Hur paklitaxel tolereras

Myoma

Tyulyandin Sergey Alekseevich
Ordförande för Russian Society of Clinical Oncology,
Chef för avdelningen för klinisk farmakologi och kemoterapi,
Biträdande forskningsdirektör
FSBI NMITs onkologi uppkallad efter N.N. Blokhin "från Rysslands hälsovårdsministerium,
Doktor i medicinska vetenskaper, professor,
moskva

På något sätt omärkligt minskade diskussionerna om den första raden av kemoterapi för patienter med metastaserad bröstcancer. Det är allmänt accepterat att ordinera antracyklinhaltiga kombinationer eller taxaner hos patienter med nyligen diagnostiserad metastaserande cancer. Men när diagnosen förbättras får ett ökande antal patienter med tidig cancer preoperativ och adjuvant kemoterapi med antracykliner och taxaner. I denna grupp av patienter verkar valet av första linjens kemoterapi vara en icke-trivial uppgift. Situationen kompliceras av de nya läkemedlen mot cancer som utmanar taxaner. Dessa inkluderar läkemedlet Ixabepilone och nab-paklitaxel. Ixabepilon är en halvsyntetisk analog av epotilon B, som binder till tubulin och polymeriserar den. I detta fall är polymerisationsförmågan hos Ixabepilone i experimentet många gånger högre än för paklitaxel. Ixabepilon i kombination med kapecitabin visade en fördel framför kapecitabin endast vid behandling av patienter med metastaserande bröstcancer som tidigare fått antracykliner och taxaner [1]. Till skillnad från konventionell paklitaxel använder Nab-paklitaxel albuminbundna mikropartiklar som lösningsmedel, inte giftigt och allergiframkallande. Denna doseringsform av paklitaxel kräver ingen förmedicinering och administreras under en timme. I en randomiserad studie visades nab-paklitaxel i en dos av 260 mg / m2 var tredje vecka vara effektivare än paklitaxel vid en dos av 175 mg / m2 var tredje vecka vid behandling av patienter med metastaserande bröstcancer [2]. Nab-paklitaxel har visat sig vara effektivt vid taxanresistens.

Allt detta fungerade som grund för en randomiserad studie där patienter med metastaserad bröstcancer fick antingen paklitaxel 90 mg / m2 eller nab-paklitaxel 150 mg / m2 eller Ixabepilone 16 mg / m2 som första kemoterapiraden, alla läkemedel administrerades i / v varje vecka 1,8,15 dagar med repetition av kursen dag 28 [3]. Sedan studien inleddes 2008 fick alla patienter bevacizumab i en dos av 10 mg / kg under 1 och 15 dagar av kursen. Behandlingen fortsatte tills tecken på progression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som fick taxaner som neo- eller adjuvansbehandling fick inkluderas i studien, förutsatt att progression registrerades 12 månader eller mer efter den sista dosen taxaner. Kriteriet för effektivitet var mediantiden till progression..

Studien omfattade 799 patienter, varav 44% hade en adjuvant taxan-kemoterapi. Närvaron av steroidhormonreceptorer bekräftades hos 72% av patienterna, 25% hade trippel negativ cancer och 3% hade HER-2-förstärkning. Tabell 1 presenterar information om effektiviteten och toxiciteten hos de studerade läkemedlen, liksom resultaten av användningen av nab-paklitaxel i en tre veckors behandling enligt en randomiserad studie [2].

Tabell 1. Effekt och toxicitet hos de studerade läkemedlen [2,3].

Paclitaxel varje veckaNab-paklitaxel varje veckaIxabepiloneNab-paklitaxel 3 veckor
Antal patienter28327124597
Effektivitet
Objektiv effekt38%34%27%42%
Median PFS11,0 månader.9,3 månader.7,4 månader.5,5 månader.
Median OS27,4 månader.23.523.615,0 månader.
Giftighet
Varje 3-4 st.60%84%61%-
Neutropeni 3-4 msk.arton%51%7%trettio%
Sensorisk neuropati 3-4 msk.17%25%22%tio%

Veckovis administrering av paklitaxel visade signifikant högre effekt jämfört med ixabepilon (rekryteringen till denna grupp avslutades tidigt efter interimsanalysen) och en trend mot bättre resultat jämfört med nab-paklitaxel. Samtidigt noterades signifikant lägre hematologisk toxicitet jämfört med nab-paklitaxel och en lägre förekomst av allvarliga sensoriska neuropatier jämfört med ixabepilon. Således visade denna studie slutgiltigt att administrering av paklitaxel varje vecka är den optimala första linjens kemoterapi för patienter med metastaserad bröstcancer. Ixabepilon förlorade både effekt och toxicitet och kan endast rekommenderas om progression till enbart taxaner eller i kombination med capecitabin. Det verkar som att för hög och oacceptabel dos valdes för administrering av nab-paklitaxel varje vecka.

För jämförelse visar tabellen resultaten av behandling med nab-paklitaxel i en dos av 260 mg / m 2 var tredje vecka. Det var denna dos och regimen nab-paklitaxel som visade bättre resultat jämfört med tre veckors administrering av paklitaxel i en dos av 175 mg / m 2. För patienter som fick nab-paklitaxel i första raden (97 av 229 patienter) var svarsfrekvensen 42% och mediantiden till progression var 5,5 månader. Författarna rapporterar inte medianöverlevnad för första linjens patienter. För alla 229 patienter som fick nab-paklitaxel i första och andra raden var denna siffra 15 månader. Tre veckors behandling är mindre neurotoxisk men uppvisar större hematologisk toxicitet. Att förstå att en sådan indirekt jämförelse av 3-veckors nab-paklitaxel och veckovis administrering av paklitaxel inte är helt korrekt, det finns ingen anledning att hävda att veckopaclitaxel är sämre än 3-veckors nab-paklitaxel. En annan faktor vid val av veckopaclitaxel är den höga kostnaden för nab-paclitaxel.

Det är ännu viktigare att byta till administrering av paklitaxel varje vecka för adjuvant kemoterapi hos bröstcancerpatienter. Detta framgår av resultaten från den randomiserade E1199-studien. Denna studie inkluderade 4594 patienter med stadium II-III bröstcancer som fick 4 behandlingar med AS och sedan fyra behandlingar med taxaner [4]. Samtidigt randomiserades patienterna för att få paklitaxel och docetaxel, som administrerades antingen varje vecka eller en gång var tredje vecka. Med en medianuppföljning på 12 år fanns det ingen skillnad i långtidsresultat mellan patienter som fick paklitaxel eller docetaxel. Det har visat sig att endast veckovis administrering av paklitaxel och tre veckors administrering av docetaxel ökar återfallsfri och total överlevnad hos patienter. Veckovis administrering av paklitaxel var den enda regimen som förbättrade långtidsresultaten hos patienter med trippel negativ fenotyp. Med tanke på den lägre toxiciteten och lika antitumöreffekten av administrering av paklitaxel varje vecka jämfört med tre veckors administrering av docetaxel föredras detta administreringssätt för adjuvant kemoterapi hos bröstcancerpatienter..

Tabell 2. Resultat av olika regimer för taxanadministrering under adjuvant kemoterapi.

LägeAntal patienter10-årig överlevnad
sjukdomsfri överlevnadtotal överlevnad
AS x 4 paklitaxel x 4 x 3 veckor.125066,5%75,3%
AS x 4 paklitaxel x 12 veckor.123170,7%77,7%
AC x 4 docetaxel x 4 x 3 veckor.123471,9%78,5%
AC x 4 docetaxel x 12 veckor.123367,1%75,9%

I ryska verkligheten administreras paklitaxel i en dos av 175 mg / m 2 intravenös infusion under 3 timmar med preliminär premedicinering var tredje vecka. Uppenbarligen har veckotillförsel i en dos av 60-80 mg / m 2 intravenöst under en timme en större antitumöraktivitet, tolereras väl, behöver inte förmedicinering (om ingen överkänslighetsreaktion noterades under den första administreringen). Den låga populariteten för den veckovisa introduktionen förklaras av ökningen av personalens arbetskraftskostnader, förmågan att utföra denna behandling endast på dagsjukhus och en obekväm behandling för patienter som bor långt från behandlingsplatsen. Att byta till veckovis administrering av paklitaxel är en annan reserv för att förbättra behandlingsresultaten hos bröstcancerpatienter.

Nyckelord: bröstcancer, paklitaxel, docetaxel, nab-paclitaxel, ixabepilon.

  1. Sparano J. A., Vrdoljak E., Rixe O. et al. Randomiserad fas III-studie av ixabepilon plus capecitabineversus capecitabin hos patienter med metastaserad bröstcancer som tidigare behandlats med antracyklin och taxan. J. Clin. Oncol. 2010.28: 3256-3263.
  2. Gradishar W. J., Tjulandin S., Davidson N. et al. Fas III-studie av nanopartiklar albuminbundna paklitaxeljämfört med polyetylerade ricinoljebaserade paklitaxelin kvinnor med bröstcancer. J. Clin. Oncol. 2005.23: 7794-7803.
  3. Rugo H. S., Barry WT, Moreno-Aspitia A. et al.Randomiserad fas III-studie av paklitaxel en gång per vecka jämfört med nanopartikelalbumin-boundnab-paklitaxel en gång per vecka eller ixabepilon med bevacizumab som första linjens kemoterapi för lokalt återkommande eller metastaserande bröstcancer: CALGB40502 / NCCTG N063H (Alliance). J. Clin. Oncol. 2015.33: 2361-2369.
  4. Sparano J. A., Zhao F., Martino S. et al. Långtidsuppföljning av E1199phase III-studien utvärderar rollen av taxan och schema i operativ bröstcancer. J. Clin. Oncol. 2015.33: 2353-2360.
Dela |

Copyright © Russian Society of Clinical Oncology (RUSSCO)
Helt eller delvis användning av material är endast möjligt med tillstånd från portaladministrationen.

Några fakta om paklitaxel: ett läkemedel mot kemoterapi som ofta används i onkologi, inklusive bröstcancer

Taxol / Taxol (paklitaxel / paklitaxel) är ett av de mest effektiva kemoterapidrogerna som används vid bröstcancer. Förutom bröstcancer används detta cytostatiska läkemedel mot cancer ofta för att behandla cancer i äggstockarna, livmoderhalsen, endometrium, lungor, orofarynx, nasofarynx, struphuvudet, matstrupen, prostata och Kaposis sarkom..

Andra namn: Taxol, Paxen, Abitaxel, Yutaxan, Intaxel, Mitotax, Paklitera, Taksakad, Sindaxel.

Om du eller någon du känner ordineras paklitaxel, finns det flera viktiga punkter att veta om detta läkemedel.

Indikationer för användning

Paclitaxel är ett mångsidigt läkemedel. Det används i både tidiga stadier och bröstcancer i steg 4 (metastaserande cancer). I grund och botten ordineras det efter en kombination av en av antracyklinerna (doxorubicin eller epirubicin) och cyklofosfamid - kemoterapiregimen ACx4 → Px4. Dessutom kan paklitaxel inkluderas i neoadjuvant kemoterapiregim (ordinerad före operation). Huvudmålet med kemoterapi är att krympa tumören före operation.

Förutom bröst- och äggstockscancer kan paklitaxel hjälpa till att bekämpa andra maligna sjukdomar, såsom lungcancer och Kaposis sarkom. Kaposis sarkom är en ondartad tumör i blodkärlens väggar som syns genom huden och slemhinnorna. Förekomsten av denna sjukdom är i allmänhet låg. Förekomsten bland hiv-patienter når dock 40-60%.

Hur paklitaxel fungerar

Tumörceller i reproduktionsprocessen går igenom mitosstadiet. Det vill säga uppdelningen av kärnan, vilket resulterar i två genetiskt identiska dotterceller. Paclitaxel är en mitosinhibitor. Genom att tränga in i cellen förstör den mikrotubuli som säkerställer att kromosomerna skiljer sig från polens celler under mitos. Störning av celldelningsprocessen stoppar paklitaxel det.

Medan du är på paklitaxel måste du testas regelbundet och några tester kommer. För att först ta reda på hur din kropp reagerar på läkemedlet, kommer din läkare regelbundet att beställa en fullständig blodräkning samt test för att bedöma njurarnas och leverns funktion. För det andra måste han utvärdera effektiviteten av behandlingen. Detta kan kräva datortomografi, ultraljud och så vidare..

Relaterad artikel: Översikt över kemoterapi

Beredning, hur man administrerar och doser

Paclitaxel är en klar, färglös vätska som blandas med Cremophor EL, polyoxietylerad ricinolja och ges genom infusion. Det vill säga den resulterande lösningen injiceras direkt i venen. Den är tät och viskös, så det behövs en speciell pump för att underhålla den. Därför kommer du bara att kunna ta drogen på sjukhuset..

Paclitaxel kan användas som kemoterapi med hög dos (en stor dos ges varannan eller var tredje vecka) och i låga doser en gång i veckan. Paclitaxel ges en gång i veckan är lättare att tolerera än en gång var tredje vecka. Ibland används en långvarig infusion av paklitaxel (läkemedlet ges under 24 timmar).

Din längd och vikt, allmänna hälsa, diagnos är det som huvudsakligen avgör vilken dos din läkare ordinerar..

En specialutbildad sjuksköterska måste administrera läkemedlet. Felaktig administrering av Taxol kan leda till vävnadsskada.

Hur paklitaxel tolereras och biverkningar

De flesta patienter tolererar paklitaxel bra, särskilt när de ges i låga doser. Följande biverkningar är möjliga med paklitaxel:

  • Perifer neuropati (nervskada).
  • Anemi (ett tillstånd som kännetecknas av en minskning av antalet röda blodkroppar).
  • Neutropeni (en minskning av antalet neutrofiler. En uttalad minskning leder till en ökad risk att utveckla bakterie- och svampinfektioner).
  • Träningsvärk.
  • Benvärk.
  • Håravfall.
  • Ökad trötthet.
  • Illamående.
  • Kräkningar.
  • Mild diarré.
  • Mucosit (irritation i munslemhinnan).
  • Amenorré (frånvaro av menstruation).
  • Sköra och gulnande naglar.

Det finns sätt på vilka du kan förhindra några av ovanstående problem. Innan du till exempel börjar behandlingen kan din läkare rekommendera dig att ta aminosyran L-glutamin för att förhindra neuropati. Dessutom kan neupogen (filgrastim) och neelasta (pegfilgrastim) användas för att öka antalet leukocyter i blodet..

Dessutom, för att eliminera risken för negativa interaktioner, kommer du att rekommenderas att inte dricka alkohol under din kemoterapibehandling och att undvika mediciner som innehåller aspirin..

Risker och kontraindikationer

Paclitaxel är ett läkemedel av kategori D under graviditet, vilket innebär att det kan skada det växande och utvecklande fostret. Därför bör det inte användas om kvinnan är gravid. Om du inte är gravid och är sexuellt aktiv måste du använda preventivmedel när du tar Taxol.

Läkemedlet kan passera i bröstmjölk, så att du inte kan amma.

Paclitaxel kan orsaka infertilitet. Tala med din läkare innan du börjar behandlingen om du planerar att bli gravid.

Eftersom "kemi" skadar immunsystemet rekommenderas inte vaccination under behandlingen. Medan du tar paklitaxel har du en hög risk att utveckla en smittsam sjukdom. Ibland är infektionen mycket allvarlig, till och med livshotande..

Om du har feber, frossa eller rodnad eller svullnad i det område där nålen är punkterad, meddela omedelbart din läkare..

Möjlig allergisk reaktion mot paklitaxel eller Cremophor EL.

Några ord från OncoInfo

Tyvärr, som vilken kemi som helst, kan paklitaxel suga vitaliteten ur dig. Försök därför att äta hälsosam mat, träna (när du kan) och få mycket vila för att hjälpa dig att motstå kemoterapi och återhämta dig snabbt..

Samråd: ställ en fråga

Vinnaren av nomineringen "BÄSTA ONKOLOG" Vitaly Skvortsov, läkare i den högsta kategorin i statskommittén för pedagogisk utbildning, kmn, kirurg-onkolog, mammolog, plastikkirurg

FRÅGA: Vitaly Alexandrovich! När ordinerar du paklitaxel som profylax (adjuvant terapi)?

SVAR: Hej! Det finns internationella rekommendationer för adjuvant kemoterapi, dessa rekommendationer handlar om taxaner, vars representant är docetaxel och det rekommenderas i alla regimer för adjuvant kemoterapi, därför använder vi för närvarande inte paklitaxel utan försöker förskriva docetaseel och paklitaxel i efterföljande kemoterapirader.

FRÅGA: Hej. Min mamma är 66 år gammal. Bröstcancer T2n1m0. Thricenegatia. Er0 pr20 ki67-20 her2neo 0. Tumören upptäcktes i april vid den kliniska undersökningen, men den rapporterades inte. Vi fick reda på det i december. Genomförde 4 kurser med AC doxorubicin, cyklofosfamid. Det finns ingen effekt alls. Tumör efter fyra mammografikurser 29 × 17, före behandling 28 × 19. Lymfkörtlar 20 och 12 mm. De nådde fyra kurser med ess, även om det är uppenbart att kemi inte fungerade. Inga undersökningar är föreskrivna. På mitt insisterande utfördes en annan mammografi, CT-bröst utan metastaser. En MR i hjärnan utfördes inte. Sedan ordinerades 12 paklitaxel per vecka. Vi fick höra att läkemedlet nab-paklitaxel var tillgängligt och kunde ges till oss om det rekommenderades för oss. Berätta för detta läkemedel om schemat en gång på tre veckor eller gör de varje vecka nu? Och effektiviteten av nab-paklitaxel när det ges en gång var tredje vecka är inte lägre än paklitaxel per vecka? Undrar du också om karboplatin ska tillsättas? Och i så fall läggs det till nab-paclitaxel. Jag vill verkligen inte slösa bort tid på ineffektiv behandling. Och finns det några obligatoriska obligatoriska ytterligare undersökningar som behövs för att fatta beslut om en kemiprodukt??

SVAR: Hej! Detta är det vanliga paklitaxel och det är effektivt, paklitaxel administreras en gång var 21: e dag och det kan också administreras varje vecka, effektiviteten är densamma, ingen skillnad, men paklitaxel administreras varje vecka är lättare att tolerera än en gång var 21: e dag! Karboplatin tillsätts om BRCa-cancer muteras, för detta donerar de blod för detta test! Om det muteras läggs karboplatin till paklitaxel och du har inget att förlora! MR i hjärnan är valfri, det är inte en standard och görs bara om det finns några dåliga symtom (förlust av synfält, svimning, svår huvudvärk, etc.)! Inga speciella undersökningar krävs, paklitaxel är ordinerat och det är det, eftersom AS-systemet inte fungerar!

FRÅGA: Vitaly Alexandrovich, hej! Berätta för mig, snälla, 12 sessioner av paklitaxel var planerade, men 1 session missades, hur många som ska göra 11 eller är det 12?

SVAR: Hej! Om det missades på grund av komplikationer, har den behandlande läkaren rätt att avbryta en kurs, om en annan, måste 12 kurser Paclitaxel fortfarande utföras. Om det är en paus på mer än 2 månader mellan den 11: e och 12: e kursen, är det ingen mening att hålla den. Detta är standarden vid behandling av bröstcancer. Du bör diskutera denna fråga med din läkare..

FRÅGA: Hej. Berätta hur länge Paclitaxel utsöndras från kroppen?

SVAR: Hej! Precis som den vanliga kemoterapiregimen efter 21 dagar! Instruktionerna för användning innehåller tiden för eliminering av läkemedlet från kroppen..

FRÅGA: Hej, Vitaly Alexandrovich. Palitaxel varje vecka eller var tredje vecka i kombination med trastazumab. Vad är skillnaden, förutom tidpunkten, och vad är premedicinen för information om biverkningar till ett minimum? Operationen utfördes. Ålder 60. Jag har en hälsosam livsstil och lyckades bli av med problem med leder, hjärta och blodtryck i god tid. Hur man inte återvänder till hälsokollapsen. Hur du kan hjälpa dig själv. Den "egna" läkaren är ovillig att svara på frågor. Men för mig är det mycket viktigt att levnadsstandarden är. Jag vill inte falla sönder. Vad är din inställning till Mildronate och Imunofan? tack.

SVAR: Min inställning till Mildronate är bra vid hjärtproblem. Imunofan - Jag tror inte på detta läkemedel. Det finns praktiskt taget ingen skillnad i administreringsläget, men det är lättare att tolerera varje vecka, det används oftast hos patienter med försvagade och åldersrelaterade problem. Jag älskar systemet en gång var 21: e dag. Effektiviteten är densamma. Båda systemen rekommenderas av hälsovårdsministeriet. Förmedicinering med Palikticel innebär inte införande av hormoner per dag, högst 30 minuter vid införande av dexametason. Eventuell förmedicinering diskuteras med den behandlande läkaren.

FRÅGA: God eftermiddag, jag har m4vn0m0, steg 3v bröstcancer, ordinerat 4 ac och 12 paklitaxel. Kan paklitaxel per vecka ersättas med 4 rätter efter 21 dagar? Och vilka av dessa system som är mer effektiva?

SVAR: Hej! Naturligtvis kan du byta ut veckopaclitaxel-administreringen med en gång var 21: e dag. Båda regimerna är desamma i effektivitet, bara den veckovisa administreringen skjuts upp lite mjukare. Diskutera skiftet med din kemoterapeut eftersom det är en dosändring av läkemedlet.

Paclitaxel (Paclitaxel)

Ryska namn

Ämnets latinska namn är Paclitaxel

Kemiskt namn

[2aR [2a-alfa, 4-beta, 4a-beta, 6-beta, 9-alfa (alphaR *, betaS *), 11-alfa, 12-alfa, 12a-alfa, 12b-alfa]] - beta- (Bensoylamino) -alfa-hydroxibensenpropansyra 6,12b-bis (acetyloxi) -12- (bensoyloxi) -2a, 3,4,4a, 6,9,10,11,12,12a, 12b-dodecahydro-4,11 -dihydroxi-4a, 8,13,13-tetrametyl-5-oxo-7,11-metano-lH-cyklodeka [3,4] bens [1,2-b] oxet-9-yleter

Bruttoformel

Farmakologisk grupp av ämnet Paclitaxel

  • Växtbaserade antineoplastiska medel

Nosologisk klassificering (ICD-10)

  • C15 Malign matstrupe i matstrupen
  • C16 Malign tumör i magen
  • C34 Malign tumör i bronkier och lungor
  • C46 Kaposis sarkom
  • C50 Maligna bröstsvulster
  • C53 Malign tumör i livmoderhalsen
  • C56 Ondartad tumör i äggstocken
  • C61 Malign tumör i prostata
  • C67 Malign tumör i urinblåsan
  • C76.0 Malign tumör i huvud, ansikte och nacke
  • C95 leukemi, ospecificerad celltyp

CAS-kod

Ämnets egenskaper Paclitaxel

Växtbaserade antineoplastiska medel. Alkaloiden som isoleras från barken på taxiträdet (Taxus brevifolia) erhålls också på ett halvsyntetiskt och syntetiskt sätt. Vitt eller nästan vitt kristallint pulver. Olöslig i vatten. Mycket lipofil. Smälter vid 216–217 ° C. Molekylvikt - 853,9.

Farmakologi

Har en cytotoxisk antimitotisk effekt. Aktiverar sammansättningen av mikrotubuli från tubulindimerer och stabiliserar dem, vilket förhindrar depolymerisering. Som ett resultat hämmar det den dynamiska omorganisationen av det mikrotubulära nätverket i interfasen och under mitos. Framkallar ett onormalt arrangemang av mikrotubuli i buntar under hela cellcykeln och bildandet av flera stellatklumpar (asters) under mitos.

De farmakokinetiska parametrarna för paklitaxel bestämdes efter infusioner av läkemedlet i doser på 135 och 175 mg / m2 under 3 och 24 timmar under randomiserade fas 3-studier på patienter med äggstockscancer. Vid administrering intravenöst i 3 timmar i en dos av 135 mg / m 2 Cmax var 2170 ng / ml, AUC - 7952 ng / h / ml; med införandet av samma dos inom 24 timmar - 195 ng / ml respektive 6300 ng / h / ml. Cmax och AUC är dosberoende. Med en 3-timmars infusion leder en 30% ökning av dosen (från 135 till 175 mg / m2) till en ökning av Cmax och AUC med 68 respektive 89% med en 24-timmars infusion Cmax ökar med 87%, AUC - med 26%.

In vitro-studier har visat att vid koncentrationer av paklitaxel 0,1-50 μg / ml binder 89-98% av ämnet till serumproteiner.

Efter intravenös administrering av paklitaxel är dynamiken i minskningen av plasmakoncentrationen bifasisk: den initiala snabba minskningen återspeglar fördelningen i vävnaden och dess betydande utsöndring. Den senare fasen beror delvis på den relativt långsamma frisättningen av paklitaxel från vävnader. Vid intravenös administrering är halvdistributionstiden från blod till vävnad i genomsnitt 30 minuter. Verkar Vss vid en 24-timmars infusion är 227–688 l / m 2. Penetrerar lätt och absorberas av vävnader, ackumuleras huvudsakligen i levern, mjälten, bukspottkörteln, magen, tarmarna, hjärtat, musklerna. Efter intravenös infusion (1–24 timmar) är medelvärdena för den kumulativa utsöndringen av oförändrat ämne i urinen 1,3–12,6% av dosen (15–275 mg / m 2), vilket indikerar omfattande extrarenal clearance. Efter intravenös infusion av paklitaxel (15-275 mg / m) under 1; 6 eller 24 timmar utsöndrades 1,3–12,6% av den administrerade dosen oförändrat genom njurarna. Efter en 3-timmars infusion av radioaktivt paklitaxel i doser på 225-250 mg / m2 under 120 timmar utsöndrades 14% av det radioaktiva läkemedlet genom njurarna, 71% - genom tarmarna. Tarmarna utsöndrades 5% av det administrerade radioaktiva läkemedlet oförändrat, resten var metaboliter, huvudsakligen 6-alfa-hydroxipaclitaxel.

In vitro-studier på humana levermikrosomer avslöjade att paklitaxel metaboliseras i levern med deltagande av CYP2C8-isoenzym till 6-alfa-hydroxipaclitaxel och med deltagande av CYP3A4-isoenzym till 3-para-hydroxypaclitaxel och 6-alfa-3-paradihydroxypaclitaxel. Effekten av nedsatt njurfunktion på ämnesomsättningen efter en 3-timmars infusion har inte studerats. T1/2 och total clearance är varierande (beroende på dos och varaktighet intravenös administrering): vid doser på 135-175 mg / m2 och infusionstid på 3 eller 24 timmar, är den genomsnittliga T1/2 ligger i intervallet 13,1–52,7 h, spelrum - 12,2–23,8 l / h / m 2.

Karcinogenicitet, mutagenicitet, effekter på fertilitet

Inga karcinogenicitetsstudier av paklitaxel har utförts på försöksdjur.

Paclitaxel var mutagen i in vitro-test (kromosomavvikelser i humana lymfocyter) och in vivo (mikronukleustest hos möss). Visade inte mutagen aktivitet i Ames-testet vid analys av genmutationer på CHO / HGPRT-celler (test med hypoxantin-guaninfosforibosyltransferas av äggstocksceller från kinesisk hamster).

Experimentella studier har visat att när paketaxel administreras intravenöst till råttor i en dos av 1 mg / kg (6 mg / m 2), orsakar det en minskad fertilitet och har en toxisk effekt på fostret. När det administrerades intravenöst till kaniner i en dos av 3 mg / kg (33 mg / m 2) under organogenes hade det en toxisk effekt på kvinnor och embryon eller foster.

Användning av ämnet Paclitaxel

Äggstockscancer:

- Första linjens behandling i kombination med platinamedicin hos patienter med avancerad äggstockscancer eller med kvarvarande tumör (mer än 1 cm) efter den initiala laparotomin;

- 2: a linjens behandling hos patienter med metastaserad äggstockscancer efter standardbehandling som inte gav ett positivt resultat.

Epitelial äggstockscancer, primär peritoneal cancer eller äggledarcancer i kombination med karboplatin.

Bröstcancer:

- adjuvant terapi hos patienter med lymfkörtelmetastaser efter standard kombinerad behandling;

- Första linjens terapi hos patienter med senstadiumscancer eller metastaserande cancer efter sjukdomens återfall inom 6 månader efter påbörjad adjuvansbehandling med inkludering av antracyklinläkemedel, i avsaknad av kontraindikationer för deras användning;

- Första linjens behandling hos patienter med avancerad cancer eller metastaserande bröstcancer i kombination med antracyklinläkemedel i avsaknad av kontraindikationer för deras användning, eller i kombination med trastuzumab hos patienter med immunhistokemiskt bekräftade 2+ eller 3+ HER-2-uttrycksnivåer;

- 2: a linjens behandling hos patienter med avancerad cancer eller metastaserande bröstcancer med sjukdomsprogression efter kemoterapi i kombination. Tidigare behandling bör inkludera antracyklinläkemedel i avsaknad av kontraindikationer för deras användning.

Icke-småcellig lungcancer:

- Första linjens terapi i kombination med platina eller som monoterapi hos patienter som inte är planerade för operation och / eller strålbehandling.

AIDS-relaterad Kaposis sarkom:

- 2: a linjens terapi.

Kontraindikationer

Överkänslighet; det initiala innehållet av neutrofiler är mindre än 1,5-109 / l hos patienter med solida tumörer; initialt eller registrerat under behandlingen, innehållet av neutrofiler mindre än 1 · 10 9 / l hos patienter med Kaposis sarkom orsakad av AIDS; samtidigt allvarliga okontrollerade infektioner hos patienter med Kaposis sarkom; svår leverfunktion graviditet och amning; barns ålder (säkerhet och effektivitet för användning hos barn har inte fastställts).

Begränsningar för användning

Hämning av benmärgshematopoies (inklusive efter tidigare kemoterapi eller strålbehandling); trombocytopeni (mindre än 100-109 / l); mild till måttlig leversvikt; akuta infektionssjukdomar (inklusive bältros, vattkoppor, herpes), svår kranskärlssjukdom; en historia av hjärtinfarkt; arytmi.

Applicering under graviditet och amning

Kontraindicerat under graviditet (möjliga embryo- och fetotoxiska effekter).

FDA: s åtgärdskategori - D.

Amning ska avbrytas under behandlingen (det är inte känt om paklitaxel övergår i bröstmjölk).

Biverkningar av Paclitaxel-substans

Biverkningar skiljer sig i allmänhet inte i frekvens eller svårighetsgrad vid behandling av äggstockscancer, bröstcancer, icke-småcellig lungcancer eller Kaposis sarkom. Hos patienter med AIDS-relaterad Kaposis sarkom är infektioner (inklusive opportunistiska), hematopoiesuppression och feberneutropeni oftare än vanligt..

Erfarenhet av kliniska prövningar (med monoterapi)

Sammanlagda data från 10 studier, inklusive 812 patienter (493 äggstockscancer, 319 bröstcancer), som använde olika doser och med olika administreringstid av paklitaxel, observerades följande biverkningar.

Hematologisk: neutropeni mindre än 2 10 9 / l (90%), neutropeni mindre än 0,5 10 9 / l (52%), leukopeni mindre än 4 10 9 / l (90%), leukopeni mindre än 1 10 9 / l (17%), trombocytopeni mindre än 100 109 / l (20%), trombocytopeni mindre än 50 109 / l (7%), anemi - Hb-nivå mindre än 110 g / l (78%), anemi - Hb-nivå mindre än 80 g / l (16%).

Benmärgsundertryckande (främst neutropeni) är den främsta toxiska effekten som begränsar dosen av paklitaxel.

Neutropeni beror mindre på dosen av läkemedlet och mer på administreringstiden (mer uttalad med en 24-timmarsinfusion). Den lägsta nivån av neutrofiler observeras vanligtvis på 8-11: e behandlingsdagen och normalisering sker den 22: e dagen. En temperaturökning noterades hos 12% av patienterna, smittsamma komplikationer - hos 30% av patienterna. Det dödliga utfallet registrerades hos 1% av patienterna med diagnoser av sepsis, lunginflammation och peritonit. De vanligaste infektionerna i samband med neutropeni är urinvägs- och övre luftvägsinfektioner.

Med utvecklingen av trombocytopeni observeras vanligtvis det lägsta trombocytantalet på 8-9: e behandlingsdagen. Blödning (14% av fallen) var lokal, frekvensen av deras förekomst var inte relaterad till dosen och tiden för administrering.

Frekvensen och svårighetsgraden av anemi berodde inte på dosen och administreringssättet för paklitaxel. Transfusion av röda blodkroppar krävdes hos 25% av patienterna, trombocyttransfusion - hos 2% av patienterna.

Hos patienter med Kaposis sarkom, som utvecklades mot bakgrund av AIDS, kan hämning av benmärgshematopoies, infektioner och feberneutropeni förekomma oftare och har en svårare kurs..

Överkänslighetsreaktioner. Frekvensen och svårighetsgraden av överkänslighetsreaktioner berodde inte på dosen eller administreringssättet för paklitaxel. Hos alla patienter under kliniska prövningar utfördes adekvat premedicinering före administrering av paklitaxel. Överkänslighetsreaktioner observerades hos 41% av patienterna och manifesterades huvudsakligen i form av rodnad (28%), utslag (12%), arteriell hypotoni (4%), andfåddhet (2%), takykardi (2%) och arteriell hypertoni (1%). Allvarliga överkänslighetsreaktioner som krävde terapeutisk intervention (andfåddhet som krävde användning av bronkdilatatorer, arteriell hypotension som krävde terapeutisk intervention, angioödem, generaliserad urtikaria) observerades i 2% av fallen. Dessa reaktioner är sannolikt histaminmedierade. Vid allvarliga överkänslighetsreaktioner ska infusionen av läkemedlet avbrytas omedelbart och symptomatisk behandling bör påbörjas och läkemedlet ska inte ges på nytt..

Kardiovaskulär. Arteriell hypotoni (12%, n = 532) eller hypertoni och bradykardi (3%, n = 537) noterades under läkemedelsadministrering. Allvarliga biverkningar observerades i 1% av fallen, inklusive synkope, hjärtarytmier (asymptomatisk ventrikulär takykardi, bigeminy och komplett AV-block och synkope), högt blodtryck och venös trombos. En patient med synkope med 24-timmarsinfusion av paklitaxel i en dos av 175 mg / m2 utvecklade progressiv, dödlig hypotoni.

Under kliniska prövningar observerades också abnormiteter i EKG (23%). I de flesta fall fanns det inget tydligt samband mellan användning av paklitaxel och EKG-förändringar, och förändringarna var inte kliniskt signifikanta eller hade minimal klinisk betydelse. Hos 14% av patienterna med normala EKG-parametrar före EKG-avvikelser inträffade under behandlingen..

Neurologiska. Frekvensen och svårighetsgraden av neurologiska manifestationer var dosberoende, men de påverkades inte av infusionens varaktighet. Perifer neuropati, huvudsakligen manifesterad i form av parestesi, observerades hos 60% av patienterna, i svår form - hos 3% av patienterna, i 1% av fallen, orsakade det att läkemedlet avbröts. Förekomsten av perifer neuropati ökade med en ökning av den totala dosen paklitaxel. Symtom uppträder vanligtvis efter upprepad användning och förbättras eller försvinner inom några månader efter avslutad behandling. Befintlig neuropati på grund av tidigare behandling är inte en kontraindikation för paklitaxelbehandling.

Andra allvarliga neurologiska störningar observerade efter administrering av paklitaxel (mindre än 1% av fallen): kramper av grand mal-typ, ataxi, encefalopati. Det har rapporterats om neuropati på nivå med det autonoma nervsystemet, vilket har lett till paralytisk tarmobstruktion.

Artralgi / myalgi observerades hos 60% av patienterna och var svår hos 8% av patienterna. Symtomen var vanligtvis övergående, uppträdde 2–3 dagar efter administrering av paklitaxel och försvann inom några dagar.

Hepatotoxicitet. Ökningar i AST-serum, alkaliskt fosfatas- och bilirubinnivåer observerades hos 19% (n = 591), 22% (n = 575) respektive 7% (n = 765) patienter. Fall av levernekros och encefalopati av leversprung med dödlig utgång har beskrivits.

Magtarmkanalen. Illamående / kräkningar, diarré och slemhinnor rapporterades hos 52; 38 respektive 31% av patienterna var milda eller måttliga. Mucosit har rapporterats oftare med 24-timmarsinfusion än med 3-timmarsinfusion. Dessutom observerades fenomen av obstruktion eller perforering av tarmen, neutropenisk enterokolit (tyflitis), mesenterisk artärtrombos (inklusive ischemisk kolit).

Reaktioner vid intravenöst injektionsställe (13%): lokalt ödem, smärta, erytem, ​​induration. Dessa reaktioner är vanligare efter en 24-timmarsinfusion än efter en 3-timmarsinfusion. För närvarande är inga specifika behandlingsformer för reaktioner associerade med extravasation av läkemedel kända. Det finns rapporter om utvecklingen av flebit och celluliter med införandet av paklitaxel.

Andra giftiga manifestationer. Reversibel alopeci observerades hos 87% av patienterna. Komplett håravfall förekommer hos nästan alla patienter mellan 14 och 21 dag av behandlingen. Det fanns en pigmentstörning eller missfärgning av nagelbädden (2%). Övergående kutana förändringar observerades också på grund av ökad känslighet för paklitaxel. Ödem rapporterades hos 21% av patienterna, inklusive i 1% - i en uttalad form, men dessa fall var inte orsaken till att läkemedlet avbröts. I de flesta fall var ödem fokalt och sjukdomsrelaterat. Det har rapporterats om återfall av strålningsrelaterade hudreaktioner.

Uppgifter efter marknadsföring om biverkningar av paklitaxel (med monoterapi)

Förekomsten av biverkningar ges enligt följande skala: mycket ofta (≥1 / 10); ofta (≥1 / 100 - inklusive dödlig); mycket sällsynt - anafylaktisk chock.

Från nervsystemet: sällan - motorisk neuropati (vilket leder till lätt svaghet i armar och ben); mycket sällan - förvirring, kramper, yrsel, huvudvärk.

Från CVS: mycket sällan - förmaksflimmer, supraventrikulär takykardi, chock.

Från andningsorganen: sällan - andfåddhet, pleural effusion, andningssvikt, interstitiell lunginflammation, lungfibros, lungemboli; mycket sällan - hosta.

Från matsmältningskanalen: sällan - pankreatit; mycket sällan - pseudomembranös kolit, esofagit, förstoppning, ascites, anorexi.

Från sidan av synorganet: mycket sällan - reversibla lesioner i synnerven och / eller synskadan (ciliated scotoma, eller okulär migrän), fotopsia, förstörelse av glasögonkroppen; frekvens okänd - makulaödem.

Från sidan av hörselorganet: mycket sällan - hörselnedsättning, tinnitus, yrsel (vestibulär yrsel), ototoxicitet.

På hudens sida, subkutan vävnad och hudtillägg: sällan - klåda, utslag, hudavskiljning, hudnekros och fibros, hudskador som liknar effekterna av strålbehandling; mycket sällan - Stevens-Johnsons syndrom, epidermal nekrolys, exudativ erythema multiforme, exfoliativ dermatit, urtikaria, onykolys; frekvens okänd - sklerodermi, kutan lupus erythematosus.

Från muskuloskeletala systemet: okänd frekvens - systemisk lupus erythematosus.

Från laboratoriets parametrar: sällan - en ökning av koncentrationen av serumkreatinin.

Andra: sällan - lunginflammation, sepsis, asteni, allmän sjukdom, feber, uttorkning, perifert ödem; okänd frekvens - tumörlys-syndrom.

Biverkningar av kombinationsbehandling

Paclitaxel + Cisplatin i första linjens äggstockscancerterapi

Incidensen och svårighetsgraden av neurotoxicitet, artralgi / myalgi och överkänslighet är högre jämfört med cyklofosfamid- och cisplatinbehandling. Tvärtom är manifestationer av myelosuppression mindre vanliga och mindre uttalade än vid användning av cyklofosfamid och cisplatin. Manifestationerna av allvarlig neurotoxicitet vid användning i kombination med cisplatin i en dos av 75 mg / m 2 observeras mindre ofta vid användning av paklitaxel i en dos av 135 mg / m 2 i form av en 24-timmarsinfusion än när den administreras i en dos av 175 mg / m 2 i form av 3- infusion per timme.

Paclitaxel + Trastuzumab vid behandling av bröstcancer

Vid användning av paklitaxel i kombination med trastuzumab i den första behandlingslinjen för metastaserande bröstcancer observerades följande biverkningar oftare än med paklitaxel monoterapi: hjärtsvikt, infektioner, frossa, feber, hosta, utslag, artralgi, takykardi, diarré, ökat blodtryck, näsblod, akne, herpetiska utbrott, oavsiktligt trauma, sömnlöshet, rinit, bihåleinflammation, reaktioner vid injektionsstället.

Användningen av paklitaxel i kombination med trastuzumab i den andra behandlingslinjen (efter antracyklinläkemedel) ledde till en ökning av frekvensen och svårighetsgraden av hjärtavvikelser (i sällsynta fall dödlig) jämfört med paklitaxel monoterapi. I de flesta fall var biverkningarna reversibla efter lämplig behandling.

Paclitaxel + Doxorubicin vid behandling av bröstcancer

Det har förekommit fall av hjärtsvikt hos patienter som inte tidigare fått kemoterapi. Hos patienter som fick tidigare kemoterapikurser, särskilt med antracykliner, hjärtdysfunktion, observerades ofta en minskning av vänster ventrikulär ejektionsfraktion och kammarsvikt. I sällsynta fall noterades hjärtinfarkt.

Paclitaxel + strålbehandling

Fall av strålningspneumonit har rapporterats hos patienter som får samtidig paklitaxel och strålbehandling.

Samspel

Cisplatin. Enligt kliniska studier observerades mer uttalad myelosuppression och en minskning av paklitaxel-clearance med cirka 33% när paklitaxel administrerades efter infusion av cisplatin (paklitaxel före cisplatin)..

Doxorubicin. När paklitaxel används med doxorubicin kan serumnivåerna av doxorubicin och dess aktiva metabolit doxorubicinol öka. Biverkningar som neutropeni och stomatit är mer uttalade när paklitaxel används innan doxorubicin ges, liksom när infusion är längre än rekommenderat.

Substrat, inducerare och hämmare av CYP2C8- och CYP3A4-isoenzymer. Paclitaxel metaboliseras med deltagande av CYP2C8- och CYP3A4-isoenzymer, därför bör försiktighet iakttas vid användning av paklitaxel under behandling med substrat (till exempel midazolam, buspiron, felodipin, lovastatin, eletriptan, sildenafil, simvastatin, karbazolam, repopliaglinamid, fenytoin, efavirenz, nevirapin) eller hämmare (t.ex. erytromycin, fluoxetin, gemfibrozil, ketokonazol, ritonavir, indinavir, nelfinavir) av dessa isoenzymer.

I in vitro-studier hämmar ketokonazol biotransformationen av paklitaxel. Cimetidin, ranitidin, dexametason, difenhydramin påverkar inte bindningen av paklitaxel till blodplasmaproteiner.

Överdos

Symtom: myelosuppression, perifer neurotoxicitet, mucosit.

Behandling: symptomatisk. Specifik motgift okänd.

ADMINISTRERINGSVÄG

IV (infusion).

Försiktighetsåtgärder för Paclitaxel

Behandlingen bör utföras av en läkare med erfarenhet av kemoterapi och under de förutsättningar som är nödvändiga för att lindra komplikationer. Konstant övervakning av perifert blod, blodtryck, hjärtfrekvens och andra parametrar för vitala funktioner är obligatoriskt (speciellt under den initiala infusionen eller under den första administreringstimmen).

Vid användning av paklitaxel i kombination med cisplatin ska paklitaxel ges först följt av cisplatin..

För att undvika utveckling av allvarliga överkänslighetsreaktioner (och för att förbättra toleransen), bör alla patienter förläkas med GCS, antihistaminer och histamin H-blockerare före infusion.2-receptorer.

Anafylaxi och allvarliga överkänslighetsreaktioner

Trots förmedicinering, med användning av paklitaxel, upplevde mindre än 1% av patienterna allvarliga överkänslighetsreaktioner. Frekvensen och svårighetsgraden av sådana reaktioner berodde inte på dosen och läkemedelsadministrationsschemat. Med utvecklingen av svåra reaktioner observerades oftast kvävning, värmevallningar, bröstsmärtor, takykardi, liksom buksmärtor, smärta i extremiteterna, ökad svettning och ökat blodtryck. Om allvarliga överkänslighetsreaktioner utvecklas ska administreringen av paklitaxel avbrytas omedelbart och vid behov bör symptomatisk behandling ordineras. I sådana fall kan upprepade behandlingar med paklitaxel inte ordineras..

Reaktioner vid injektionsstället

Under intravenös administrering av paklitaxel observerades följande reaktioner (vanligtvis milda) vid injektionsstället: ödem, smärta, erytem, ​​känslighet, induration, blödning, vilket kan leda till utveckling av celluliter. Sådana reaktioner var vanligare med 24-timmarsinfusion än med 3-timmarsinfusion. I vissa fall observerades uppkomsten av sådana reaktioner både under infusionen och 7-10 dagar efter den..

Myelosuppression

Suppression av benmärgsfunktion (främst neutropeni) beror på dosen och regimen för läkemedelsanvändning och är den viktigaste toxiska reaktionen som begränsar dosen av läkemedlet. Hos patienter med tidigare röntgenbehandling utvecklades neutropeni mindre ofta och i mildare grad och förvärrades inte då läkemedlet ackumulerades i kroppen..

Hos patienter med äggstockscancer är risken för njursvikt högre med kombinationen av paklitaxel + cisplatin jämfört med cisplatin monoterapi..

Infektioner har varit mycket frekventa och ibland dödliga, inklusive sepsis, lunginflammation och peritonit. Urinvägar och övre luftvägsinfektioner noterades som de vanligaste komplicerade infektionerna. Immunsupprimerade patienter (HIV-patienter och patienter med AIDS-relaterad Kaposis sarkom) har haft minst en opportunistisk infektion.

Stödjande vård, inklusive granulocytkolonistimulerande faktor, rekommenderas för patienter med svår neutropeni.

En minskning av antalet trombocyter under 100109 / L noterades minst en gång under behandling med paklitaxel, ibland var trombocytantalet under 50-109 / L. Fall av blödning noterades också, varav de flesta var lokala, och frekvensen av deras förekomst var inte associerad med dosen paklitaxel och administreringsschemat.

När du använder paklitaxel är det nödvändigt att regelbundet övervaka blodbilden. Det ska inte ordineras till patienter med en neutrofilhalt mindre än 1,5 10 9 / l och mindre än 1,0 109 / l med Kaposis sarkom orsakad av AIDS och en trombocytantal mindre än 100 10 9 / l (75 10 9 / l l hos patienter med AIDS-relaterad Kaposis sarkom). Med utvecklingen av allvarlig neutropeni (antalet neutrofiler är mindre än 0,5 × 109 / l) i mer än 7 dagar med efterföljande behandlingsförlopp, bör dosen av paklitaxel minskas med 20% (hos patienter med AIDS-relaterad Kaposis sarkom - med 25%).

Effekt på CVS

Den minskning, ökning av blodtryck och bradykardi som observerats under administrering av paklitaxel är vanligtvis asymptomatiska och kräver i de flesta fall inte behandling. En minskning av blodtrycket och bradykardi observerades vanligtvis under de första 3 timmarna av infusionen.

Det har också förekommit avvikelser på EKG i form av repolarisationsstörningar, såsom sinustakykardi, sinusbradykardi och tidig extrasystoler..

I svåra fall bör behandlingen med paklitaxel avbrytas eller avbrytas. Övervakning av vitala tecken rekommenderas, särskilt under den första timmen av läkemedelsinfusion. Om paklitaxel används i kombination med trastuzumab eller doxorubicin för att behandla metastaserad bröstcancer rekommenderas övervakning av hjärtfunktionen.

Allvarliga hjärtledningsstörningar har rapporterats med paklitaxel. Om symtom på nedsatt hjärtledning upptäcks, ska patienter ordineras lämplig behandling tillsammans med kontinuerlig EKG-övervakning av CVS.

Om signifikanta hjärtledningsavvikelser uppträder under behandling med paklitaxel, bör lämplig behandling ordineras och med dess efterföljande administrering bör kontinuerlig övervakning av hjärtfunktionen utföras.

Effekter på nervsystemet

Frekvensen och svårighetsgraden av störningar i nervsystemet var huvudsakligen dosberoende. Perifer neuropati är vanlig med paklitaxel och är vanligtvis mild. Förekomsten av perifer neuropati ökade med ackumuleringen av läkemedlet i kroppen. Fall av parestesi observerades ofta som hyperestesi. Vid svår neuropati rekommenderas det att efterföljande behandling minska dosen paklitaxel med 20% (hos patienter med AIDS-relaterad Kaposis sarkom, med 25%). Perifer neuropati kan vara orsaken till att behandlingen med paklitaxel avbryts. Symtom på neuropati minskade eller försvann helt inom några månader efter avslutad läkemedelsbehandling. Utveckling av neuropati är inte en kontraindikation för paklitaxel.

Sällan har det förekommit fall av nedsatt synnerv framkallad potential hos patienter med ihållande skada på synnerven.

Man bör överväga de möjliga effekterna av etanol i paklitaxel som koncentrat till infusionsvätska, lösning..

Effekt på mag-tarmkanalen

Fall av illamående / kräkningar / diarré, mild till måttlig mukosit var mycket vanliga hos alla patienter. Förekomsten av mukosit berodde på paklitaxel-regimen och var vanligare med 24-timmarsinfusion än med 3-timmarsinfusion. Sällsynta fall av neutropenisk enterokolit (tyflit), trots samtidig administrering av granulocytkolonistimulerande faktor, har observerats hos patienter som använder paklitaxel ensamt och i kombination med andra kemoterapeutiska läkemedel..

Leversvikt

Patienter med nedsatt leverfunktion löper särskild risk att utveckla toxicitetsrelaterade biverkningar, särskilt myelosuppression av grad 3–4. Noggrann övervakning av patientens tillstånd bör fastställas och vid behov bör justeringar av dosen paklitaxel övervägas..

Strålningspneumonit

Strålningspneumonit har rapporterats vid samtidig strålbehandling.

Preventivmedel. Patienter som behandlas med paklitaxel och i minst 3 månader efter avslutad behandling ska använda pålitliga preventivmetoder.

Påverkan på förmågan att delta i potentiellt farliga aktiviteter. Under behandlingsperioden visar det sig avstå från att ägna sig åt potentiellt farliga aktiviteter som kräver ökad koncentration av uppmärksamhet och hastighet av psykomotoriska reaktioner.

speciella instruktioner

Försiktighet måste iakttas när du arbetar med paklitaxel, som med andra cancerläkemedel. Beredningen av lösningar bör utföras av utbildad personal i ett särskilt utsett område med iakttagande av skyddsåtgärder (inklusive handskar, masker). Om läkemedlet kommer i kontakt med huden eller slemhinnorna, skölj slemhinnorna noggrant med vatten och huden med tvål och vatten..

Använd utrustning som inte innehåller PVC-delar vid beredning, förvaring och administrering av paklitaxel.

Interaktioner med andra aktiva ingredienser

Handelsnamn

namnVärde på Vyshkovsky Index ®
Taxol ®0,0105
Paclitaxel-Teva0,0038
Paclitaxel-Ebeve0,0022
Paclitaxel0,0022
Taksacad0,0019
Abitaxel0,0018
Intaxel0,0011
Sindaxel0,0008
Mitotax ®0,0007
Paclikal ®0,0007
Paclitaxel-LENS ®0,0005
Paxen ®0,0005
Paclitaxel-phylaxis0,0003
Paclitera0,0001
Kanataxen0,0001
Pactalek0,0001
Paclitaxel, halvsyntetisk0,0001
Paclitaxel-Kelun-Kazpharm0,0001
Yutaxan0,0001
Celiksel0
  • Läkemedel och ämnen
    • Index över läkemedel och ämnen
    • Index över aktiva ingredienser
    • Tillverkare
    • Farmakologiska grupper
      • Klassificering av farmakologiska grupper
      • Index över farmakologiska grupper
    • ATX-klassificering
    • Klassificering av doseringsformer
    • Register över sjukdomar
      • Internationell klassificering av sjukdomar (ICD-10)
      • Index över sjukdomar och tillstånd
    • Interaktion mellan läkemedel (aktiva substanser)
    • Farmakologiskt verkningsindex
    • Autenticitetskontroll av paket med 3D
    • Sök efter registreringsbevis
  • Kosttillskott och andra TAA
    • Kosttillskott
      • Index över kosttillskott
      • Klassificering av kosttillskott
    • Andra TAA
      • Index till andra TAA
      • Klassificering av andra TAA
  • Priser
    • VED-priser
    • Priser för läkemedel och andra TAA i Moskva
    • Priser för läkemedel och andra TAA i St. Petersburg
    • Priser för läkemedel och andra TAA i regionerna
  • Nyheter
    • Nyheter
    • Utveckling
    • Läkemedelsföretagens pressmeddelanden
    • Händelsearkiv
  • Produkter och tjänster
    • VED-priser
    • 3D-förpackning
    • Harmonisering
    • Avslag
    • Samspel
    • Farmakvivalens
    • Elektroniska versioner av referensböcker för läkare
    • Mobila applikationer
    • Sök efter medicinska institutioner i Ryska federationen
  • Bibliotek
    • Böcker
    • Artiklar
    • Normativa handlingar
  • Om företag
  • Första hjälpen låda
  • Webbutik

Alla rättigheter förbehållna. Kommersiell användning av materialen är inte tillåten. Information avsedd för vårdpersonal.