Dexametason för cancer

Fibrom

Det finns etiopatogenetisk och symptomatisk cancerbehandling. "Dexametason" i onkologi hänvisar till det andra. Detta läkemedel av hormonellt ursprung minskar inflammation och lindrar svullnad på grund av ökad utsöndring av lymf från kärlen. Den innehåller aktiva molekyler av natriumfosfatdexametason. Doseringsformer innehåller 4 eller 8 mg av denna komponent. Glycerin och natriumdivätefosfat i kombination med destillerat vatten fungerar som hjälpmedel. Läkemedelsinjektioner är att föredra framför tabletter, eftersom den aktiva substansen på detta sätt kommer in i blodomloppet snabbare.

Användningen av detta läkemedel bör inte vara för lång, annars kan ett antal allvarliga biverkningar uppstå, bland vilka forskare skiljer psykiska störningar, generaliserat ödem och anafylaktoida reaktioner. Detta diskuterades i publiceringen av professorerna Khomich, Agonovsky och Peterega i vårboken "Faktiska problem med modern medicin".

Arbetssammansättning, form och mekanism

Dexametason används i kemoterapi som en infusion. För detta späds ampuller med läkemedlet med en lösning av 5% glukos eller 0,9% natriumklorid. Således är tillförseln av den aktiva substansen till tumörcellerna snabbare. Det finns också tablettformer av läkemedlet, men de är mindre effektiva, eftersom dexametasonnatriumfosfat tränger in i blodet långsammare och därifrån till målobjekten - organ och vävnader. Mindre vanligt används en doseringsform i form av droppar för topisk användning. Hjälpkomponenterna i läkemedlet är:

  • glycerol, som blir ett substrat för kemiska reaktioner;
  • natriumdivätefosfat, som aktiverar andra komponenter i läkemedlet;
  • destillatförtunnande läkemedel.
Läkemedlet har en blockerande effekt som förhindrar näring av maligna celler, vilket leder till deras förstörelse.

Verkningsmekanismen för en glukokortikoid är sekventiella reaktioner:

  • Bindning till receptorer. I detta skede aktiveras antiinflammatorisk och immunsuppressiv verkan.
  • Reglering av glukosmetabolism. Denna effekt ger en blockering av näring för cancerceller..
  • Påverkan på hypotalamus-hypofyssystemet.
  • Reglering av mineralokortikoidnivåer. Så är vatten-elektrolytbalansen etablerad.
Tillbaka till innehållsförteckningen

När läkemedlet ordineras?

"Dexametason" för cancer används för följande kliniska symtom:

  • Lungödem. Det manifesteras av konstant andfåddhet, oförmågan att andas på hela bröstet. I det här fallet finns det hosta med frisättning av blodig sputum..
  • Svullnad i ansiktet, svullnad i nedre extremiteterna, ascites i buken. Alla dessa symtom indikerar läckage av intercellulär vätska i utrymmet mellan organ..
  • Ett totalt utslag över hela kroppen. Det indikerar en autoimmun reaktion på grund av förgiftning av kroppen med cancermetaboliska produkter.
  • Insufficiens i hypotalamus eller hypofysen. Det manifesterar sig som hudbristningar, missfärgning av huden, hjärtrytmstörningar, yrsel och muntorrhet..
  • Akut binjursvikt. Med den sjunker koncentrationen av hormonella ämnen som är nödvändiga för aktiviteten i alla organ och vävnader kraftigt.
  • Chocktillstånd. Karaktäriseras av lågt antal systoliskt och diastoliskt blodtryck.
  • Akut smärta i muskler och leder.
  • Utveckling av en allergisk reaktion mot kemoterapidroger.
  • Ulcerös kolit orsakad av långvarig användning av antibakteriella läkemedel.
  • Kronisk aplastisk anemi. Hon följer med många maligna blodpatologier.
  • Proteinuri. Denna medicinska term avser närvaron av protein i urinen..
Tillbaka till innehållsförteckningen

Applicering och doser

Glukokortikosteroider måste kombineras med kemoterapibehandling helt enligt schemat. Efter kemoterapi måste de administreras i mindre doser, vilket är förknippat med en minskning av en persons immunstatus. Cytostatika undertrycker i sig immunförsvaret och glukokortikosteroider förstärker denna effekt. Chockdoser av hormonella ämnen är tillåtna före kemoterapi i särskilt allvarliga fall. Förmedicinering - förbereda patienten för operation med anestetika och andra läkemedel, inkluderar också användning av intravenösa glukokortikosteroider.

Kontraindikationer för antagning

Vid metastaser i hjärnan är infusion av "dexametason" kontraindicerad. Att ignorera denna faktor kan orsaka svullnad i hjärnvävnaden, klyvning av bagageutrymmet och blixtnedslag hos patienten. Därför används hormonella läkemedel endast i "nödfall" och under strikt övervakning av en anestesiolog-resuscitator. Det är mycket oönskat att använda glukokortikosteroider för systemiska svampinfektioner. Klassiska kontraindikationer för onkopatologi utelämnas.

Negativa reaktioner

Utslag behandlas med glukokortikosteroider. Men det senare kan också vara en bieffekt av dessa läkemedel. Andra oönskade fenomen som åtföljer behandlingen med Dexametason är förhöjt blodtryck, ökad takykardi och takypné. Patientbeteendestörningar är vanliga, men de måste identifieras med encefalopati på grund av cancerförgiftning av nervceller. Den huvudsakliga biverkningen är en kraftig minskning av immunsvaret och en ökning av förekomsten av inter-aktuella virus- och bakterieinfektioner hos patienter..

Bröstcancer IV Art. Problem med dexametason

Registrering: 01.07.2009 Inlägg: 0 Har tackat: 0 gånger Har tackat: 0 gånger ->

Kära Mark Azrielievich!

För att inte gå vilse kommer jag omedelbart att säga problemet och sedan all information.
Med dexametasoninjektioner - diarré, mycket frekvent urinering, buksmärta (kramper).
Utan injektioner - illamående, kräkningar, vägran att äta och som ett resultat socker 1,2 och hypoglykemisk koma. Och svår andfåddhet.

Finns det något du kan göra?

Nu om hur vi kom till det här livet.

Mamma, 63 år gammal.
1984 - Cancer i höger bröst T1T0M0 1 msk., III gr. (mycket differentierad infiltrativ cancer från bifloder). Högerradikal mastektomi. Det finns inga metastaser i de regionala lymfkörtlarna. Ingen kemoterapi gavs.
Immunhistokemisk studie: östrogenreceptorer - negativa, progesteronreceptorer - negativa. Her2 neu 3+

2007 - hittade mts i lungor, lever, supraklavikulära lymfkörtlar.
8 CAF-kurser. Stabilisering. 2008 - ingen behandling utfördes.

2009 Juli - negativ dynamik (lungor, lever, l / y). Diagnos 12.10.2009: Ca m. dex. Mts i lever, lungor, skelettben, hjärna, l / noder. Ftorafur tilldelas i metronomläge.

CT i hjärnan 20.08.2009 Enligt standardprogrammet, utan iv kontrasterande.

I båda hjärnhalvorna i hjärnan och den stora hjärnan, såväl som i stamstrukturerna, bestäms flera hypertäta formationer av olika storlekar med tecken på perifokalt ödem av varierande svårighetsgrad. Formationernas största storlek: i höger frontlob - 12 mm, i vänster occipital - 17 mm. Kammarsystemet expanderas minimalt på grund av sidokropparna utan tecken på högt blodtryck. Mittlinjestrukturerna förskjuts inte. Subaraknoida utrymmen i den konvexa förstoras något.

Väggarna i huvudartären och båda ICA är komprimerade.

Pneumatisering av huvud-, frontbihålorna och etmoida labyrintceller försämras inte.

I kranialvalvets ben bestäms förstöringsområden (upp till 10 mm i diameter).

Slutsats: initial kortikal cerebral atrofi. Flera sekundära förändringar i under- och supratentoriella delar av hjärnan, liksom benen i kranialvalvet.

CT-skanning av bukorganen 20.08.2009. Studien utfördes i spiralläge, återhämtningstakt 5 mm, utan IV-kontrast.

Vid genomsökningar av de nedre delarna av lungorna avslöjas flera rundade formationer på båda sidor. Liten mängd vätska i båda pleurahålorna.

På en serie CT-skanningar förstoras inte levern, konturerna är jämna, strukturen är heterogen på grund av närvaron av flera hypodensformationer utan tydliga konturer. Storlekar av de största: segment II - 9 och 10 mm, IV - 29 mm, V - 32 mm, VI - 14 och 23 mm, VII - 12 och 15 mm, VIII - 23 och 31 mm. Intrahepatiska vener och gallgångar utvidgas inte. Det finns inga röntgenstrålar i gallprojektionens projektion.

Mjälten förstoras inte, konturerna är jämna, strukturen är homogen.

Binjurarna förstoras diffust i storlek: höger - 12x35mm, vänster - 18x29mm.

Bukspottkörteln förstoras inte, konturerna är jämna, strukturen är homogen. Koledoch och Virsung-kanalen utvidgas inte. Parapankreatisk fiber kan spåras i alla avdelningar.

Njurarna är vanligtvis placerade, inte förstorade, med tydliga, jämna konturer. Njurhålsystemet är inte utvidgat i projektionen av den nedre gruppen av de högra kalyserna - mikrolit (2 mm). På nivån för den nedre tredjedelen av höger njure bestäms en subkapselformad cystisk bildning av ökad densitet (6 mm). Urinledarna vid de studerade nivåerna utvidgas inte.

På kroppsnivån L 2-5 avslöjas flera små och enstaka retroperitoneala lymfkörtlar ökade till 12 mm. Ingen fri vätska hittades i bukhålan och retroperitonealt utrymme. I kropparna i Th 10, 12, L 5 avslöjas områden med förstörelse med partiell förstörelse av ändbenplattorna.

Slutsats: sekundära förändringar i lungor, lever, bröstkorg och ländrygg. Retroperitoneal lymfadenopati. ICD, mikrolit i höger njurs hålsystem. Komplicerad cysta i den nedre tredjedelen av höger njure.

Röntgen av lungorna 02.12.2009: minskning av stora foci med 2-3 gånger, försvinnande av små.

Vikt 50 kg, han känner igen mig, hennes man och syster, men på detta "medvetande" slutar - han kommer inte ihåg någonting och säger uppenbart nonsens; det finns mycket fysisk styrka (även om han praktiskt taget inte sover), men de är inriktade på att "fly" från oss alla, så att de inte tas till stäppen och kastas där. Gråtande, nervös, orolig. Detta hände redan i augusti (jag kände inte igen någon, jag letade efter spridda pärlor under soffan och vävde ett spindelnät i luften), men sedan kom far, Ftorafur började och allt återställdes, även om mitt minne sakta försämrades hela tiden.

Samtidiga sjukdomar: kranskärlssjukdom, angina pectoris 2 FC, GB 2 msk., Aterosklerotisk kardioskleros, NC 0 grader, åderbråck i nedre extremiteterna, kronisk gastrit (gastrisk biopsi 11/26/2008 - fokal infiltrativ hyperplasi ver / 3 i magkroppen), enterokolit, osteokondros i cervicothoracic ryggraden.

Tryck 110/80 - 140/92, det senare är vanligare. Puls 80-90.

Socker på fastande mage 3,9, 2 timmar efter att ha ätit - från 4,5 till 6,0.
Från blodprovet minns jag bara ESR - 58.

Tar emot Ftorafur (1 kapsel 2 gånger om dagen), Nurofen för huvudvärk (inte varje dag), Dexametason 4 mg / mus 1 gång på morgonen, Omez 1 st. på morgonen, Codelac, Supradin, Essentiale, Fenuls, Glukostabletter.

September, oktober (hur Ftorafur gick) - illamående, kräkningar, vägran att äta. Den 3 oktober gick i koma, socker 1.2. Andra koma den 22 oktober. Hon vägrade att äta. Dexametason IV startades i mitten av november. På det gick urinering var halvtimme, smärtor och kramper i buken, diarré upp till 6 gånger om dagen (och detta är med Omez!). Men samtidigt en normal aptit, ingen illamående, kräkningar och andfåddhet. Om det avbryts på grund av diarré och resten, då illamående, kräkningar, andfåddhet och igen hotet om koma tillbaka.

Vad ska man göra? Jag kommer att göra och lägga till allt som behövs.

För psyket - Relanium? Fenozepam? Iwadal? Imovan?

Jag väntar väldigt mycket på ett svar. Mycket. Tack.

Stresshormoner hjälper bröstcancer att metastasera

Trippel negativa bröstcancerceller svarar på ökade nivåer av konventionella hormoner och deras syntetiska motsvarigheter.

Ett av de stora problemen inom onkologi som forskare försöker lösa så snabbt som möjligt är problemet med metastaser. Varför lämnar cancerceller den primära tumören och planerar att kolonisera nya vävnader och organ? Hur skiljer de sig från andra celler som finns kvar i tumören? Och finns det några yttre signaler som kommer från andra vävnader och organ som får metastaserande celler att röra sig på plats?

Forskare vid universitetet i Basel, som experimenterade med trippel-negativa bröstcancerceller (vi skrev en gång om varför denna typ av bröstcancer är så kallad), fann att gener som kodar receptorer för stressglukokortikoidhormoner är särskilt aktiva i metastaserande celler. Experiment utfördes med möss i vilka humana tumörer transplanterades; hos vissa djur har tumörerna metastaserat, i vissa har de inte gjort det. Hos de möss som utvecklade metastaser ökade nivån av glukokortikoidhormoner - kortisol och kortikosteron -.

Tydligen stimulerade hormonella förändringar tumörens tendens att metastasera. Det var möjligt att visa att stresshormoner genom deras receptorer på cancerceller aktiverade signalenzymer i dem som hjälper cellen att gå på en malign resa. Om dessa enzymer stängdes av uppstod mindre metastaser och sjuka djur levde längre..

Tumörer metastaserade inte bara från riktiga hormoner utan också från deras syntetiska analoger, såsom dexametason. Sådana analoger ordineras ofta för cancerpatienter för att lindra några av biverkningarna av kemoterapi. Som ett resultat kan samma dexametason minska kemoterapins effektivitet, vilket har visats i experiment med råttor som behandlats med kemoterapidrogen paklitaxel..

Slutsatsen antyder sig själv att det vid behandling av vissa typer av cancer (åtminstone trippel negativ bröstcancer) är nödvändigt att särskilt övervaka nivån av stresshormoner, vilket hindrar dem från att agera till tumörens fördel. Det kommer dock att vara möjligt att tänka på specifika kliniska steg här efter att resultaten har bekräftats på riktiga patienter..

Forskningsresultat publicerade i Nature.

Hormonbehandling för bröstcancer

Allt iLive-innehåll granskas av medicinska experter för att säkerställa att det är så exakt och faktiskt som möjligt.

Vi har strikta riktlinjer för val av informationskällor och vi länkar bara till ansedda webbplatser, akademiska forskningsinstitutioner och, om möjligt, beprövad medicinsk forskning. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2], etc.) är interaktiva länkar till sådana studier.

Om du tror att något av vårt innehåll är felaktigt, föråldrat eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck Ctrl + Enter.

Hormonbehandling har använts för att behandla bröstcancer i över hundra år. I slutet av 1800-talet publicerades de första resultaten av behandlingen av patienter med bröstcancer med metoden för ooforektomi (avlägsnande av äggstockarna), vilket visade god effektivitet..

Efter att onkologerna föreslog olika metoder för hormonbehandling: strålningskastrering, androgenadministrering, binjureborttagning, kirurgisk förstörelse av hypofysen, antiöstrogener, antiprogestiner, aromatashämmare.

Med tiden har effektiva metoder för hormonbehandling utvecklats - strålning, kirurgi, läkemedel.

Idag är hormonbehandling en integrerad del av komplex terapi i alla skeden av bröstcancer..

Det finns två områden av denna typ av bröstcancerbehandling: stoppa (hämma) produktionen av östrogen och ta antiöstrogenläkemedel.

Behandlingen väljs av en specialist med hänsyn till olika faktorer - patientens ålder och tillstånd, sjukdomsstadiet, samtidigt sjukdomar. Åtgärd för att avlägsna äggstockarna ordineras endast för kvinnor med bevarad menstruationsfunktion eller med tidig klimakteriet, i postmenopausala kvinnor är effektiva läkemedel som minskar östrogennivåer, i reproduktionsåldern, frigörande hormoner används

Brösttumörer klassificeras som hormonberoende, men endast cirka 40% av patienterna upplever en positiv effekt av hormonbehandling,.

Det är värt att notera att vissa läkemedel kan ersätta kirurgisk behandling, till exempel genom att ta aromatashämmare undviks avlägsnande av binjurarna, frigörande av hormoner - avlägsnande av äggstockarna.

ICD-10-kod

Konsekvenser av hormonbehandling för bröstcancer

Liksom all annan behandling har hormonbehandling för bröstcancer konsekvenser, inklusive viktökning, svullnad, tidig klimakterium, ökad svettning och vaginal torrhet..

Dessutom noterar vissa patienter depression av humör under behandlingen, utvecklingen av depression.

Vissa läkemedel har allvarliga biverkningar, såsom de som ofta används tamoxifen ökar risken för blodproppar, kan leda till livmodercancer, infertilitet.

Läkemedel som minskar produktionen av östrogen (aromatashämmare), som ordineras under postmenopausal perioden, framkallar osteoporos, ökar risken för blodproppar, mag-tarmsjukdomar och ökar kolesterol.

Effektiviteten av behandlingen för hormonberoende tumörer är ganska hög. Om både progesteron- och östrogenreceptorer upptäcks i cancerceller, kommer hormonbehandling att vara 70% effektiv om endast en typ av receptor identifieras - med 33%.

Med andra typer av tumörer når effektiviteten av hormonbehandling för bröstcancer endast 10%.

Hormonbehandling för bröstcancer är en ganska effektiv behandlingsmetod för hormonberoende brösttumörer. Denna metod kallas också anti-östrogen och huvudmålet med sådan behandling är att förhindra effekten av det kvinnliga hormonet på cancerceller..

Vem man ska kontakta?

Indikationer för hormonbehandling

Hormonbehandling för bröstcancer är indicerad för kvinnor med icke-invasiva former av cancer (för att förhindra återutveckling av sjukdomen eller övergången till en invasiv cancerprocess), efter operation, strålning eller kemoterapi för att minska sannolikheten för återfall, med stora tumörer (före operation möjliggör terapi minskning av tumören och hjälper kirurgen identifiera patologiska vävnader), med metastaser (hormonbehandling gör att du kan stoppa ytterligare metastaser), samt med en genetisk predisposition.

Hormonbehandling

Hormonbehandling för bröstcancer sker idag i två riktningar: behandling med hänsyn till menstruationscykeln och oavsett den.

Med universella metoder för hormonbehandling som inte beror på menstruationscykeln används antiöstrogener och progestiner.

Det mest utbredda och forskade, som länge används av onkologer, är ett antiöstrogenmedel - tamoxifen. Vid långvarig användning kan läkemedlet öka nivån av östrogen i blodet, ökar risken för att utveckla en hormonberoende tumör i andra organ, sannolikheten för tromboemboliska komplikationer och toxiska effekter på levern har också kliniskt bevisats..

Idag förskrivs tamoxifen i de flesta fall inte längre än 5 år..

Inte mindre populära läkemedel från denna grupp är toremifen, raloxifen.

Fulvestrant, som ges en speciell plats i modern hormonbehandling för bröstcancer, bör sägas separat. Läkemedlet förstör tumörens östrogenreceptorer, så ett antal experter klassificerar det som "sanna antagonister".

Som standard ordinerar onkologer hormonbehandling enligt ett av tre huvudscheman som skiljer sig åt i verkningsprincipen - en minskning av östrogennivån i blodet, blockering av östrogenreceptorer och en minskning av östrogensyntesen..

Efter undersökningen kan följande behandling ordineras:

  1. selektiva östrogenreceptormodulatorer - terapi syftar till att inaktivera östrogenreceptorer (kemikalier har en selektiv effekt på celler, med en effekt som liknar östrogener), det viktigaste läkemedlet i denna riktning är tamoxifen.
  2. läkemedel som hämmar aromotas - används under postmenopausal perioden, minskar produktionen av östrogen. I praktiken av onkologer används letrozol, anastorozol, exemestan.
  3. blockering och förstörelse av östrogenreceptorer (Fulvestrant, Faslodex).

Östrogenreceptorer finns på cancerceller och lockar östrogener, vilket främjar ytterligare tumörtillväxt. Beroende på deras nivå gör laboratoriet en slutsats om tumörns hormonberoende, därefter bestämmer läkaren den behandlingsregim som ska väljas.

Antineoplastiskt läkemedel Tamoxifen har en antiöstrogen effekt. Efter att ha tagit tamoxifen binder det till östrogenreceptorer i organ som är mottagliga för utveckling av hormonberoende tumörer och hämmar tillväxten av cancerceller (om utvecklingen av tumören orsakas av ß-17-östrogener).

Det är ordinerat för män och kvinnor (främst under klimakteriet) med bröstcancer, med äggstockscancer, endometrium, njurar, prostatakörtel, efter operationer för att korrigera hormonnivåer.

Dosen ställs in individuellt med hänsyn till patientens tillstånd.

Vid bröstcancer ordineras det vanligtvis 10 mg 1-2 gånger om dagen. Vid behov kan specialisten öka dosen till 30-40 mg per dag.

Tamoxifen måste tas under lång tid (från 2 månader till 3 år) under medicinsk övervakning. Behandlingsförloppet bestäms individuellt (vanligtvis avbryts läkemedlet 1-2 månader efter regression).

Den upprepade kursen genomförs efter en 2-månaders paus.

Efter borttagning av bröstkörteln ordineras 20 mg per dag för att korrigera hormonnivån.

Att ta läkemedlet kan orsaka illamående, kräkningar, matsmältningsbesvär, aptitlöshet, i vissa fall leder till överdriven ansamling av fett i levern, hepatit. Möjlig depression, huvudvärk, svullnad, allergiska reaktioner, benvärk, feber. Långvarig användning kan framkalla näthinneskador, grå starr, hornhinnans patologi.

Hos kvinnor kan det orsaka överväxt av endometrium, blödning, undertryckande av menstruation, hos män - impotens.

Toremifen på handlingsprincipen är nära tamoxifen, läkemedlet förhindrar produktion av östrogen i kroppen. Ordineras under postmenopausalperioden, 60 till 240 mg varje dag i flera år.

Under behandlingen kan negativa reaktioner i kroppen förekomma, i synnerhet yrsel, ökat intraokulärt tryck och utveckling av grå starr, hjärtinfarkt, akut blockering av blodkärlen, minskat antal blodplättar, allergiska reaktioner, förstorad endometriell vävnad, trombos, värmekänsla, ökad svettning.

Toremifen har en toxisk effekt på levern.

Samtidig användning med läkemedel som minskar utsöndringen av kalcium i urinen ökar risken för hyperkalcemi.

Ta inte Toremifen samtidigt med läkemedel som förlänger QT-intervallet.

När du tar rifampicin, fenobarbital, dexametason, fenytoin och andra inducerare av CYP3A4 kan en ökning av dosen av Toremifen krävas.

Behandlingen ska utföras under överinseende av en läkare.

Raloxifen selektiv modulator av östrogenreceptorer. Det ordineras för cancerösa tumörer i bröstet under klimakteriet för att förhindra utveckling av osteoporos (minskning av densitet och störning av benstrukturen).

Läkemedlet normaliserar kalciumnivån och minskar dess utsöndring från kroppen genom njurarna.

Raloxifen måste tas under lång tid (60 mg per dag), vanligtvis i ålderdom är dosen inte justerad.

Under behandlingen kan kramper i vadmusklerna, tromboembolism, ödem och en värmekänsla i kroppen uppstå. Om livmoderblödning uppstår måste du rådfråga din läkare och genomgå ytterligare undersökning..

Kalcium ska tas under behandlingen.

Anticancer läkemedel Fulvestrant undertrycker också östrogenreceptorer. Läkemedlet blockerar östrogeners verkan, medan östrogenliknande aktivitet inte observeras.

Det finns inga data om den möjliga effekten på endometrium, endotel under postmenopausal period och benvävnad.

I onkologi används det för behandling av bröstcancer i form av injektioner, den rekommenderade dosen är 250 mg 1r per månad.

Under behandlingen kan illamående, upprörd avföring, aptitlöshet, tromboembolism, allergiska reaktioner, svullnad, ryggsmärtor, utsläpp av bröstvårtan förekomma, risken för urinvägsinfektioner, blödning ökar.

Faslodex innehåller samma aktiva ingrediens som Fulvestrant, har en antiöstrogen effekt.

Det är indicerat för avancerad postmenopausal bröstcancer.

Använd läkemedlet i form av injektioner (intramuskulärt) en gång i månaden vid 250 mg.

Ingen dosjustering krävs för måttlig leverfunktion.

Läkemedlets säkerhet vid nedsatt njurfunktion har inte testats..

Letrozole hämmar östrogensyntes, har en antiöstrogen effekt, hämmar selektivt aromotas.

Den föreskrivna standarden är 2,5 mg per dag i 5 år. Läkemedlet måste tas dagligen, oavsett matintag..

Letrozol bör avbrytas om de första symptomen på sjukdomsprogression uppträder..

I de sista stadierna, med metastaser, indikeras läkemedlet medan tumören växer.

Vid nedsatt leverfunktion och äldre patienter krävs ingen dosjustering.

Det finns inga data om samtidig användning med andra läkemedel mot cancer.

Försiktighet bör iakttas för att ordinera Letrozol med läkemedel som metaboliseras av isoenzymer CYP2A6 och CYP2C19.

Anastrozol avser östrogenantagonister, hämmar selektivt aromatas.

Indikerad för behandling av de initiala stadierna av hormonberoende brösttumörer hos postmenopausala kvinnor, samt efter behandling med tamoxifen.

Läkemedlet ska tas 1 timme före måltider (eller 2-3 timmar efter).

Det ordineras vanligtvis 1 mg per dag, varaktigheten av behandlingen bestäms individuellt med hänsyn till sjukdomens svårighetsgrad och form.

Ta inte läkemedel som innehåller hormoner samtidigt med anastrozol.

Bendensiteten minskar under behandlingen.

Det finns inga data om effektiviteten av komplex behandling (anastrozol + kemoterapi).

Intag av läkemedlet kan orsaka svår yrsel, pågående huvudvärk, sömnighet, depression, aptitlöshet, kräkningar, muntorrhet, allergier, bronkit, rinit, faryngit, bröstsmärta, ryggsmärta, ökad svettning, minskad ledrörlighet, svullnad, skallighet, ökning vikt.

Samtidig mottagning av tomoxifen och anastrozol är kontraindicerat.

Exmestane anges för behandling och förebyggande av cancer eller maligna tumörer i bröstkörteln, avser östrogenantagonister.

Ta Exmestan efter måltider, 25 mg per dag, intagningstid - tills tumören fortskrider igen.

Det rekommenderas inte att ordinera läkemedlet till kvinnor i endokrin status före klimakteriet, eftersom det inte finns några data om effektiviteten och säkerheten för behandlingen hos denna patientgrupp. Ingen dosjustering krävs för leverdysfunktion.

Ordinera Exmestan efter att ha bestämt patientens postmenopausala status.

Under behandlingen kan trötthet, yrsel, huvudvärk, sömnstörningar, depression, kräkningar, aptitlöshet, avföringsrubbningar, allergier, överdriven svettning, skallighet, svullnad uppträda.

Preparat som innehåller östrogener undertrycker Exmestans terapeutiska effekt.

Varför ordineras dexametason för onkologi??

I onkologi används ett stort antal läkemedel för etiotropisk, patogenetisk och symptomatisk behandling. Dexametason är en glukokortikosteroid med antiinflammatoriska, immunmodulerande, antitoxiska och anti-chockeffekter. Läkemedlet har ett brett spektrum av indikationer, det är effektivt vid de flesta autoimmuna sjukdomar, systemiska bindvävspatologier. Dexametason i onkologi ordineras för att eliminera puffiness, minska intrakraniellt tryck och fokalsymtom.

  1. Läkemedel Dexametason: sammansättning, egenskaper
  2. Indikationer för användning
  1. Kontraindikationer för användning och biverkningar
  2. Användning av dexametason
  1. Slutsats

Läkemedel Dexametason: sammansättning, egenskaper

I onkologi används ett läkemedel som innehåller en naturlig homolog av hydrokortison - dexametason. Den produceras i form av tabletter för oral administrering, lösning för parenteral administrering och även i former för topisk administrering (droppar). En gång i kroppen interagerar den grundläggande farmaceutiska substansen med receptorer på cellens cytoplasma och förändrar proteinsyntesen, inklusive de proteiner som är involverade i utvecklingen av alla stadier av den inflammatoriska reaktionen och allergin. Minskar permeabiliteten hos blodkärl i mikrokärlsystemet, har en membranstabiliserande effekt, påverkar alla typer av ämnesomsättning i kroppen.

På grund av dess farmaceutiska egenskaper är läkemedlet effektivt i onkologi. Dexametason för hjärncancer i onkologi ordineras för anestesi, eliminering av perifokalt ödem och intrakraniell hypertoni orsakad av massbildning. Efter oral administrering av tablettformen absorberas huvudämnet snabbt i matsmältningens nedre delar. Den maximala koncentrationen uppnås efter 2 timmar. Penetrerar lätt blod-hjärnbarriären, vilket gör att läkemedlet kan användas för komplex behandling av hjärntumörer. Läkemedlets huvudsakliga metabolism förekommer i levern..

Indikationer för användning

Dexametason är effektivt för ett stort antal patologier:

  • Chock, cerebralt ödem, inklusive onkologi;
  • Autoimmuna sjukdomar, systemiska bindvävssjukdomar;
  • Allergiska sjukdomar;
  • Sköldkörtelkris
  • Kroniska inflammatoriska patologier;
  • Förgiftning med syror och alkalier;
  • Onkologi: lungcancer, volymetriska processer i hjärnan vid komplex terapi.

Varför ordineras dexametason för onkologi? Med hjärntumör och metastaser används läkemedlet som en komponent i komplex terapi för att förbättra patientens allmänna tillstånd. Läkemedlet bekämpar effektivt inflammation, ödem och minskar det intrakraniella trycket. Om patienten har intrakraniell hypertoni enligt datortomografidata, eller om MR-resultaten visar en massa med ödem i de omgivande vävnaderna, är det nödvändigt att ordinera dexametason.

Kontraindikationer för användning och biverkningar

Dexametasoninjektioner och oral administrering av tabletter för onkologi är kontraindicerade under följande tillstånd:

  • Systemiska svampinfektioner;
  • Sjukdomar orsakade av virus och parasiter;
  • Matsmältningssystemets patologier;
  • Sjukdomar i det kardiovaskulära systemet.

Med försiktighet, under konstant överinseende av en specialist, kan Dexamethason användas i onkologi för Itsenko-Cushings sjukdom, fetma, tillstånd som åtföljs av kramper, en minskning av nivån av albumin i blodet, öppenvinkelglaukom.

Möjliga biverkningar vid användning av läkemedlet i onkologi:

  • Nedsatt medvetande, eufori, hallucinationer, sömnlöshet, yrsel, huvudvärk av olika lokaliseringar;
  • Ökat blodtryck, progression av hjärtsvikt, trombos, minskade kaliumnivåer;
  • Dyspeptiska störningar, inflammation i bukspottkörteln, minskad aptit upp till anorexi;
  • Svullnad i nedre extremiteterna, minskade kalciumnivåer, ökad vikt;
  • Minskad binjurefunktion, diabetes mellitus, oregelbundenhet hos kvinnor;
  • Muskelsvaghet, minskad benstyrka;
  • Individuella känslighetsreaktioner.

I onkologi är läkemedlet Dexamethason kontraindicerat för recept för en lång behandling. Möjliga biverkningar vid långvarig användning - ansiktsödem, proximal myopati.

Under graviditet används dexametason endast i situationer där fördelarna med administrering motiverar den möjliga risken för fostret och modern.

Användning av dexametason

I onkologi är det nödvändigt att ta Dexamethason före operation, under operation och efter det. Enligt indikationer för eliminering av intrakraniell hypertoni och minskning av fokalsymtom orsakade av tumörprocessen förskrivs Dexametason 4 gånger om dagen vid 4-8 mg i form av injektioner. Den positiva effekten observeras efter 2 dagar. Efter 4-6 dagar minskas dosen av läkemedlet tills administreringen har upphört efter 14 dagar.

Slutsats

Dexametason har etablerat sig som ett effektivt botemedel mot onkologi. Du kan dock inte ta Dexamethason under sjukdom utan att först rådfråga din läkare, eftersom det finns kontraindikationer och biverkningar är möjliga..

Källor:

Vidal: https://www.vidal.ru/drugs/dexamethasone__36873
GRLS: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=5db6dfe2-5236-4cd7-86de-d6f534373dd4&t=

Hittade ett fel? Välj det och tryck på Ctrl + Enter

CT vid bröstcancer med benmetastaser

Relaterade och rekommenderade frågor

17 svar

God eftermiddag! Återigen ber jag om ditt råd, min mamma har en diagnos: Synkron s-h MF T2N1M0, artikel 2B komplex behandling 2006. År 2017. mts i benet, axillär l / y till höger., hyperplastisk inguinal l / y till höger.
Gick 1 kurs PCT, klass. Grupp 2-hormonbehandling (fulvestrant - tar 2 månader, innan detta anastrazoltabletter 5 månader), bisfofonater (zoledronsyra).
I november uppstod en ny formation i hårbotten - karcinom med körtel - differentiering, troligen bröstkörteln. Dessutom ordinerad kapecitabin 500 mg 2 gånger / dag.
Hälsotillståndet för tillfället: svaghet, temperatur ca 5 dagar upp till 38 gram, ökat tryck upp till 160 (10 dagar), svår smärta i poplitealområdet i underbenet (där det finns metastaser i benen), huvudvärk, värk i ryggen och förstorad ljumska / y.

Frågor: 1) är det inte bättre att omedelbart avlägsna detta mts-karcinom kirurgiskt;
2) vilka probiotika skulle du rekommendera när du tar kemoterapi
3) Hemoglobin innan du börjar kemoterapi har sjunkit till 75, hur mycket kan du höja?
4) Jag hörde om immunterapi - är det värt att prova i vårt fall.
5) Hur man återgår till normalt tillstånd förstorad inguinal l / y.
Tack för uppmärksamheten

Sidsök

Vad händer om jag har en liknande men annorlunda fråga?

Om du inte hittade den information du behöver bland svaren på den här frågan, eller om ditt problem är något annorlunda än det som presenteras, försök ställa en ytterligare fråga till läkaren på samma sida om det är relaterat till huvudfrågan. Du kan också ställa en ny fråga, och efter en stund kommer våra läkare att svara på den. Det är gratis. Du kan också söka efter den information du behöver i liknande frågor på den här sidan eller via webbplatsens söksida. Vi är mycket tacksamma om du rekommenderar oss till dina vänner på sociala nätverk..

Medportal 03online.com genomför medicinska konsultationer i samband med korrespondens med läkare på webbplatsen. Här får du svar från riktiga utövare inom deras område. För tillfället på webbplatsen kan du få råd inom 50 områden: allergiker, anestesiolog-resuscitator, venereologist, gastroenterologist, hematologist, genetics, gynecologist, homeopath, dermatologist, pediatric gynecologist, pediatric neurologist, pediatric urologist, pediatric endocrine surgeon, pediatric endocrine surgeon, specialist på infektionssjukdomar, kardiolog, kosmetolog, logoped, ÖNH-specialist, mammolog, läkare, narkolog, neuropatolog, neurokirurg, nefrolog, nutritionist, onkolog, onkolog, ortopedisk traumatolog, ögonläkare, barnläkare, plastikkirurg, reumatolog, psykolog, reumatolog, radiolog, sexolog-androlog, tandläkare, trikolog, urolog, apotekare, fytoterapeut, flebolog, kirurg, endokrinolog.

Vi svarar på 96,64% av frågorna.

Dexametason för bröstcancer

I de flesta fall av undersökning av patienter med lokaliserade tumörer drar läkaren slutsatsen att sjukdomen huvudsakligen är systemisk och att metastaser kommer att utvecklas senare. Upptäckten av många metastaser, ofta år efter mastektomi, liksom under den långsiktiga uppföljningen av patienter, bekräftar denna slutsats..

Enligt de klassiska studierna av Brinkley och Heybitl är den totala överlevnadsgraden för bröstcancerpatienter 25 år efter behandlingen endast 20%. Även bland patienter som fick mastektomi i tid ("tidiga" operativa fall) är överlevnadsgraden endast 30%.

Metastaser är vanligtvis dödliga inom tre år, även om patienter kan leva längre när behandlingen är effektiv. Sannolikheten för tumörmetastas beror starkt på graden av involvering av axillära lymfkörtlar i den patologiska processen, som bestäms av histologisk analys av prover som tagits under operationen.
Det finns ett samband mellan antalet drabbade axillära lymfkörtlar och sannolikheten för spridning av metastaser.

Sedan tiden för den första terapeutiska ooforektomioperationen som utfördes av Beatson 1896, blev det uppenbart att när kroppens hormonella status förändras i fall av en utbredd tumörprocess uppnås en symptomatisk effekt för minst en tredjedel av patienterna..

Olika metoder användes: avlägsnande av äggstockarna eller deras bestrålning (ibland kallad "artificiell klimakteriet"), behandling med östrogener, antiöstrogener och antagonister av gonadotropinfrisättande hormon (t.ex. goserelin). Detta hormon reglerar utsöndringen av luteiniserande hormon (LHRH).

Används också anabola steroider, glukokortikoider och progesteron, avlägsnade binjurarna eller hypofysen och ordinerade aromatashämmare (anastrozol eller letrozol).

Standardmetoden baseras på patientens menstruationsstatus. För de flesta patienter med metastaserande tumörer hos kvinnor före klimakteriet och perimenopausen används kirurgisk avlägsnande av äggstockarna eller deras strålning. Men med tillkomsten av gonadotropinfrisättande hormonantagonister har dessa procedurer blivit mindre vanliga..

Östrogen (E) binder till en receptor (ER) som dimeriseras.
Komplexet förvärvar aktivitet (AR) och fäster till östrogenberoende strukturer (ERE) i cellkärnan.
Det finns en aktivering av proteiner involverade i transkription (T), såsom RNA-polymeras II, vilket leder till proteinsyntes och celldelning.
Goserelin orsakar en minskning av östrogenhalten i blodplasman (1); fulvestran (2) förhindrar processen för receptordimerisering och dess aktivering; tamoxifen (3) binder till det aktiva komplexet och undertrycker dess förmåga att initiera transkription.

Antagonister ger en ihållande minskning av östrogennivåer och inducerar klimakteriet hos patienten, vilket varar ungefär två månader från början av användning av goserelin. Läkemedlet ordineras varje månad som en intramuskulär injektion. Men som ett alternativ har en sådan kirurgisk metod som laparoskopisk ovarieborttagning blivit populär igen..

Detta är en ganska säker och okomplicerad operation, varefter patienten stannar på sjukhuset en natt. Det bör noteras att före operationen genomgår patienterna ett noggrant urval enligt kriteriet för tumörens hormonella känslighet, och för dem för vilka manifestationen av en terapeutisk effekt inte förväntas utförs inte operationen.

För postmenopausala tumörpatienter används tamoxifen i stor utsträckning eftersom det uppvisar små eller inga biverkningar. Läkemedlet fungerar som ett antiöstrogen, men det har förmodligen också en direkt cytotoxisk effekt. I nästan 20 år har tamoxifen använts som standardläkemedlet för adjuvant behandling.

Tamoxifen ges oralt i en daglig standarddos på 20 mg. Det har en långsam kumulativ effekt. Biverkningar är sällsynta, men värmevallningar, illamående, hyperkalcemi, trombocytopeni, vätskeretention och menstruationsstörning kan förekomma. Efter att ha tagit läkemedlet får de flesta patienter 1 till 2 pund i vikt och vissa rapporterar försämrad hud, hår och naglar..

En mycket mer signifikant effekt erhölls när hormonbehandling ordinerades till patienter med hormonberoende tumörer, medan vid behandling av hormonoberoende tumörer observerades en gynnsam effekt endast i sällsynta fall. Prognosen i fall av hormonberoende och oberoende tumörer är annorlunda. Patienter med hormonberoende tumörer kännetecknas av en längre period med återfall och bättre överlevnad..

Den gemensamma bestämningen av ER- och PR-index ger en mer exakt prognos i förhållande till tumörkänslighet för hormonbehandling än vad som är möjligt när man endast arbetar med ER. Patienter med PR-positiva tumörer har också en längre smärtfri period.

Effektiviteten av hormonbehandling är starkt påverkad av spridningen av metastaser. Benmetastaser visar viss känslighet för hormoner, men efter behandling lever patienter i genomsnitt cirka 12-15 månader. Vissa patienter med hormonkänsliga tumörer och benmetastaser lever emellertid längre, ibland flera år.

I de flesta fall används goserin (eller dess analoger) eller laparoskopisk ooforektomi (eller ovariell bestrålning) vid återfall av en tumör före klimakteriet. Dessa åtgärder är effektiva för hormonkänsliga tumörer. För postmenopausala tumörer ordineras vanligtvis tamoxifen om patienter inte tidigare har fått läkemedlet som en adjuvant behandling.

I vilket fall som helst kan patientens överlevnadsgrad förväntas vara minst 30%. Exogena hormoner ordineras tills effekten uppstår. I framtiden fortsätter hormonbehandling endast för de patienter som har visat effekten av den primära behandlingen. Nya läkemedel mot cancer relaterade till gruppen av aromatashämmare har föreslagits.

Dessa inkluderar anastrozol, som blockerar biosyntesen av östrogenprekursorer och deras efterföljande transformation i vävnader. Anastrozol fungerar när det tas oralt. Det tolereras väl av patienter, liksom andra relaterade föreningar, på grund av vilka dessa läkemedel snabbt tog platsen för tamoxifen, vilket var ineffektivt vid behandling av patienter med hormonberoende tumörer som utvecklades under postmenopausal perioden. Den rekommenderade dagliga dosen av läkemedlet är 1 mg.

Om ett återfall inträffar efter den första behandlingen ordineras andra läkemedel, såsom anabola steroider, gestagener och glukokortikoider. Anabola steroider är mer effektiva hos patienter med postmenopausala tumörer, och uppenbarligen bör de användas särskilt i fall av benmetastaser.

Absolut minskning av risken för återkommande bröstcancer med tamoxifen.
Ljusikoner - patienter utan tecken på lymfkörtelns inblandning; skuggade ikoner - patienter med tecken på lymfkörteln.

Den fördelaktiga effekten uppnås hos cirka 20% av patienterna, men virilisering är en nackdel med steroidanvändningen. Bekvämt att använda är nandrolondekanoat (Deca-Durabolin), som administreras som en intramuskulär injektion i en dos av 50-100 mg var 3-4: e vecka. Om hormonbehandling tidigare har gett positiva resultat kan progestogener användas. Det vanligaste medroxiprogesteronacetatet (MRA, Provera) ges vanligtvis oralt i en dos av 100 mg tre gånger om dagen.

Användningen är dock begränsad på grund av utvecklingen av en bieffekt - viktökning. Ett annat progesteronderivat, megestrolacetat (Megace), är lika effektivt..

Frågan om att välja en metod för att behandla den första tumören återkommer ofta. Bör i detta fall använda den hormonella metoden eller kemoterapi med cytotoxiska läkemedel? Om vi ​​tar hänsyn till de kvantitativa indikatorerna är det nödvändigt att välja mellan hormonbehandling (effektiv i 30% av fallen) och kombinationskemoterapi (vars effektivitet är dubbelt så hög). Detta är dock en förenklad lösning på en fråga som faktiskt är svår att svara på..

Tumörens reaktion på hormoner är vanligtvis mer långvarig och patienten har minimala toxiska manifestationer. Med kemoterapi utvecklas en kortvarig effekt som åtföljs av toxiska och psykologiska komplikationer. De flesta läkare i Storbritannien föredrar att använda hormonbehandling som sin primära behandling. Valet underlättas av den allt mer utbredda användningen av metoden för analys av tillståndet för östrogenreceptorer: hormonbehandling bör endast utföras bland patienter med ER-positiva tumörer. Nyligen har ett läkemedel som heter fulvestrant (Faslodex) föreslagits som undertrycker funktionen av östrogenreceptorer. Det kan användas till patienter med hormonresistenta tumörer som har utvecklats hos kvinnor efter klimakteriet. En av de största fördelarna med detta läkemedel jämfört med östrogenagonisten tamoxifen är frånvaron av biverkningar. Det bryter inte heller ut östrogenpoolen i kvinnokroppen, vilket sker med användning av aromatashämmare.

Behandling av bröstcancer med anticaluterin ökar känsligheten för kemoterapi och tamoxifen och motverkar den hämmande effekten av dexametason vid kemoterapiinducerad cytotoxicitet

Detta är en artikel om öppen åtkomst licensierad under Creative Commons Attribution License (), som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i vilket medium som helst, förutsatt att originalverket är korrekt citerat.

Överuttryck av det apoptosassocierade proteinklusteret är associerat med utvecklingen av bröstcancer och tumörprogression. Vi beskriver användningen av kluster-specifika antisense-oligonukleotider och antikroppar för att sensibilisera bröstkarcinomceller mot cancerläkemedel som vanligtvis används vid bröstcancerbehandling..

MCF-7- och MDA-MB-231-celler behandlades med en oligonukleotid eller antikropp, kemoterapeutiska medel (doxorubicin eller paklitaxel), tamoxifen eller kombinationer därav.

Behandling som involverar en antisense-klusteroligonukleotid eller en anti-klusterin-antikropp har visat sig minska antalet livskraftiga celler mer effektivt än behandling med enbart läkemedel. Vi visar också att förbehandling av dexametason av bröstcancercellinjer hämmar kemoterapiinducerad cytotoxicitet och är associerad med transkriptionsinduktion av klusterin. Antiklychinbehandling ökar emellertid kemoterapiinducerad cytotoxicitet även i närvaro av glukokortikoider, vilket tyder på en möjlig roll för dessa proteiner i glukokortikoidmedierad överlevnad.

Dessa data antyder att kombinerad behandling med anti-oligodeoxinukleotidantikroppar mot klusterin eller antisense-kluster och paklitaxel, doxorubicin eller tamoxifen kan vara en ny och attraktiv strategi för att hämma utvecklingen av bröstkarcinom genom att reglera klusterfunktionen. Dessutom reglerar aktivering av glukokortikoider i bröstcancerceller överlevnadssignalering genom direkt transaktivering av gener, såsom ett kluster, som kodar för proteiner som minskar känsligheten för apoptos. Med tanke på den utbredda kliniska användningen av dexametason före kemoterapi är det viktigt att förstå mekanismerna för överlevnad orsakad av glukokortikoider för att uppnå optimala terapeutiska svar..

Bröstcancer är den vanligaste diagnosen hos kvinnor idag, och dess förekomst har ökat stadigt de senaste decennierna. Motståndskraft mot kemoterapi mot cancer är fortfarande ett stort hinder för cancerchemoterapi, och nya terapeutiska strategier behövs för att rikta den molekylära grunden för kemoresistens. I denna mening moduleras responsen från cytotoxiska läkemedel av pro- och anti-apoptotiska proteiner, och defekter i apoptosvägen eller aktivering av anti-apoptotiska mekanismer kan ge resistens mot cytotoxisk behandling. I själva verket har reducerad formulering / ligand CD-95, underuttryck av kaspasfamiljemedlemmar eller överuttryck av det anti-apoptotiska proteinet bcl-2 observerats i läkemedelsresistenta tumörer [1]. Klusterproteinet är en hämmare av apoptos med en cytoskyddsfunktion [2] och representerar således ett lovande mål för molekylära interventionsstrategier såsom antisensterapi utformad för att hämma dess expression [3]. Det har visats att överuttryck av exogent klusterin leder till resistens mot paklitaxel [4], doxorubicin [5], cisplatin [6] och strålbehandling [7]. Tvärtom ökar en minskning av expressionen av klusterin med användning av antisense eller litet störande RNA (siRNA) kemosensitiviteten hos olika cellinjer [8-11], vilket indikerar att uttrycket av klusterin är en viktig resistensfaktor i cancerceller.

Å andra sidan används glukokortikoider (såsom dexametason) vanligen vid klinisk tillämpning av kemoterapi för att förhindra biverkningar. En tidigare studie rapporterade en hämmande effekt av glukokortikoider på kemoterapiinducerad apoptos, vilket också väcker en kliniskt viktig fråga om förbehandling med glukokortikoid kan påverka den terapeutiska effekten av kemoterapi [12].

Glukokortikoider spelar en viktig roll för att dämpa det inflammatoriska svaret. Dessa steroidhormoner kan inducera apoptos i celler i det hematopoetiska systemet, såsom monocyter, makrofager och T-lymfocyter, som är involverade i det inflammatoriska svaret. Däremot har det nyligen visat sig att i körtelceller såsom bröstepitel, hepatocyter och äggstocksfollikulära celler, såväl som fibroblaster, skyddar glukokortikoider mot apoptotiska signaler orsakade av cytokiner, cAMP, tumörundertryckare och dödsgener. Det är välkänt att den antiapoptotiska effekten av glukokortikoider utövas genom modulering av överlevande gener såsom Bcl-2, Bcl-x (L) och kärnfaktor-kappa B efter celltyp [13]. Vi antar att klustret kan vara en av dessa gener som är ansvariga för den antiapoptotiska effekten av glukokortikoider..

Ökat uttryck av clusteringenen observerades i bröstcancerceller och var associerad med utvecklingen och utvecklingen av dessa tumörer [14]. Dessutom har det visat sig att överuttryck av kluster är associerat med antiretroviral terapi med anti-HER-2-antikroppen trastuzumab (Herceptin) genom att hämma apoptos [15]. För att undersöka potentialen för ett klusterhämmande tillvägagångssätt vid bröstcancerterapi analyserades den cytotoxiska interaktionen mellan en antisense-oligonukleotid eller antiklavikulär antikropp och läkemedel som vanligtvis används vid behandling av bröstcancer såsom dexametason, doxorubicin, paklitaxel och tamoxifen in vitro med användning av bröstkarcinom. MCF-7 och MDA-MB-231 celler.

Östrogenoberoende MDA-MB-231 och östrogenberoende MCF-7-bröstcancercellinjer erhölls från American Type Culture Collection (Manassas, VA, USA). De bibehölls i RPMI 1640 (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) kompletterat med 10% fetalt bovint serum.

Dexametason, tamoxifen, doxorubicin och paklitaxel erhölls från Sigma-Aldrich. Egna lösningar framställdes med fosfatbuffrad saltlösning till erforderliga koncentrationer före varje in vitro-experiment.

Isotiocyanat guanidium användes för total RNA-isolering, som ursprungligen beskrivits av Chomczynski och Sacchi [16]. Kort sagt, 1 x 107 celler eller 100 mg vävnadsfragment suspenderades först i 500 | il guanidiumisotiocyanatlösning. Efter fenol / kloroformextraktion överfördes 400 | il av den övre vattenfasen till ett nytt rör och RNA fälldes ut med 2,5 volymer absolut etanol. Renheten och integriteten hos det isolerade RNA bestämdes genom spektrofotometri och denaturering av elektrofores baserat på formaldehydagaros. Vid behov behandlades isolerat totalt RNA med 2 enheter utan RNase DNas I (Roche Molecular Biochemical, Mannheim, Tyskland) under 2 timmar vid 37 ° C för att avlägsna alla möjliga genomiska DNA-föroreningar. Omvänd transkription i cDNA utfördes med användning av ett kommersiellt kit (Roche Molecular Biochemical) enligt tillverkarens instruktioner. Polymeraskedjereaktion (PCR) utfördes med användning av följande primers för att detektera klusterin respektive a-aktinsignaler: kluster: 5'-GGCGACGATGACCGGACTGT-3 'respektive 5'-GGGACCGTCACAGTGATGGG-3'; β-aktin: 5'-GGCATCGTGATGGACTCCG-3 'och 5'-GCTGGAAGGTGGACAGCGA-3'.

Med användning av omvänd transkriberat cDNA utfördes alla PCR enligt följande protokoll: 5 minuter denaturering vid 95 ° C, 30 cykler av ett 30 sekunders denatureringssteg vid 95 ° C, 1 minut glödgning vid 64 ° C, 30 - andra förlängning vid 72 ° C och ett slutligt förlängningssteg under 5 minuter vid 72 ° C. PCR utfördes på en GeneAmp 2400 termisk cykler (PerkinElmer Inc., Waltham, MA, USA) med användning av 0,5 enheter Taq-polymeras (Roche) per reaktion. PCR-produkter analyserades i 1,5% TAE (Tris-Acetate-EDTA) -buffrad agarosgel.

För att bestämma om tamoxifen och dexametason förändrade uttrycket av klusterin, behandlades celler med koldrivet serum (Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA) för att avlägsna steroider. Alla beredningar analyserades i koncentrationer av 10-7 och 10-8 M. Clusterinnivåer bestämdes vid 4, 8, 24, 48, 96, 120 och 144 timmar.

De fosforotioatoligodoxinukleotider (ODN) som användes i denna studie tillhandahölls av Roche Molecular Biochemical. Sekvensen för oligonukleotiderna mot klusterin motsvarande musklustertransplantationsinitieringsstället var 5'-GCACAGCAGGAGAATCTTCAT-3 '. En tvåstegs ODN-felanpassning (5'-GCACAGCAGGAGGATATTCAT-3 ') användes som kontroll. Dessa oligonukleotidsekvenser har tidigare visat sig minska klusterinnivåer och signifikant långsammare sjukdomsprogression i djurmodeller av prostata och blåstumörer [8,17]. Dessutom skapades en andra generation av denna antisense-oligonukleotid för användning hos människor (OGX-011, 2'-metoxietylmodifierad fosforotioat-antisense-oligonukleotid, OncoGenex Technologies Inc., Vancouver, British Columbia, Kanada).

In vitro-behandlade celler behandlades med olika koncentrationer av ODN (från 10 till 500 nM) efter preinkubation i 20 minuter med Lipofectin 1,5 μg / ml (Life Technologies, Glasgow, Storbritannien) för att förbättra transfektion i Dulbeccos Eagle's modifierade serummedium ( Sigma-Aldrich). Fyra timmar efter inkubationens början ersattes mediet innehållande ODN och lipofektin med standardmediet. Koncentrationer av 10, 100, 500 och 1000 nM analyserades för att bestämma de optimala koncentrationerna för att minska mRNA-klusternivåer, och en koncentration på 100 nM befanns leda till maximal minskning av klusterin-mRNA-nivåer. I ingen av de använda koncentrationerna påverkade klusterinnivåerna oligonukleotiderna med ojämnheter.

Dosresponskurvor för kemoterapeutiska medel erhölls också för att bestämma lämpliga doser. Således inkuberades brösttumörceller en gång om dagen i 2 dagar med antisense-oligonukleotider i en koncentration av 100 nM och inkuberades sedan med kemoterapeutiska medel under en dag (vid 10-7 och 10-8 M)..

Syra-anti-lipoprotein J polyklonalt tillhandahölls av Chemicon International (Temecula, CA, USA). Med hänsyn till föregående rapport analyserades koncentrationerna av 20, 30 och 40 µg / ml [18]. Det visade sig att en dos på 30 μg / ml har maximal effekt på bröstkarcinomceller. I analyser med kemoterapeutiska medel inkuberades celler under 1 dag med antiklychinantikropp och behandlades sedan ytterligare en dag med kemoterapeutiskt medel..

Celler pläterades med 50 000 celler per brunn i plattor med 12 brunnar och behandlades med oligonukleotider och cancerläkemedel, och flytande och vidhäftande celler rekonstituerades. Livskraftiga cellräkningar bestämdes genom trypanblått uteslutningsanalys.

Efter inkubationsperioden fixerades celler omedelbart genom tillsats av 37% formaldehyd och inkuberades vid rumstemperatur under 30 minuter. De fixerade cellerna fick sedan torka över natten. För att bedöma apoptos för detektering av apoptotiska celler i bröstcancercellinjer användes Roche in situ apoptosigenkänningssystem enligt tillverkarens protokoll för att bestämma apoptosceller i bröstcancercellinjer av TUNEL (terminal deoxynukleotidyltransferas-medierad dUTP-biotinfilament). Procentandelen positivt färgade celler per totalt antal celler i ett högeffektsfält i fem slumpmässiga fält räknades och beräknades.

Ensidig variansanalys användes för att jämföra fonder. Nivån på statistisk signifikans sattes till ett p-värde mindre än 0,05 och alla statistiska beräkningar utfördes med hjälp av SPSS.14-programvara (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

MCF-7-celler behandlade med 1 x 10-7 M dexametason (farmakologiskt uppnådd dos) uttryckte maximala nivåer av clusterin genom omvänd transkription (RT) -CRCR så tidigt som 4 timmar efter induktion, och dessa höga nivåer bibehölls även 4 dagar efter behandling (bild 1). Efter denna nivå började nivån minska (data visas inte). I MDA-MB-231-cellinjen, som uttrycker klustret vid höga nivåer under basala förhållanden, observerades inga signifikanta förändringar i uttrycket av klusterin (data visas inte).

Omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktionsanalys som visar en ökning av klusterinaktivitet i MCF-7-tumörceller efter behandling med dexametason (a), ett kemoterapeutiskt medel efter 1 dags inkubation (b) och tamoxifen (c). C, basalt uttryck; D, doxorubicin; MW, molekylvikt; P, paklitaxel.

RT-PCR-analys användes också för att bestämma effekten av kemoterapeutiska medel och tamoxifen på expressionen av klusterin-RNA i bröstcancercellinjer. Såsom visas i FIG. 1 ökades induktionen av klarin-RNA i MCF-7-cellinjen för båda behandlingarna. Experiment med en tidsförlopp i bröstcancerceller har visat att ökningen av aktiviteten hos klarin-RNA når sitt maximum så tidigt som 4-8 timmar efter behandlingen. Återigen observerades inga signifikanta förändringar i MDA-MB-231-cellinjen..

RT-PCR-analys användes för att bestämma effekten av antisense ODN-klusterinbehandling på RNA-klusterinuttryck i bröstkarcinomceller. Såsom visas i FIG. 2, behandling av brösttumörceller med 100 eller 500 nM antisense ODN-klusterin reducerade klusterin jämfört med celler som behandlades med ODN som inte passade ihop. Western blotting bekräftade förändringar i clusterinproteinuttryck (data visas inte).

Omvänd transkriptionell polymeraskedjereaktionsanalys som visar en kraftig minskning av kluster-RNA efter behandling med antisense-oligodeoxinukleotider i klusterin (ODNclu) i MDA-MB-231 (a) och MCF-7 (b) cellinjer. C, basalt uttryck; MW, molekylvikt; ODNc, kontrolloligonukleotid.

Vi bestämde effekten av antisensklusterbehandling i båda cellinjerna. I MDA-MB-231-cellinjen, som uttrycker höga nivåer av kluster under basala förhållanden, resulterade antisense-klustret i koncentrationer av 100 och 500 nM i en signifikant minskning av cellviabiliteten. I MCF-7-cellinjen, som uttrycker klustret vid lägre nivåer, var denna skillnad statistiskt signifikant (fig. 3). Anti-key antikropp i en koncentration av 30 μg / ml gav också signifikanta resultat för procentandelen cytotoxicitet jämfört med antikropp mot immunglobulin G (IgG) i båda cellinjerna: MDA-MB-231 (28% ± 4,3% med anti-Lukin-antikropp mot 7 % ± 1,5% utan antikroppar, p = 0,002) och MCF-7 (69,6 ± 8,3% med antikropp mot 34% ± 6% utan antikropp, p = 0,004).