått en stabil remission genomgår patienten en benmärgsstamcellstransplantation. Med ett framgångsrikt förfarande sker fullständig återhämtning.

Komplikationer

Mot bakgrund av sjukdomen utvecklas komplikationer som avsevärt försämrar patientens tillstånd. Dessa inkluderar virus-, bakterie- och svampinfektioner. De har en särskilt svår kurs och är svåra att behandla..

Prognos

Prognosen för små patienter är mer gynnsam

Prognosen för myeloid leukemi är allvarlig. Beroende på sjukdomsformen och från vilket ögonblick den började behandlas varierar den femåriga överlevnadsgraden från 40 till 70%. Barn är mycket mer benägna att återhämta sig eller i permanent remission än vuxna.

Förebyggande

Det specifika förebyggandet av sjukdomen har inte utvecklats. För att minska sannolikheten för patologi är det nödvändigt att minska påverkan på kroppen av negativa faktorer.

Akuta myeloida och lymfoblastiska leukemier

Akut myeloid leukemi

Akuta myeloida leukemier (AML) representerar en heterogen grupp av klonala sjukdomar där neoplastisk transformation observeras i en multilinjär stamcell eller i en stamcell med linjär differentiering.

Eftersom den multipotenta stamcellen ger upphov till granulocyter, monocyter, erytrocyter och megakaryocyter kan AML påverka alla eller enskilda cellinjer.

I allmänhet stoppar den neoplastiska klonen differentiering vid sprängstadiet, vilket leder till en progressiv ansamling av sprängningar i benmärgen (BM) med deras efterföljande frisättning i perifert blod (fig. 1, 2).


Figur: 1. Schema för hematopoies


Figur: 2. Mesengiogenes. Mesenkymal stamcell (MSC)

AML utgör cirka 20% av alla leukemier och diagnostiseras i alla åldrar, men frekvensen av deras förekomst ökar med åldern, medianåldern är 60-65 år.

Förekomsten är 2-3 personer per 100.000 invånare per år. Etiologin för akut myeloid leukemi är okänd, men orsakande faktorer kan inkludera: alkyleringsmedel, vissa kemikalier, bekämpningsmedel, röntgenkontrastmedel, färgämnen, myelotoxiska medel, joniserande strålning.

Doser över 100 rad har en dosberoende effekt på förekomsten av AML. En genetisk abnormitet - Chr21-trisomi (Downs syndrom) orsakar en ökad förekomst av AML, men i de flesta fall utvecklas akut lymfoblastisk leukemi (ALL) i detta syndrom.

Risken för att utveckla AML är ökad i Blooms syndrom, Fanconi-anemi, ataxia-telangiectasia, Recklinghausens neurofibromatos, etc. Hematologiska störningar - aplastisk anemi, kroniskt myeloproliferativt syndrom, myelodysplastiska tillstånd, paroxysmal nattlig hemoglobinuri ökar risken för att utveckla akut myeloid leukemi.

Kliniska manifestationer är ospecifika. Klagomål om allmän svaghet, sjukdom, yrsel kan föregå diagnosen under lång tid. Ofta finns det blekhet i huden, en ökning av kroppstemperaturen utan närvaro av infektion, hemorragiskt syndrom av petechial-fläckig typ noteras ganska ofta, ibland blödning.

Ossalgi observeras hos 20% av patienterna. Hepatosplenomegali är inte ett diagnostiskt tecken på AML, men det förekommer hos 50% av patienterna. Hudleukemider och tandköttsinfiltration är vanligtvis associerade med myelomono- och monoblastiska varianter. Initial CNS-lesion är sällsynt - med hyperleukocytos och / eller monoblastisk AML.

Perifera blodvärden är heterogena. Vid diagnostidpunkten visar utstrykningen närvaron av sprängningar och mogna former av den granulocytiska serien med frånvaro av mellanliggande former ("leukemisk gap"). Anemi, trombocytopeni detekteras vanligtvis. I myelogrammet noteras hypercellularitet med närvaron av mer än 20% av blastcellerna, antalet megakaryocyter minskas. Cirka 30% av patienterna med primär AML visar tecken på hematopoetisk dysplasi.

Cytokemiska markörer för granulocytblaster är lipider, myeloperoxidas (MPO), ASD-kloracetatesteras (ASD-CAE). Bestämning av det senare enzymet har litet diagnostiskt värde på grund av dess låga aktivitet. Vid diagnosen av M5a- och M5b-varianter av AML spelas huvudrollen av studien av icke-specifikt esteras (NE), undertryckt av natriumfluorid (NaF), antilysozym.

Användningen av immunofenotypning för diagnos av akut myeloid leukemi gör det möjligt att bestämma linjäriteten och / eller steget för differentiering av blaster, utgående från nivån av stamceller. Studien av karyotypen av blastceller gjorde det möjligt att identifiera regelbundna förändringar som är karakteristiska för vissa varianter av akut leukemi.

En cytogenetisk studie på 70-80% av AML-patienterna kan avslöja icke-slumpmässiga förvärvade kromosomavvikelser. Några av dem, i vilka ett chimärt fusionsprotein bildas, kan fungera som en markör för närvaron av en tumörklon. Cytogenetiska data används för att klargöra enskilda AML-varianter, bestämma sjukdomsprognosen och även för att kontrollera terapins kvalitet och effektivitet..

Tabell 1. Kännetecken för sprängningar i AML (M.A. Frenkel, 2001)

Enligt FAB-klassificeringen skiljer sig följande varianter av akut myeloid leukemi.

Akut myeloid leukemi (M0, M1, M2). Denna term förenar tre undertyper av sjukdomen, som skiljer sig från varandra i graden av differentiering av leukemiska myeloblastceller.

M0 är cirka 3-5% av AML. Diagnosen kan endast göras genom att utföra immunfenotyp. Sprängningar uttrycker CD13, CD31. Med hjälp av monoklonala antikroppar (anti-myeloperoxidas) - anti-MPO i sprängningar kan enzymet myeloperoxidas detekteras.

M1 står för cirka 15% av all AML. Morfologiskt har sprängningar en rund eller oval kärna med lös kromatin, flera nukleoler och en liten kant av blågrå cytoplasma utan granuler. Auer kroppar (primära lysosomer) detekteras i 10% av fallen. Med detta alternativ bestäms den minsta graden av myeloid differentiering.

Immunofenotypiska markörer är detektionen av antigener CD13, 33, 34, HLA-DR. I enstaka celler avslöjas translokation av kromosomer (Chp) (t 9; 22) och inversion av Chp3. MPO och / eller lipider finns i mer än 3% av sprängningarna.

M2 står för cirka 25-32% av all AML. Mer än 10% av sprängningarna innehåller granularitet i cytoplasman i form av känsliga mörkröda granuler. Sprängningar innehåller MPO, lipider, granulocytesteras (GE) i de flesta celler, PIC-substans i en diffus form; sprängningar uttrycker antigener CD11, 13, 15, 33, anti-MPO. I cirka 20-40% av fallen detekteras t (8; 21); medan splenomegali, klorom, eosinofili i perifert blod noteras.

Med denna translokation på den långa armen av Xp8 bildas den chimära genen AML1-ETO, vars produkt är det patologiska proteinet CBFa-ETO. När det binder till DNA hämmas transkription och följaktligen stör mekanismerna för differentiering av myeloida celler.

M2 basofilcell presenteras i isolerade fall. Sprängningar innehåller grov basofil granularitet, innehåller inte myeloperoxidas, lipider och GE. Cytogenetiskt kan t (6; 9) detekteras i dessa fall. I blodserumet ökar innehållet av heparin och serotonin. Med denna form av akut leukemi är prognosen extremt dålig..

M3 står för cirka 10% av fallen av akut myeloid leukemi. Sprängkärnor har en karaktäristisk flikform, cytoplasman innehåller riklig azurofil granularitet och Auer-pinnar. Beroende på storleken på granulerna särskiljs makrogranulära och mikrogranulära (M3v) varianter av denna sjukdom. Sprängningar innehåller en stor mängd MPO, lipider, GE, en måttlig mängd NE, icke undertryckt NaF; CHIK-ämne i diffus form.

Eftersom Auergranulerna och kropparna innehåller sulfaterade mucopolysackarider med aktivitet av vävnadstromboplastintyp, utvecklas i de flesta fall spridning av intravaskulär koagulation (disseminerad intravaskulär koagulation) syndrom. Sprängningar uttrycker antigener CD 11, 13, 15, 33, anti-MPO. 1977 fann J.D. Rowley et al att i 95% av fallen av akut promyelocytisk leukemi (APL) hittades t (15; 17).

Som ett resultat överförs PML-genen (gen för promyelocytisk leukemi) lokaliserad på Xp15 till den långa armen av Xp17 i regionen där genen för retinsyrareceptorn a (RARA) är belägen. Normalt är denna gen inblandad i regleringen av myeloida celldifferentiering. PML-genen är en tillväxtregulator och spelar en roll vid mognad och aktivering av olika celler.

Produkten från den chimära PML-RARA-genen är ett onormalt protein som ackumuleras i cytoplasman och kärnan i myeloida celler, vilket leder till ett block av celldifferentiering på promyelocytnivån. Dessutom blockerar detta protein mekanismerna för apoptos, som stöder livskraften hos tumörceller..

I M4-varianten av AML särskiljs biklonala (1), bifenotypiska (2) och myelo-monoblastiska eosinofila M4EO (3) subvarianter. Den biklonala varianten står för cirka 17% av alla fall, där sprängningar representeras av två typer av celler - myeloblaster och monoblaster, och uttrycker antigener anti-MPO, anti-lysozym, CD 13, 14, 15, 33. Cytogenetiska studier kan avslöja t (8; 21 ).

Den bifenotypiska varianten är extremt sällsynt. Morfologiskt kännetecknas sprängningar som myeloblaster i M2-varianten; emellertid innehåller alla sprängningar samtidigt MPO, GE och NE, undertryckt av NaF.

M5a står för cirka 10% av akut myeloid leukemi. Sprängningar har inga specifika morfologiska egenskaper och innehåller NE, som undertrycks av NaF-fluorid. Enskilda sprängningar innehåller små mängder myeloperoxidas och / eller lipider. Sprängningar uttrycker antigener CD 13, 14, 15, 33, antilysozym. Ibland (ofta efter polykemoterapi) avslöjas anomali av Chr11.

M5b är sällsynt. Morfologiskt har sprängningar en monocytoid kärna, innehåller en betydande mängd NE undertryckt av NaF och en liten mängd MPO eller lipider. Sprängningar uttrycker antigener CD 13, 14, 15, 33, antilysozym. Som i den tidigare versionen kan Chp11-avvikelsen detekteras.

MB (1) - akut erytroblastisk leukemi. Det kännetecknas av närvaron av en expanderad patologisk röd grodd. Sprängningar har morfologiska och cytokemiska egenskaper hos myeloblaster av M1-varianten. Cellerna i den röda raden har megaloblastoidförändringar med tecken på morfologisk och cytokemisk dysplasi, innehåller Jollys kroppar och siderofili förstärks.

Mb (2) - erytromyelos. Benmärgen domineras av sprängpopulationen, som består av myeloblaster och erytroblaster. Sprängningar har inte specifika morfocytokemiska egenskaper; de uttrycker glykoforin A, ett erytroidantigen. Cytogenetiskt kan flera kromosomala omarrangemang detekteras. Man tror att förändringar från röda blodkroppar representerar en reaktion på befintlig AML. Cytogenetiska studier visar närvaron av Chp5.7 anomalier.

M7 är extremt sällsynt. Megakaryoblaster finns rikligt i benmärgen när de släpps ut i perifert blod. Cytokemiskt finns ett högt innehåll av a-naftylacetatesteras, som inte hämmas av NaF, och en viss mängd a-butyratesteras, i sprängningar; en positiv PIC-reaktion detekteras. Sprängningar uttrycker trombocytantigener CD 41 och / eller CD 61.

Akut lymfoblastisk leukemi

Akuta lymfoblastiska leukemier representerar en heterogen grupp av klonala sjukdomar i lymfopoetisk vävnad, kännetecknad av ackumulering av lymfoblaster i BM. Progressiv infiltration av tumörlymfoblaster i benmärgen undertrycker produktionen av normala hematopoetiska celler. ALLA utgör 10% av alla leukemier, och 60% av denna mängd observeras hos barn.

ALL är den vanligaste barndomens neoplastiska sjukdom i Europa. Toppincidensen inträffar vid 3-7 års ålder, den andra, inte särskilt uttalade toppen, observeras vid 50-60 års ålder. Förekomsten av akut lymfoblastisk leukemi är lägre i Mellanöstern och Asien. I USA är förekomsten av den vita befolkningen två gånger högre än Negroid.

B-cell ALL-undertypen står för 80% av alla ALLA fall, och T-ALL diagnostiseras i nästan alla andra fall. Det är extremt sällsynt att upptäcka en nollcellsvariant.

ALLs etiologi är okänd. Det fanns ingen koppling till myelotoxiska medel, kemikalier, retrovirus, även om införandet av ett retrovirus i genomet vid behandling av Bruttons agammaglobulinemi i vissa fall ledde till utvecklingen av akut lymfoblastisk leukemi.

En måttlig ökning av förekomsten av ALL noterades under påverkan av höga doser av joniserande strålning och under vissa immunbristförhållanden. Även om Epstein-Barr-viruset är införlivat i genomet i celler i afrikanskt Burkitts lymfom, är virusgenomet frånvarande i lymfoblastisk L3 ALL. Förekomsten av ALL är 15-20 gånger högre i Downs syndrom.

I patogenesen av ALL är den viktigaste den progressiva ackumuleringen av lymfoblaster i BM, vilket minskar potentialen för differentiering och mognad. Populationen av leukemiska lymfoblaster kännetecknas av ett stopp för differentiering av transformerade lymfopoetiska stamceller i ett specifikt stadium, vilket också minskar nivån av apoptos.

Leukemiska lymfoblaster har en förlängd generationstid (3 dagar) jämfört med normala lymfoida stamceller (1 dag). Eftersom lymfoblaster inte mognar till ett mer differentierat stadium ackumuleras de i benmärgen. Kliniskt manifesteras det av anemi, granulocytopeni och trombocytopeni..

ALL-kliniken presenteras vanligtvis med ospecifika symtom, även om början kan vara akut. De vanligaste symtomen är svaghet, sömnighet, ossalgi, artralgi och en ökning av kroppstemperaturen som inte är förknippad med infektion. Ibland är det enda klagomålet ossalgi i frånvaro av lymfadenopati, organomegali och förändringar i perifera blodprov.

När det centrala nervsystemet är involverat i processen noteras huvudvärk, illamående, kräkningar. Bakteriell infektion uppträder med svår neutropeni. Vid fysisk undersökning kan det finnas blekhet i huden, hemorragiskt syndrom av petechial-fläckig typ, lymfadenopati (oftare i nacken), hepatosplenomegali. Det är extremt sällsynt att det finns leuke-mids i huden.

I blodprovet noteras i 60% av fallen subleukocytos, i 10% - hyperleukocytos över 100,0x10 9 / l, trombocytopeni mindre än 50,0x10 9 / l - hos 60% av patienterna vid diagnos. Med hyperleukocytos noteras nästan alltid lymfadenopati, hepato- och splenomegali. Anemi är ett intermittent tecken.

I punktformat BM noteras hypercellularitet med närvaron av mer än 20% av sprängningarna. För att fastställa en diagnos krävs en omfattande (morfologisk, cytokemisk, immunofenotypisk, cytogenetisk) studie av blastceller..

Cytogenetiska studier har avslöjat vissa avvikelser i antalet kromosomer eller deras struktur i 90% av fallen med akut lymfoblastisk leukemi. Hyperdiploidi (47 eller fler kromosomer) detekterades hos 1/3 av patienterna. Vanligtvis finns det kromosomala translokationer som involverar protoonkogener; de flesta av dem visar translokationen av c-myc-protoonkogenen Xp8 till regionen av Xp14-genen som kodar för immunglobuliner (Ig). - t (8; 14).

I fall av B-ALL förekommer t (2; 8) eller t (8; 22). Detta är specifika translokationer sedan c-myc-loket avregleras av Ig-promotorn. I pre-B-cellvarianten av akut lymfoblastisk leukemi observeras den specifika translokationen t (1; 19) i 25% av fallen. Som ett resultat kodar hybridgenen Xp19 för ett protein som stör regleringen av transkription.

Translokationer i T-cell akut lymfoblastisk leukemi som involverar Chp11 och T-cellreceptor locus (TCR) på Chp14 och Chp7, såväl som deletioner av Chp6, Chp9, Chp12, har beskrivits, så att i dessa fall kan förlust av tumörundertryckande gener inträffa. Philadelphia-kromosom (Ph), t (9; 22) detekteras hos 20% av ALL hos vuxna och mindre än 5% hos barn. Det patologiska proteinet som kodas av fusionsgenen under denna translokation skiljer sig i ALL från proteinet som produceras av den chimära BCR / ABL-genen vid kronisk myeloid leukemi.

Lymfoblaster i ALL är alltid mycket heterogena..

Det finns tre undertyper av akut lymfoblastisk leukemi:

L1 - lymfoblaster av liten storlek, har en rund eller oval kärna med fint organiserat kromatin, enkel nukleoli och en kant av blå cytoplasma.
L2 - lymfoblaster av medelstor och stor storlek, har en oregelbundet formad kärna med löst kromatin, en eller flera nukleoler och en kant av måttligt gråblå cytoplasma.
L3 - stora lymfoblaster, med en rund eller oval kärna innehållande klumpig kromatin, 2-5 nukleoler och en kant av mörkblå och delvis vakuolerad cytoplasma.

Med hänsyn till immunologiska markörer kan man skilja mellan fyra undertyper av ALL, tre av dem är B-celler och en är av T-cell ursprung..

B-akut lymfoblastisk leukemi

Det finns två undertyper av B-cellprekursorer:

- pre-B-cellulär ALL (morfologiskt - L1-variant),
- pre-B-cell ALL (morfologiskt - L2-variant).

Den tredje undertypen av B-cell ALL består av mer mogna B-celler (L3-variant).

T-akut lymfoblastisk leukemi

Cirka 20% av ALLA fallen härrör från T-cellprekursorer och är morfologiskt associerade med L2-varianten. Demonstrerad omläggning av gener i - eller gammakedjor i T-cellreceptorn (TCR).

Nullcell ALL är en liten del av ALLA fall som skiljer sig i markörer från B- eller T-linjen av lymfocyter och kallas därför null-ALL eller oklassificerat ALL.

Den cytokemiska studien kännetecknas av närvaron av terminal dinukleotidyltransferas (Tc1T) i 95% av fallen före pre-B-, pre-B-cell ALL och T-cell ALL.

Enzymaktiviteten reduceras i mogna B-lymfocyter och i L3 ALL. I ONLL detekteras enzymaktivitet endast i 5-10% av fallen..

Tabell 2. Kännetecken för sprängningar i ALL (M.A. Frenkel, 2001)

Reaktioner på MPO, specifika och ospecifika esteraser, SHIK-reaktion är negativa. Reaktion på oljerödfärgning - positiv.

Akut lymfoblastisk leukemi

Kärnan i sjukdomen

Leukemi, eller leukemi, är en sjukdom i benmärgen, ibland kallad blodcancer. Vid leukemi försämras normal blodbildning: ett överskott av onormala omogna blodkroppar, vanligtvis föregångare till leukocyter, produceras. Dessa sprängceller, som multipliceras och ackumuleras i benmärgen, stör produktionen och funktionen av normala blodkroppar, vilket orsakar de viktigaste symptomen på sjukdomen. Dessutom kan dessa tumörceller ackumuleras i lymfkörtlarna, levern, mjälten, centrala nervsystemet och andra organ, vilket också orsakar specifika symtom..

Som ni vet utvecklas olika blodkroppar på olika sätt och har olika föregångare - det vill säga de tillhör olika linjer av hematopoiesis (se diagram i artikeln "Hematopoiesis"). Den hematopoetiska linjen som leder till uppkomsten av lymfocyter kallas lymfoid; resten av leukocyterna tillhör den myeloida linjen. Följaktligen skiljer sig leukemier från lymfocyters föregångarceller (sådana leukemier kallas lymfoblastiska, lymfocytiska eller helt enkelt lymfocytiska leukemier) och från föregångare till andra leukocyter (myeloblastiska, myeloida, myeloida leukemier).

Akut lymfoblastisk leukemi (ALL) är den vanligaste typen av leukemi hos barn, men det är också vanligt i vuxen ålder. Uttrycket "akut" betyder den snabba utvecklingen av sjukdomen, i motsats till kronisk leukemi. Uttrycket "lymfoblastisk" betyder att de omogna cellerna som utgör grunden för sjukdomen är lymfoblaster, det vill säga föregångarna till lymfocyter.

Frekvens av förekomst och riskfaktorer

ALLA står för 75-80% av alla neoplastiska sjukdomar i det hematopoietiska systemet hos barn (3-4 fall per 100 tusen barn per år). Det är ALLA som är den vanligaste cancer hos barn. Oftast förekommer ALL före 14 års ålder; toppen av barnsjukdom inträffar vid 2-5 års ålder. Pojkar har denna sjukdom något oftare än flickor..

Människor som tidigare har fått behandling för någon annan sjukdom (vanligtvis cancer) med strålning eller vissa typer av cytostatisk kemoterapi är något mer benägna att utveckla ALL. Dessutom ökar risken för ALL hos barn med vissa genetiska störningar, såsom Downs syndrom, typ I neurofibromatos eller primära immunbristtillstånd..

Barnets risk att bli sjuk är över genomsnittet om hans tvillingbror eller syster redan har fått diagnosen leukemi.

I de flesta fall av ALL kan dock ingen av de listade riskfaktorerna upptäckas och orsakerna till sjukdomen förblir okända..

tecken och symtom

ALL kännetecknas av många olika tecken och kan manifestera sig på mycket olika sätt hos olika patienter. De flesta av de observerade symptomen beror dock på allvarliga hematopoetiska störningar: ett överskott av onormala blastceller i ALL kombineras med ett otillräckligt antal normala funktionella blodkroppar.

Svaghet, blekhet, aptitlöshet, viktminskning, hjärtklappning (takykardi) - manifestationer av anemi och tumörförgiftning observeras vanligtvis. Bristen på blodplättar manifesteras av små blödningar på huden och slemhinnorna, blödning från tandköttet, näsa och tarmblödning, blåmärken, blåmärken. På grund av ackumuleringen av explosionsceller förstoras lymfkörtlar ofta - i synnerhet cervikal, axillär och inguinal. Ofta förstoras också levern och mjälten - som de säger, hepatosplenomegali uppträder.

Ben- och ledvärk är vanligt och patologiska (det vill säga sjukdomsrelaterade) benfrakturer förekommer ibland. På grund av bristen på normala mogna vita blodkroppar är frekventa infektioner möjliga. En temperaturökning kan observeras både i samband med en infektion som har uppstått mot bakgrund av leukemi och på grund av tumörförgiftning. Ibland är en av manifestationerna av akut leukemi långvarig kärlkramp, som inte svarar bra på antibiotikabehandling.

I vissa fall orsakar ALL förändringar i andra organ: ögon, njurar, testiklar hos pojkar och äggstockar hos flickor, och hos pojkar är könsskador vanligare. Ofta finns det skador på centrala nervsystemet - neuroleukemi.

Eftersom alla observerade symtom kan associeras med andra sjukdomar och inte är specifika för ALLA, är laboratoriediagnostik nödvändig innan behandlingen påbörjas, som omedelbart utförs på sjukhus..

Diagnostik

Med ALL finns det förändringar i det vanliga kliniska blodprovet: nivåerna av röda blodkroppar och blodplättar sänks, blastceller uppträder. Mycket hög leukocytos är möjlig, men, i motsats till vad många tror, ​​observeras det inte i alla fall. I allmänhet kan en tillförlitlig diagnos endast göras genom att undersöka ett benmärgsprov; för detta ändamål är benmärgspunktering nödvändig.

Vid morfologisk undersökning ställs diagnosen akut lymfoblastisk leukemi när mer än 25% av blastcellerna finns i benmärgen. Men mer subtila studier genomförs nödvändigtvis: cytokemisk (färgning av celler, vilket gör det möjligt att mer exakt fastställa deras natur), cytogenetisk (studie av strukturen av kromosomer i leukemiska celler), immunfenotypning (studie av proteinmolekyler på cellytan). Faktum är att vid diagnos är det mycket viktigt inte bara att på ett tillförlitligt sätt skilja ALL från akut myeloid leukemi utan också att bestämma den specifika varianten av ALL, eftersom det starkt påverkar terapin och prognosen för sjukdomen..

Således kan ALL vara B-celler (cirka 80% av fallen) och T-celler, beroende på om de leukemiska cellerna tillhör B- eller T-lymfocytlinjen. Beroende på blastcellernas "mognadsgrad" skiljer sig flera varianter mellan både B- och T-cell leukemier; deras etablering under immunofenotypning är viktig för att bestämma behandlingsstrategin. Genetiska egenskaper hos tumörceller blir också allt viktigare för att bestämma behandlingen..

Under diagnosen ALL är det också nödvändigt att undersöka tillståndet i centrala nervsystemet. Analys av cerebrospinalvätska (CSF) gör att du kan avgöra om patienten har en lesion i centrala nervsystemet - neuroleukemi. Ett CSF-prov för analys erhålls genom punktering av ryggradskanalen.

Ytterligare diagnostiska procedurer för att undersöka de drabbade lymfkörtlarna och inre organen är också möjliga - datortomografi (CT), ultraljud (ultraljud) och så vidare..

Diagnostiska studier gör det möjligt för varje enskild patient att bestämma en eller annan riskgrupp, på vilken prognosen för sjukdomen och den planerade behandlingen beror. Så de pratar om standardrisk, hög risk etc. Uppdraget till en eller annan grupp beror på många faktorer. Vi listar några av dem.

  • Patientens ålder: Mindre gynnsam ålder anses vara upp till 1 år eller äldre än 10 år.
  • Leukocytantal: risken ökas med mycket hög leukocytos vid diagnostidpunkten.
  • T-cell ALL hos barn har traditionellt ansetts ha en något högre risk än B-cell ALL.
  • Kromosomavvikelser i leukemiceller associerade med kromosomantal och translokationer. Hos vissa av dem är behandlingen av sjukdomen komplicerad. Till exempel kräver Philadelphia-kromosomen - t (9; 22) translokation - tillsats av ytterligare läkemedel till terapin. Translokationen t (4; 11) kräver ofta benmärgstransplantation. Samtidigt är t (12; 21) translokationen till exempel oftast förknippad med en relativt god prognos.
  • Spridningen av ALL till andra organ än benmärgen (t.ex. neuroleukemi) är förknippad med en högre risk.
  • Vid tidig eller upprepad återkommande leukemi ökar risken avsevärt.

Behandling

Som nämnts i föregående avsnitt bygger modern behandling av ALL på att dela in patienter i riskgrupper, beroende på hur sannolikt de är att uppnå och upprätthålla remission med samma behandling. Följaktligen får patienter i högre riskgrupper (det vill säga de med en sämre initial prognos) mer intensiv terapi, och i lägre riskgrupper kan mindre intensiv terapi användas och därigenom undvika onödig toxicitet och allvarliga komplikationer..

ALL terapi består vanligtvis av tre steg:

Induktion av remission (det vill säga terapi som syftar till att uppnå remission) utförs under de första veckorna av behandlingen. Här betyder remission innehållet av mindre än 5% av explosionscellerna i benmärgen och deras frånvaro i normalt (perifert) blod, kombinerat med tecken på återställande av normal hematopoies.
Under induktion utförs intensiv kemoterapi med flera komponenter med cytostatika som orsakar förstörelse av leukemiceller. I detta skede, beroende på protokollet, kan läkemedel som hormoner-glukokortikosteroider, asparaginas och pegaspargas, vinkristin, antracykliner (daunorubicin, etc.) och ibland andra läkemedel användas. Induktion kan uppnå remission hos mer än 95% av barnen och hos 75-90% av vuxna med ALL. Dåligt svar på induktionsterapi innebär att patienten löper högre risk.

Konsolidering (konsolidering) av remission syftar till att förstöra kvarvarande onormala explosionsceller för att undvika återfall av sjukdomen. Den totala varaktigheten för detta steg är flera månader och är mycket beroende av det specifika behandlingsprotokollet. Under behandlingen under konsolideringsstadiet kan metotrexat, 6-merkaptopurin, vinkristin, prednisolon samt cyklofosfamid, cytarabin, daunorubicin, asparaginas etc. användas, igen beroende på det specifika protokollet..
Vid stadierna av induktion och konsolidering utförs administrering av kemoterapeutiska läkemedel huvudsakligen intravenöst, på ett sjukhus eller ett dags sjukhus.

Stödbehandling utförs för att upprätthålla remission, det vill säga för att ytterligare minska risken för återfall efter induktions- och konsolideringsstegen. Varaktigheten av underhållsterapi är ett och ett halvt till två år. I detta skede är de viktigaste läkemedlen 6-merkaptopurin och metotrexat.
Stödjande vård är den minst intensiva behandlingsfasen. Läkemedel tas i pillerform och kräver inte sjukhusvistelse.

För behandling och förebyggande av neuroleukemi i de angivna stadierna, bör kemoterapidroger injiceras intratekalt, det vill säga i ryggraden genom ländryggspunktion. Ibland injiceras läkemedel i hjärnans ventriklar (speciella hålrum) genom en speciell Ommaya-behållare, som placeras under hårbotten. För intratekal administrering i ALL används metotrexat, cytarabin och glukokortikosteroider. Vissa patienter använder också huvudbestrålning - kranial bestrålning.

Det finns också begreppet återinduktion: det är periodvis upprepade cykler av intensiv kemoterapi efter att remission uppnåtts. Återinduktion gör det möjligt att ytterligare minska antalet leukemiceller och därigenom öka "tillförlitligheten" för remission.

Tyvärr, trots alla ovanstående åtgärder, finns det ibland ett återfall av ALL - benmärg, extramedullär (det vill säga utanför benmärgen - till exempel med skador på centrala nervsystemet eller testiklarna) eller kombinerat. I detta fall utförs återfallsterapi. Valet av behandling för återfall beror på tidpunkten för dess början (tidigt eller sent) och om återfallet är märg eller extramedullärt. Tyvärr, med tidigt återfall, minskas risken för framgång för läkemedelsbehandling betydligt.

Vid ALL-behandling kan benmärgstransplantation från en relaterad eller icke-relaterad givare användas. Om transplantation planeras enligt behandlingsplanen, utförs den efter remission. Transplantation är som regel endast indicerad med hög risk (till exempel efter tidigt återfall eller dåligt svar på induktionsterapi), eftersom sannolikheten för ett bra svar på standardbehandling för ALL i genomsnitt är hög, särskilt hos barn.

All kemoterapi är mycket effektiv, men den är ofta svår att tolerera och kan förknippas med allvarliga biverkningar. Så, under behandlingens gång undertrycks hematopoies och transfusioner av donatorblodkomponenter - blodplättar är nödvändiga för att undvika blödning med en mycket låg nivå av patientens egna blodplättar, erytrocyter för att bekämpa anemi. Transfusion av givarleukocyter (granulocyter) används endast i sällsynta fall med allvarliga infektiösa komplikationer.

Andra "vanliga" biverkningar av kemoterapi inkluderar illamående, kräkningar och skallighet. Ett allvarligt problem är förknippat med risken för allergiska reaktioner mot kemoterapidroger, upp till anafylaktisk chock - ett livshotande tillstånd som kännetecknas av svullnad, andningssvårigheter, svår klåda etc. Allergi mot asparaginas är således relativt vanligt, och det kan vara nödvändigt att använda analoger av detta läkemedel (oncaspar, ervinas).

Eftersom både leukemi i sig och den kemoterapi som används vid dess behandling kraftigt minskar kroppens motståndskraft mot olika infektioner, behöver patienter under behandlingen effektiva antibakteriella och antisvampmedel för att förebygga och behandla smittsamma komplikationer. Både vanliga och opportunistiska infektioner är farliga. I synnerhet är svampinfektioner som candidiasis och aspergillos ett allvarligt problem..

Intensiv behandling av ALL medför allvarliga begränsningar för patientens livsstil. En specifik diet och strikta hygienkrav måste följas. För att undvika infektioner är kontakten med omvärlden begränsad. Med en mycket låg nivå av blodplättar kan man inte bara tillåta skador utan även till exempel borsta tänderna med en tandborste för att inte framkalla blödning från tandköttet. Efter att ha fått remission minskar svårighetsgraden av dessa begränsningar gradvis. Läkare och sjuksköterskor berättar för varje patient vad han kan och inte kan göra i det aktuella behandlingsstadiet.

Under de senaste åren har flera nya alternativ dykt upp för behandling av komplexa AL-fall. Av särskild anmärkning är immunberedningen blinatumomab och CAR T-cellterapi, som används i B-cell ALL.

Prognos

Utan behandling leder ALL till att patienten dör inom månader eller till och med veckor. Användningen av moderna behandlingsprotokoll ger dock mycket bra resultat i ALLA: cirka 85% av de sjuka barnen kan botas. Hos vuxna, särskilt äldre, är resultaten sämre, men det är ändå hos cirka 40% av vuxna patienter möjligt att uppnå en stabil remission - det vill säga frånvaron av återfall av sjukdomen under många år.