Akut leukemi - behandling och prognos

Fibrom

Modern kemoterapi möjliggör fullständig remission hos 50-95% av vuxna patienter med akut leukemi, men i de flesta fall utvecklas återfall och sjukdomen leder i slutändan vanligtvis till döden (5-års sjukdomsfri överlevnad, beroende på varianten av akut leukemi, är 20-30% ).

Behandling av patienter med akut leukemi bör påbörjas omedelbart efter diagnosen, eftersom patienternas livslängd inte överstiger tre månader i avsaknad av behandling. Terapi bör utföras på ett specialiserat hematologiskt sjukhus (avdelning) med nödvändig erfarenhet och utrustning. Behandling av patienter med akut leukemi på andra sjukhus och avdelningar är oacceptabelt.

Cytostatisk terapi för akut leukemi baseras på två postulat:
1) det finns två prolifererande cellinjer i patientens kropp: normala (polyklonala) och leukemiska (monoklonala);
2) för att återställa normal hematopoies, är utrotning (förstörelse) av den leukemiska klonen nödvändig, vilket uppnås med hjälp av cytostatisk terapi.

Valet av cytostatika och administreringssättet bör:
a) leda till en snabb minskning av antalet sprängningar;
b) säkerställa den dominerande tillväxten av normala stamceller;
c) åtföljas av relativ benmärgsplasi utan irreversibel undertryckning av hematopoies.

Normala hematopoetiska stamceller (HSC) har tillväxtfördelar och återbefolkas i benmärgen, vilket återställer polyklonal hematopoies. Leukemiceller ersätts av normala, differentierbara föregångare som stöder vitala funktioner. Som ett resultat avtar leukemiprocessen tillfälligt. Den övergående karaktären hos det primära svaret förstås bäst i samband med det enorma antalet leukemiceller och den begränsade effekten av modern kemoterapi på denna kritiska massa..

Som redan nämnts finns det vid sjukdomens början mer än 10 12 leukemiska sprängningar med en total vikt på cirka ett kilo. Vanliga kemoterapiregimer resulterar vanligtvis i en minskning med 90-99,9% av det totala antalet tumörceller. Detta gör det omöjligt att identifiera de återstående (kvarvarande) leukemicellerna med konventionella laboratoriemetoder (vid analys av perifert blod och benmärg). På grundval av morfologiska kriterier i dessa fall fastställs fullständig remission, men hos de flesta patienter är sådan remission långt ifrån komplett (med minimal kvarvarande sjukdom finns det cirka 10 leukemiceller i kroppen).

Fullständig remission (CR) är den enda signifikanta formen av kliniskt svar vid akut leukemi. Att uppnå PR är tydligt korrelerat med överlevnad och är det första och nödvändiga steget mot botemedel. Införandet av molekylära genetiska metoder, som är mycket känsliga och gör det möjligt att identifiera en leukemicell bland 10 5 -10 6 normala, gjorde det möjligt att fastställa att gruppen av patienter med akut leukemi i PR-stadiet är heterogen: hos vissa patienter finns en kvarvarande population av leukemiska sprängningar (minimal kvarstående sjukdom ), och i dessa fall inträffar återfall av akut leukemi oftare och tidigare.

I enlighet med den moderna terapeutiska strategin är behandlingen av akut leukemi uppdelad i två huvuddelar: 1) induktion av remission; 2) kemoterapi efter remission.

Induktionsterapi syftar till maximal utrotning (förstörelse) av den leukemiska klonen för att uppnå PR. Moderna kemoterapiregimer leder ofta till utvecklingen av djup reversibel depression av normal hematopoies (anemi, agranulocytos, trombocytopeni) som varar från 2 till 5 veckor. Efter att ha återställt normal hematopoies utvecklar de flesta patienter PR..

Kemoterapi efter remission syftar till att utrota minimal restsjukdom, förebyggande av återfall av akut leukemi och eventuellt botning av patienten. Chemoterapi efter remission inkluderar olika tillvägagångssätt: konsolidering (och / eller intensifiering) och stödjande terapi. I ett antal varianter av akut leukemi (främst ALL) bör förebyggande av neuroleukemi utföras.

Konsolideringsterapi används efter att PR uppnåtts och utförs enligt samma program som användes för induktion.

Intensivering innebär användning av betydligt högre doser av läkemedel än vid induktion av remission.

Stödjande terapi - användning av läkemedel i betydligt lägre doser under lång tid.

Behandling av akut leukemi

Behandling av akut leukemi

Omedelbar behandling med cytostatika utförs och endast enligt speciella program.

Målet med akut leukemibehandling är att uppnå och maximera förbättringen eller återhämtningen..

Akut lymfoblastisk och icke-differentierbar leukemi hos barn. Behandlingen utförs enligt program (utvecklade av olika författare), som gör att mer än 50% av barnen kan upprätthålla förbättring i mer än 5 år.

Förbättring uppnås på 4-6 veckor med hjälp av ett av tre scheman, det bör noteras att dessa scheman introducerades redan 1980-1990. och har fortfarande inte tappat sin relevans.

Vincristine 1,4 mg / m 2 1 gång på 7 dagar intravenöst, prednison 40 mg / m 2 per dag (i regimer som är utformade för 4-6 veckor, prednison avbryts inom 6-8 dagar).

Vincristine 1,4 mg / m 2 1 gång på 7 dagar intravenöst, prednisolon 40 mg / m 2 per dag, rubomycin 60 mg / m 2 2 på varandra följande dagar under den andra behandlingsveckan (den 10 och 11 kursdagar).

Vincristine 1,4 mg / m 2 intravenöst en gång var 7: e dag, prednisolon 40 mg / m 2 per dag, L-asparaginas i 10 dagar, 100 U / kg per dag intravenöst efter 4-6 veckors användning av vinkristin och prednisolon (om det inte finns någon full effekt).

Om behandling enligt schema 1 är ineffektiv i 4-6 veckor (hos personer under 10 år) föreskrivs behandling enligt schema 2 eller 3.

I avsaknad av effekten av behandlingen enligt scheman föreskriver läkaren kombinationer med oncovin eller med vinblastin.

Förstärkningskurser utförs 1-3 gånger, beroende på betydelsen av överträdelsen av villkoren för behandlingen under förbättringsperioden, längden på denna period, förekomsten av den leukemiska processen i början av behandlingen, fullständigheten av den erhållna förbättringen. Om läkaren upptäcker mjälten i djupet av hypokondrium, kan detta tjäna som en grund för att upprepa förloppet för fixeringsbehandling. Om mjälten förstoras punkterar läkaren den och i fallet med dess lymfocytiska komposition föreskriver behandling som syftar till att upprätthålla förbättring.

Omedelbart efter diagnosen utförs en ryggradspunktion med införandet av metotrexat i ryggraden i en dos av 12,5 mg / m 2; under förbättringen och förloppet som konsoliderar förbättringen upprepas spinalpunktioner regelbundet en gång varannan vecka med införande av metotrexat i en dos av 12,5 mg / m 2. Vid upptäckt av ett antal blastceller i cerebrospinalvätskan påbörjas neuroleukemi-behandling, profylaktisk strålning av huvudet avbryts.

Uppnåendet av förbättring måste bekräftas med kontroll av benmärgspunktering. den första efter den diagnostiska punkteringen av benmärgen under förbättringsperioden utförs 7 dagar efter behandlingsstart (en minskning av blastos i detta punktat med 50% av den initiala och mer betyder en bra prognos), sedan 4 veckor efter behandlingsstart.

Den proliferativa aktiviteten hos leukemiceller ökar kraftigt efter en period av förbättring, liksom efter en cytostatisk kurs. I detta avseende ordinerar läkaren omedelbart efter att ha uppnått förbättring stödjande behandling..

I kombination, under underhållsperioden, halveras dosen cytostatika, exklusive vinkristin och prednisolon..

Utvecklingen av polyneurit (en minskning av senreflexer, muskeltonus, domningar i fingrar och tår och ytterligare utveckling av pares av extremiteterna med muskelatrofi), på grund av den toxiska effekten av vinkristin, kräver en halvering av dosen av detta läkemedel, och om förändringarna uttalas eller ökar, bör den ersättas med vinblastin ( några veckor efter utsättning av läkemedlet försvinner polyneurit). Behandling med cytostatika avbryts när antalet leukocyter är under 1? 10 3 (1000) i 1 pl, ulcerös stomatit, diarré, svår kräkningar, med hög temperatur som kvarstår i mer än 2 dagar.

Förebyggande av neuroleukemi vid akut lymfoblastisk och odifferentierad leukemi hos barn utförs med en cytologiskt normal sammansättning av cerebrospinalvätska (inga sprängceller, cytos mindre än 10 i 1 pl) från den första förbättringsveckan.

Den första profylaxregimen: bestrålning av huvudet i en total dos av 24 Gy och parallellt med 5 injektioner av metotrexat endolumbar. Förebyggande kan utföras främst på öppenvårdsbasis.

En dos på 24 Gy per huvud ges i 3 veckor vid 1,5 Gy per session från två sidofält.

En av de två injektionerna av metotrexat, administrerad två gånger i veckan i ryggraden, under strålning av huvudet, är det lämpligt att göra på lördag, eftersom denna dag som regel inte finns någon strålbehandling, den andra - på en av de första dagarna i veckan efter huvudbestrålningssessionen ; på dagen för endolumbar administrering av metotrexat förblir patienten på sjukhuset.

Under förebyggande av neuroleukemi med både strålning och införande av metotrexat och cytosar får patienter 6-merkaptopurin oralt dagligen i en dos av 25 mg / m 2 och cyklofosfamid i en dos av 100 mg / m 2 en gång i veckan.

Efter slutet av profylaxen av neuroleukemi utförs benmärgspunktion, och om det inte finns några tecken på återfall startar stödjande behandling.

Den andra metoden för att förhindra neuroleukemi är endolumbar administration av metotrexat och cytosar. Läkemedlen administreras med 3-4 dagars intervall, med dålig tolerans en gång i veckan.

Båda metoderna för att förebygga neuroleukemi är tillförlitliga och möjliggör undvikande av upprätthållande av metrotrexat inom länden.

Kontinuerlig stödjande behandling under förbättringsperioden för akut lymfoblastisk och odifferentierad leukemi hos barn utförs på poliklinisk basis i 5 år tills fullständig förbättring. Behandlingen startar omedelbart efter full förbättring eller efter kurser som konsoliderar den uppnådda förbättringen.

Barn får kontinuerlig behandling med tre läkemedel enligt följande: 6-merkaptopurin genom munnen dagligen; metotrexat genom munnen den 6: e veckodagen; cyklofosfamid oralt på 7: e veckodagen, idag avbryts inte 6-merkaptopurin.

För "riskgruppen", under perioden med kontinuerlig underhållsbehandling med tre läkemedel, genomförs en SOAP-kurs var 1,5–2 månad. Under denna kurs, under en vecka efter det, avbryts underhållsbehandlingen med tre läkemedel och sedan utförs den i halv doser under veckan. Därefter ges underhållsbehandling i fulla doser..

Villkor för kontinuerlig behandling:

1) ett blodprov med bestämning av trombocyter och retikulocyter en gång i veckan;

2) med en minskning av nivån av leukocyter till 1? 10 3 - 2? 10 3 (1000–2000) i 1 μL minskar läkaren dosen cytostatika med hälften, med en efterföljande ökning på mer än 2,5? 10 3 (2500) i 1 pl återställa den föregående dosen;

3) behandlingen avbryts när som helst när leukocyterna i blodet sjunker under 1000 i 1 pl, med en signifikant ökning av temperaturen, stomatit, diarré;

4) benmärgspunktering under det första förbättringsåret utförs en gång i månaden; under det 2-5: e året av förbättring - en gång var tredje månad.

Behandling av akut lymfoblastisk leukemi förbättras när det gäller T-cellprocessen. Enligt programmet för amerikanska pediatriska onkologer, för att eliminera manifestationer av sjukdomen vid T-lymfoblastisk akut leukemi, börjar de med intravenös administrering av cyklofosfamid vid 1200 mg / m2 den första behandlingsdagen eller mellan 2: a och 5: e dagen (när leukocytantalet är mer än 5? 10 4 (50 000) i 1 | il och signifikant organomegali, vilket kräver tidigare administrering av allopurinol på grund av höga urinsyranivåer i serum och risken för urinsyra-diates). Från 3: e till 4: e dagen (eller den 1: a dagen om administreringen av cyklofosfamid är försenad) varje vecka (en gång i veckan) enligt detta program, liksom enligt Aur-programmet, administreras vinkristin i 4 veckor, liksom prednison och rubomycin i doser och i termer motsvarande schema 2 för behandling av akut lymfoblastisk leukemi.

När remission uppnås genomförs en konsolideringsperiod, inklusive 5-dagars kontinuerlig administrering av cytosar vid 100 mg / (m 2 / dag), med tioguanin (eller 6-merkaptopurin) vid 50 mg / m 2 var 12: e timme under 5 dagars administrering av cytosar... 3 behandlingar med cytosar och tioguanin (6-merkaptopurin) utförs med ett intervall mellan 14 dagar.

Sedan, inom 7-14 dagar, injiceras L-acnapaginas intravenöst med en hastighet av 200-300 U / kg. I fallet med en hög nivå av leukocyter och en stor massa tumörlymfkörtlar i splenomegali eller hepatomegali, bör terapi utföras genom att förskriva patienten en stor mängd flytande, alkalisk dryck tillsammans med allopurinol för att förhindra urinsyra-diates.

Om man bestämmer akut leukemi i T-celler i de mediastinumförstorade lymfkörtlarna som drabbas dåligt av kemoterapi rekommenderas lokal bestrålning av detta område i en dos av 30 Gy; lokal bestrålning rekommenderas även med en signifikant ökning av lymfkörtlar i något annat område.

Behandling under perioden med förbättring av T-cell leukemi bör intensifieras: tillsammans med kontinuerlig behandling med 6-merkaptopurin, metotrexat, cyklofosfamid.

Behandling av akut icke-lymfoblastisk leukemi

Den grundläggande principen för behandling av akut icke-lymfoblastisk leukemi hos vuxna är den snabba frisättningen av benmärgen från tumörceller med användning av en kombination av cytostatika i tillräckliga doser. Snabbare försvinnande av sprängningar från benmärgen leder till snabbare återställning av normal hematopoies.

En annan princip för behandling av akut icke-lymfoblastisk leukemi är att ge en förbättringsperiod med hjälpterapi, även kallad underhållsterapi..

Tilläggsbehandling under förbättringsperioden inkluderar isolering av patienter på avdelningar för att förhindra infektion, användning av antibiotika för att förhindra aktivering av inre infektion, profylaktisk användning av blodplättar, som skyddar mot blödningar. Sådana åtgärder behövs vanligtvis inte vid behandling av akut lymfoblastisk leukemi hos barn. Slutligen genomförs den programmerade behandlingen av akut icke-lymfoblastisk leukemi hos vuxna, ganska intensiv, hos patienter både yngre och äldre än 60 år. Nya studier har visat att effektiviteten av läkemedlen som används för dessa leukemier inte beror väsentligt på patienternas ålder..

Behandlingen bör börja omedelbart efter diagnosen, såvida vi inte talar om en låg procentuell form av akut leukemi.

Behandlingen bör utföras omedelbart enligt programmet (effektiviteten av behandlingen minskar med användning av kombinationer av prednisolon, 6-merkaptopurin, VAMP).

För att eliminera manifestationer av sjukdomen vid programmerad behandling av akut icke-lymfoblastisk leukemi används kombinationer:

1) cytosar och rubomycin (daunorubicin) - scheman "7 + 3", "5 + 2";

2) rubomycin (daunorubicin), cytosar och tioguanin (DAT);

3) först, endast cytosar och tioguanin, till vilka rubomycin tillsätts om de inte ger full effekt;

4) adriablastin, vinkristin, prednisolon och cytosar (AD-OAR); rubomycin, vinkristin, cytosar och prednisolon.

En av de bästa kombinationerna för att minska manifestationerna av sjukdomen vid akut icke-lymfoblastisk leukemi var kombinationen av cytosar och rubomycin (Rai, Holland et al., 1981). Denna kombination gör det möjligt att uppnå en förbättring i 77% av fallen hos personer under 60 år och hos 47% hos personer över 60 år. När man studerade effektiviteten av ovanstående behandlingsregimer, fann man att effekten var lika vid akut promyelocytisk, monoblastisk och myelomonoblastisk leukemi..

På grund av den snabba förstörelsen i blodet är dosen av Cytosar associerad med administreringshastigheten: dosen ökar med snabb administrering och minskar med kontinuerlig dygnet runt. För induktion av remission administreras Cytosar intravenöst i 7 dagar genom en kateter kontinuerligt i en dos av 100 mg / (m2 / dag) eller intravenöst åt gången i en dos av 100 mg / m2 2 gånger om dagen. Rubomycin administreras intravenöst på den 1: a, 2: a, 3: e dagen i 7-dagarsförloppet samtidigt i en dos av 45 mg / (m 2 / dag).

En kombination av två av samma läkemedel används i "5 + 2" -schemat: Cytosar injiceras i 5 dagar, medan rubomycin injiceras parallellt under de första två dagarna. Kombinationen "5 + 2" används som den andra och efterföljande banan efter kombinationen "7 + 3". Kombinationen "5 + 2" används vanligtvis hos personer över 60 år, men den bästa effekten hos dessa patienter är kombinationen "7 + 3", och dosen rubomycin bör reduceras till 30 mg / m 2.

I de flesta fall uppnås förbättring efter 2-3 behandlingar med cytosar och rubomycin, men möjligen efter den första behandlingen. Ibland efter det finns bara enskilda tecken på förbättring (försvinnande eller minskning av blastceller i blodet, en minskning av blastos i benmärgen, en ökning av trombocytantalet vid trombocytopeni, retikulocytos som en indikator på återställandet av en röd grodd, en ökning av innehållet av neutrofiler i blodet). Om tre fulla banor "7 + 3" och "5 + 2" inte ger effekt, bör denna kombination överges.

När innehållet av leukocyter är mindre än 2? 10 3 (2000) i 1 pl och / eller trombocyter mindre än 5? 10 4 (50 000) i 1 pl halteras dosen cytosar och rubomycin.

7 dagar efter behandlingens gång, om blastceller försvinner från blodet eller förblir isolerade, utförs en benmärgspunktion. Om det finns mer än 5% av sprängcellerna i benmärgspunkten och tillräcklig cellularitet (mer än 25% av initialen) ska behandlingen med cytosar och rubomycin upprepas. Om benmärgscellulariteten under denna punktering minskar kraftigt (mindre än 25% av initialen) är det nödvändigt att förlänga pausen till 14 dagar, upprepa punkteringen och, med en ökning av celluläriteten, återuppta behandlingen med cytosar och rubomycin.

Rubomycin i programmet som beskrivs av Rai, Holland et al. Kan ersättas med adriablastin, medan författarna visade att toxiciteten för adriablastin minskar när det används i en dos av 30 mg / m2 (som rubomycin, läkemedlet administreras i 1, 2 och 3 dagar av kursen samtidigt).

Tioguanin används i vissa program (Shaikh) för att lindra sjukdomen. Det visade sig att kombinationen av tioguanin med cytosar gör det möjligt att uppnå förbättring i endast 14% av fallen av akut icke-lymfoblastisk leukemi, och endast tillsatsen av rubomycin ökar procentandelen av förbättring till 50% eller mer..

Peterson och medförfattare publicerade ett kemoterapiprogram för akut icke-lymfoblastisk leukemi, enligt vilken 5 cytostatika används för att minska manifestationerna av sjukdomen: adriablastin, cytosar, vinkristin, tioguanin, prednisolon. Administreringsdagarna och doserna av adriablastin och cytosar är desamma som i "7 + 3" -programmet: vinkristin administreras den första dagen i en dos av 1,2 mg / m2, prednisolon ges oralt vid 40 mg / m2 dagligen i 7 dagar, tioguanin - inuti var 12: e timme, 80 mg från 1: a till 7: e dagen. Den andra kursen, om nödvändigt, börjar om 14-21 dagar (beroende på tidpunkten för återhämtning från cytopeni); den totala varaktigheten för denna kurs är 5 dagar, och adriablastin administreras den första och andra dagen. Programmets författare noterade en förbättring i 82% av fallen.

Underhållsbehandling tills förbättring kan göras på olika sätt. Den taktik som antagits i vårt land: att upprepa kombinationen av cytostatika, särskilt cytosar och rubomycin under remissionstiden, vilket gjorde det möjligt att uppnå remission (L.G. Kovaleva).

Kursen upprepas 2 veckor senare (maximalt 3 veckor) efter slutet av föregående kurs med samma doser av läkemedel för att minska svårighetsgraden av sjukdomen. För att upprätthålla förbättring används ofta flera kombinationer av cytostatika som ersätter varandra..

Det mest praktiska terapiprogrammet för att upprätthålla remission, föreslaget av författarna till kombinationen "7 + 3" (Rai, Holland et al). Den består av månadsvis 5-dagars Cytosar-administrering, administrerad subkutant 2 gånger om dagen, 100 mg för varje injektion, i kombination eller med tioguanin, ges oralt 2 gånger om dagen, 100 mg / m2 (var 12: e timme) under 5 dagar eller med cyklofosfamid administrerat intravenöst i en dos av 1000 mg / m2 den första dagen i en 5-dagars behandling med Cytosar, eller i kombination med CCNU, ges som en enstaka dos på 75 mg / m2 via munnen, eller i kombination med rubomycin, administrerad i 1: a och 2: a dagen i en 5-dagars behandling med Cytosar i en dos på 45 mg / m2 intravenöst.

Behandling av akut promyelocytisk leukemi

Behandling med rubomycin eller rubomycin i kombination med cytosar är effektiv, vars fulla dos är möjlig med en minskning av blödning och ett ökat antal blodplättar..

Vid akut promyelocytisk leukemi bör läkaren komma ihåg frekvensen av DIC, förekomsten av konsumtion av trimbocytopeni i samband med det, behovet av att använda contrikal, heparin och färskfryst plasma för att undertrycka DIC.

Eftersom djup neutropeni ofta observeras med denna form av akut leukemi, är patienten på sjukhus på en isoleringsavdelning. Under de första dagarna av observation av en sådan patient, om det inte finns någon trombocytmassa, används stora doser prednisolon för att minska blödningar, vilket förhindrar frisättning av proteolytiska enzymer från cellerna, och contrikal 80.000-100.000 IE flera gånger om dagen intravenöst som ett antiproteolytiskt medel och ett botemedel som hjälper upprätthålla normal hemodynamik, vilket är nödvändigt vid allvarlig berusning. DIC kräver användning av heparin, 1000-2000 IE var 2-4 timmar intravenöst. Tillsammans med stora doser contrikal och heparin stoppas blödningen orsakad av DIC genom transfusion av stora mängder färskfryst plasma - 600 ml och mer samtidigt.

Transfusion av trombocytmassa vid 2–4 doser 2-3 gånger i veckan är en händelse som är nödvändig för tillräcklig cytostatikabehandling vid både promyelocytisk och andra former av leukemi med djup trombocytopeni (under 20x10 3 i 1 pl). Med en ökning av trombocytnivåerna blir användningen av rubomycin eller rubomycin med cytosar i en kombination av "5 + 2" eller "7 + 3" mindre farlig. Rubomycin i dessa kurser administreras i en total dos av 120-200 mg per kurs i 3-5 dagar. I avsaknad av trombocytmassa är det nödvändigt att injicera rubomycin i små doser (20-40 mg per dag), tillsätt prednisolon, överfyllning med contrikal; 6-merkaptopurin kan användas i kombination med prednison och vinkristin, men att uppnå remission blir betydligt mindre sannolikt.

Transfusion av erytrocytmassa eller helblodsediment vid akut promyelocytisk leukemi utförs endast av hälsoskäl (uppkomsten av hemodynamiska störningar); de är endast möjliga efter undertryckande av det hemorragiska syndromet, eftersom de ökar det spridna intravaskulära koagulationssyndromet. Vid akut promyelocytisk leukemi är cytostatika som leder till eliminering av leukemiceller det huvudsakliga sättet för ihållande undertryckande av DIC.

Dåliga resultat erhålls genom cytostatisk terapi vid akuta icke-lymfoblastiska leukemier, som under en tid flyter med en relativt låg andel sprängningar i benmärgen, men med partiell cytopeni eller pancytopeni, nämligen de former som klassificeras som så kallad myelopoetisk dysplasi. Vid lågblastosstadiet och under perioden med leukemisering av processen kontrolleras det som regel inte av cytostatika som administreras i kombination eller separat. Andelen förbättringar av dessa former av akut leukemi - högst 20%.

Endast i 10% av fallen är det möjligt att uppnå en förbättring av så kallade sekundära akuta icke-lymfoblastiska leukemier, som utvecklas hos personer som behandlas med cytostatika och strålning eller endast med cytostatika för lymfogranulomatos, cancer och andra sjukdomar. Dessa förbättringar är korta och varar i cirka 3 månader..

En låg procentsats av akut leukemi kräver inte aktiv behandling med cytostatika. Behandlingen är begränsad till utnämningen av små doser steroidhormoner (20 mg / dag) eller tillsats av små doser 6-merkaptopurin (100 mg) till denna behandling under 10-14 dagar varje månad, om det inte orsakar en ökning av neutropeni, eller små doser av cytosar (10 mg / dag). Ofta måste sådana patienter hålla indikatorerna för rött blod, hemoglobin vid cirka 8,3 g / l med hjälp av upprepade transfusioner av erytrocytmassa (helst fryst).

Behandling av akut icke-lymfoblastisk leukemi under en förvärring. Dessa cytostatika som användes tidigare kan vara effektiva vid förvärringar av dessa former av leukemi. Under förvärringsperioden föreskriver läkaren antingen en kombination av cytostatika, vilket gjorde det möjligt att uppnå den första förbättringen, om förvärringen inte inträffade mot bakgrund av användningen av denna speciella kombination av cytostatika eller andra kombinationer av aktiva cytostatika. Höga doser av Cytosar kan också vara effektiva - 3 mg / m 2 två gånger om dagen i 6 dagar med en 2-timmars intravenös injektion.

Upprepade förbättringar av icke-lymfoblastiska leukemier, i akuta lymfatiska leukemier, är som regel kortare än de tidigare, särskilt de första.

På grund av de låga utsikterna för kemoterapi för akuta icke-lymfoblastiska leukemier utvecklas behandlingen av dessa former av leukemi under förvärringsperioden, och särskilt under förbättringsperioden, med hjälp av benmärgstransplantation. Förebyggande av akut leukemiexacerbation genom benmärgstransplantation under den första förbättringsperioden är mest effektiv. För att förbereda sig för benmärgstransplantation används olika scheman: till exempel cyklofosfamid i en dos av 50 mg / kg per dag i 4 dagar och sedan samtidig full strålning vid en dos av 10 Gy eller fraktionerad vid en total dos av 14 Gy; eller en kombination av starka cytostatika såsom myelosan i en dos av 4 mg / (kg / dag) under 4 dagar och cyklofosfamid 50 mg / (kg / dag) under 4 dagar. Efter en sådan beredning kan transplantation av egen benmärg, skördad under förbättringsperioden, också vara effektiv. För att förstöra de tumörceller som överlever i en sådan normal benmärg, (4-HC), som föreslås i USA, eller en syntetisk analog av denna förening - ASTA, monospecifika antikroppar (vid akut lymfoblastisk leukemi, i vissa fall antitymocytglobulin - ATG).

Behandling av akut lymfoblastisk och icke-differentierbar vuxen leukemi. Akut lymfoblastisk och oskillbar leukemi hos vuxna, som barn, bör behandlas enligt programmet.

För att eliminera sjukdomens manifestationer i dessa former av vuxen leukemi är en kombination av vinkristin, prednisolon och rubomycin (eller adriablastin) effektiv, som används i programmet för behandling av akut lymfoblastisk och odifferentierad leukemi hos barn i riskzonen. Som i barnprogrammet utförs behandlingen i 4-6 veckor, läkemedel ordineras i samma doser.

Förebyggande av neuroleukemi hos vuxna patienter med akut lymfoblastisk leukemi utförs enligt samma system som hos barn.

Behandling av förvärringsperioden i lymfoblastisk och odifferentierad leukemi hos barn och vuxna

En förvärring av akut lymfoblastisk leukemi uppträder i benmärgen eller i centrala nervsystemet, möjligen i testiklarna, och i detta organ oftare hos barn än hos vuxna.

Upprepade förbättringar brukar vara korta.

Den första behandlingsregimen för förbättring är kombinationen av vinkristin, prednisolon och rubomycin, ges i 4-6 veckor. Om denna behandlingsmetod inte ger effekt kan du prova COAP, ROMP, COP sekventiellt. Som regel är L-asparaginas effektivt för förvärring (dos 300 U / kg per dag i 10-30 dagar).

Som en terapi för att upprätthålla förbättringar använder läkare COAP, COP, POMP, om de tillåter att minska de viktigaste manifestationerna av sjukdomen, eller vinkristin, prednisolon, rubomycin. Stödjande behandling utförs med tre läkemedel (6-merkaptopurin, metotrexat, cyklofosfamid), om de användes under den första förbättringen, i det andra är det olämpligt, eftersom en förvärring bildades mot bakgrund av behandling med dessa läkemedel.

Med en förvärring av lymfoblastisk leukemi hos barn föreskriver läkaren en ländryggspunktion och endolumbar metotrexat i en dos av 12,5 mg / m 2 och upprepar sedan denna administrering varannan vecka under förbättringsperioden. När en förbättring uppnås förhindras neuroleukemi med metotrexat och cytosar enligt det antagna schemat.

Om det inte är möjligt att uppnå förbättring, kontrolleras ofta inte neuroleukemi, som utvecklades under förvärringsperioden, processen i centrala nervsystemet förvärras även med behandling med metotrexat och cytosar. För vuxna med förvärring av lymfoblastisk och odifferentierad leukemi, såväl som för barn, föreskriver läkaren en kontroll i ländryggen vid diagnosen förvärring och införande av metotrexat. När en andra förbättring uppnås hos vuxna rekommenderas också förebyggande av neuroleukemi..

Med förvärring av lymfoblastisk och odifferentierad leukemi hos vuxna och barn är benmärgstransplantation möjlig.

Denna text är ett inledande fragment.

Akut leukemi: vad är det, orsaker, symtom efter steg, behandling och prognos

O allvarlig leukemi är en typ av leukemi där normal hematopoies ersätts med en onormal: omogna celler transporteras in i sängen. Följaktligen fortsätter inte de processer som vanligtvis finns i kroppen.

Detta är ett extremt farligt tillstånd för hälsa och liv. Om koncentrationen av lymfocyter eller leukocyter lider, observeras en minskning av immuniteten. Död från en enkel förkylning är möjlig. Det finns dussintals sådana alternativ och alla har ett ogynnsamt resultat..

Därför är det så viktigt att snabbt upptäcka den patologiska processen och börja behandlingen, först symptomatisk, eftersom orsakerna ofta är omöjliga att fastställa.

Prognoser är i alla fall ganska vaga. De ultimata utsikterna beror på typen av patologisk process, dess aggressivitet, utvecklingshastighet och form.

Hematologen hanterar sjukdomen. Onkologer och andra specialister är involverade efter behov.

Utvecklingsmekanism

Akut blodleukemi utvecklas på flera sätt.

  • Genetiska avvikelser. Enligt statistiska beräkningar utvecklas sjukdomen hos flera personer för varje 100 tusen av befolkningen. I det här fallet lider främst medelålders människor. Cirka 30-40 år gammal. Mestadels kvinnor. Representanter för det starkare könet blir sjuka tre gånger mindre ofta. Akut leukemi kodas på genetisk nivå, därför är det inte möjligt att radikalt bota den. Du kan bara hantera symtom. Det finns ett annat alternativ - benmärgstransplantation. Men med tanke på att det finns få givare är detta snarare ett orealistiskt scenario.
  • Påverkan på kroppen av kemiska föreningar. Alla typer av gifter. Oftast utvecklas den akuta formen av leukemi till följd av påverkan av arsenik, bly. Även ångor av icke-metaller. Eller salter av alkali, jordalkalimetaller. Förgiftning orsakar tillfälliga störningar. Avvikelsen blir till intet av sig själv om de giftiga ämnena elimineras från kroppen. En sådan korrigering utförs strikt på ett sjukhus..
  • Iatrogen faktor. Med andra ord medicinska effekter. Till exempel behandling med kemoterapidroger - Cytostatika. Strålterapi är inte mindre farligt. Alla dessa metoder hämmar benmärgens funktion. Därför kan han inte längre syntetisera fullfjädrade celler..
  • Joniserande strålning. Invånare i ekologiskt ogynnsamma områden är särskilt ofta med denna faktor. I Ryssland inkluderar dessa Bryansk-regionen. I Ukraina - Kiev och angränsande territorier. Arbete vid farliga företag, uranavlagringar, kärnkraftverk etc. påverkar också. Strålning hämmar benmärgens funktioner. Sannolikheten för att utveckla akut leukemi blir 4-6 gånger högre än under normala förhållanden.
  • Uppskjuten infektion. Det kan bli en slags utlösare för en vilande patologisk process. Även om detta förekommer främst vid allvarliga sjukdomar. Liksom tuberkulos, aids och andra tillstånd.

Dessa är de grundläggande mekanismerna. Huvudrollen tilldelas den genetiska, ärftliga faktorn. Alla andra ögonblick utlöser patologin som redan är kodad på molekylär nivå. Du måste gå från den här positionen..

För att bättre förstå kärnan måste du överväga de anatomiska funktionerna i processen.
Allt börjar med en stamcell. Hon kan dela så många gånger som behövs. Hennes liv är obegränsat.

Differentiering börjar i benmärgen. De nämnda strukturerna är indelade i ytterligare två omogna typer: myeloblaster och lymfoblaster..

  • Från de första granulocyterna erhålls. Som vita celler, som är ansvariga för det normala immunsvaret i de tidiga skeden.
  • Av det senare, föregångarna till lymfocyter. Som också hör till kroppens skyddande strukturer.

I detta skede inhiberas processen och cellerna mognar inte. De förblir som de är. I en liknande form kommer explosionscytologiska enheter in i blodomloppet.

Naturligtvis kan föregångare inte spela rollen som friska celler. Följaktligen börjar problem med immunitet, med blodkoagulering. Allt beror på vilka celler som inte mognar.

Den patologiska processen är uppdelad i flera svårighetsgrader (se nedan). Baserat på formuläret börjar dessa eller dessa överträdelser. Ibland dödlig.

Sjukdomen tenderar också att utvecklas snabbt. Tveka inte att besöka en läkare..

Ibland kallas det felaktigt blodcancer. Detta är inte helt sant, även om essensen är densamma.

Klassificering

Sjukdomen kan delas på två grunder. Den första gäller formen på celler som kan förändras..

  • Lymfoblastisk variation (ALL). Det förekommer i 15-20% av det totala antalet fall. Det kännetecknas av omogenhet hos lymfocyter. Dessa celler är ansvariga för det normala sekundära immunsvaret. De går in i "strid" senare, efter att granulocyterna har reagerat. Den patologiska processen är inte mindre farlig jämfört med följande.
  • Myeloid sort (AML). Från denna typ av celler mognar de så kallade granulocyterna. Dessa inkluderar basofiler, eosinofiler och neutrofiler. Alla tre strukturerna är ansvariga för det normala primära immunsvaret.

Dessutom är staten mycket farligare än den första som beskrivs ovan. Eftersom arbetet med hela kroppens försvar störs. Även en vanlig förkylning kan bli dödlig. Akut myeloid leukemi är det värsta svaret på behandlingen, särskilt i uttalade stadier.

Den andra klassificeringsmetoden är baserad på iscensättning. Det vill säga på fördelningen av svårighetsgraden.

  • Akut leukemi i den första fasen. Det åtföljs av en grupp av symtom. Hematopoiesis, det vill säga normal hematopoies har ännu inte förändrats något. Det finns manifestationer som svaghet, illamående, huvudvärk. Lokal och allmän immunitet minskar också. Återhämtning är fortfarande möjlig. Prognoser är gynnsamma.
  • Andra fasen. Symtom på otillräcklig immunfunktion är redan tydligt synliga. Patienten är ofta sjuk. Det finns andra typiska egenskaper hos den patologiska processen..
  • Steg tre. Detta är terminalfasen. Akut lymfoblastisk leukemi är mindre aggressiv. Det finns dock undantag. Hematopoies är allvarligt nedsatt. Patienten behöver akut behandling. Sannolikheten för död är högst. Utsikterna är ogynnsamma.

Det finns också mer detaljerade klassificeringar av störningen. Inom ramen för ett akut tillstånd. Men de är inte av stort intresse för patienterna..

Symtom

Den kliniska bilden av sjukdomen är ospecifik. Åtminstone i de tidiga stadierna av störningen. Skillnaden mellan akut och kronisk leukemi ligger just i symtomen och dess aggressivitet. Under utveckling går sjukdomen genom tre steg..

Steg ett - manifestation

Vid den här tiden uppstår en grupp manifestationer:

  • Svaghet. Känsla av uttalad svaghet. Oförmåga att göra någonting. Arbete lider, inklusive hushållsarbete. Patienten vill ständigt ligga ner. Det finns en svaghet i musklerna. Sängstöd krävs.
  • Aptitlöshet. Upp till motviljan mot mat. Detta kan utvecklas till fullfjädrad anorexi. Ganska lång tid. Tills det akuta tillståndet är korrigerat.
  • Förhöjd kroppstemperatur är ett karakteristiskt symptom på akut leukemi hos vuxna. Febern är ganska intensiv: avläsningarna av termometern når 38-40 grader och ännu mer. Det är svårt att återställa normala nivåer när smittsamma processer börjar.
  • Dåsighet. Outhärdlig lust att ligga ner. Liksom svaghet påverkar det hushållsarbete och yrkesuppgifter..
  • Minskad träningstolerans. Andfåddhet med minimalt försök till mekanisk aktivitet. Till exempel blir det omöjligt att gå uppför trappor etc..

Som regel börjar akut leukemi snabbt. Men det finns undantag. Då uppträder symtom och tecken en eller två i taget, gradvis tills en fullständig klinisk bild bildas..

Nästa steg utökas

Vid denna tidpunkt förvärras symtomen. En ny grupp av manifestationer uppstår:

  • Anemi. Med alla följande konsekvenser. Svaghet, sömnighet, blekhet i huden. Dessutom finns det symtom som håravfall, spröda naglar och andra.

Återhämtning är endast möjlig när man hanterar den underliggande diagnosen. Det är nödvändigt att hantera leukemi, då återgår tillståndet till det normala. Anemiskt syndrom är associerat med ökad blödning, förstörelse av små kärl. Därav minskningen av mängden hemoglobin, järn.

  • Blödning. Det är främst associerat med trombocytopeni, vilket är en minskning av koncentrationen av friska röda blodkroppar. Med avancerade former av den patologiska processen är detta också möjligt..

Allt börjar med uppkomsten av små blåmärken och blåmärken. Då inträffar tarm och annan blödning.

Detta är ett extremt farligt syndrom som kan leda till att en patient dör av komplikationer. Hemostatiska läkemedel behövs för att hantera symtom.

  • Hyperplastiskt syndrom. Det åtföljs av en ökning av lymfkörtlar. Ett tecken på det akuta stadiet av leukemi är också en förstoring av mjälten. I slutändan kan det brista och leda till farlig blödning. Döden är troligt. Det är också nödvändigt att starta symptomatisk korrigering..
  • Berusning. Förgiftning av kroppen med bakterieravfallsprodukter. Normalt är celler i den granulocytiska serien involverade i eliminering av "sopor". Men eftersom hematopoies är nedsatt, blir det mycket värre..

Omogna strukturer själva lever inte heller länge. Därav behovet av omedelbar korrigering av hälsotillståndet. Konstgjord kroppsrengöring. Till exempel genom plasmaferes.

Terminalfas

Det åtföljs av samma fenomen, men deras intensitet är mycket större.

Orsaker

Faktorer i utvecklingen av den patologiska processen kan vara följande:

  • Exponering för strålning. Det ständiga inflytandet av en negativ faktor är särskilt farligt. Till exempel utsätts arbetare vid ett kärnkraftverk, militär personal på ubåtar och andra villkor för regelbunden strålning..
  • Berusning med kemiska föreningar. Bly-, arsen-, natrium-, kalium-, alkali- och jordalkalimetallsalter. Det kan finnas många alternativ. Innan avgiftningsterapi utförs kan återhämtning inte förväntas.
  • Genetisk, ärftlig villkorlighet är den främsta orsaken till utvecklingen av leukemi, enligt medicinska forskare. Men predisposition ensam räcker inte. För att den patologiska processen ska börja behövs en utlösare. Vilken beskrivs i detta avsnitt.
  • Smittsamma störningar. Till exempel infektion med influensavirus, herpesstammar. Det finns hundratals, om inte tusentals alternativ. Detta är vanligtvis inte normalt. Hypersensibilisering av kroppen utvecklas. Vad som i slutändan blir en faktor i bildandet av akut leukemi.
  • Användningen av vissa läkemedel. Cytostatika, läkemedel för behandling av cancer, malign onkologi provocerar sjukdomen. Även om drogerna används på en kort kurs.
  • Detta kan också inkludera en miljömässigt ogynnsam miljö. Men detta är snarare en riskfaktor än en omedelbar orsak till överträdelsen.

Akut leukemi kan kallas en multifaktoriell sjukdom. Vanligtvis bildas en avvikelse från normen som ett resultat av en kombination av en grupp skäl. Inte en utan flera samtidigt.

Till exempel genetisk predisposition plus infektion. Eller ärftlig faktor + behandling med vissa läkemedel.

Du måste veta den exakta anledningen. Eftersom terapitaktiken beror på detta.

Diagnostik

Undersökningen sker under fullständig övervakning av en hematologspecialist. Listan över aktiviteter är alltid ungefär densamma. Det är dock omöjligt att bestämma sjukdomen med ögat..

Bland sätten att bedöma patientens tillstånd:

  • Muntlig förhör av patienten. Det är nödvändigt att identifiera alla klagomål, så det finns inget att dölja. Avvikelser registreras skriftligen. Därefter har läkaren en fullständig klinisk bild och kan lägga fram hypoteser om den patologiska processen.
  • Tar anamnes. Att förstå vad som orsakade störningen.
  • Allmänt blodprov. Ett viktigt sätt att diagnostisera akut leukemi. Visar blastiska förändringar i blodbilden. Laboratorietekniker ser typiska funktioner omedelbart.
  • Benmärgs punktering. Det utförs med stor försiktighet. Men om du misstänker den beskrivna störningen är tekniken obligatorisk.
    Därefter skickas provet från nålen till ett speciellt laboratorium. Där gör läkare en cytologisk, histologisk bedömning av vävnader. Ge deras dom angående patientens troliga tillstånd.
  • Ultraljud i mag-tarmkanalen förskrivs. Åtminstone undersöks levern.
  • Du kan inte göra utan att undersöka mjälten. Eftersom det mot bakgrund av den patologiska processen är avvikelser i typen av organtillväxt troliga.

Händelser kan hållas flera gånger. Så ofta som situationen kräver. Omprövning är särskilt viktig när behandlingen fortskrider. Att bedöma restaureringens kvalitet och natur.

Behandlingsmetoder

Korrigering utförs också under överinseende av en specialist. Det är önskvärt på ett specialiserat hematologiskt sjukhus. Behandling av akut leukemi tar 1 till 3 månader. Plus eller minus.

Det är viktigt att eliminera provokatören så snart som möjligt. Den som blev skyldig till akut leukemi.

Kemoterapi är en viktig behandling för sjukdomen. Immunsuppressiva medel används, de kallas också cytostatika. I höga doser för snabbare effekt.

Under hela terapiperioden är patienten i sterila tillstånd. Systematisk rengöring av lokalerna visas. Quartzing är obligatoriskt. Under korrigeringen utför läkare sanitet i munhålan för att minska risken för farliga komplikationer.

När återhämtningen fortskrider föreskrivs speciella händelser. Transfusion av trombocytmassa, röda blodkroppar, plasma. Alternativt ersätts den flytande fraktionen av blod med en konstgjord lösning. Dessa metoder kan tillämpas upprepade gånger. På begäran.

Att uppnå långvarig remission är den enda anledningen till ansvarsfrihet. Resten av tiden är patienten på sjukhuset.

Den slutgiltiga behandlingen är en benmärgstransplantation eller transplantation. Det är vettigt att göra det tidigare. Om en sådan möjlighet finns i princip.

Prognos

Återhämtningsutsikterna är ganska svaga. Enligt statistiken kan permanent remission uppnås i 80% av fallen. I cirka 20% av situationerna hanteras sjukdomen helt. Resultat - återhämtning.

Myeloblastiska former av den patologiska processen är mindre gynnsamma när det gäller resultat.

Prognosen för akut leukemi är villkorligt positiv. Be din läkare om mer information.

Effekter

Det finns en hel del komplikationer. Bland dem är det värt att nämna:

  • Blödning. Internt och externt. Farligt, ibland dödligt. Beror på intensitet.
  • Lunginflammation. Lunginflammation. I det här fallet är det potentiellt dödligt.
  • Phlegmon. Purulent inflammation i det subkutana fettet.
  • Möjlig hemolytisk anemi.

Som ett resultat riskerar patienter att bli funktionshindrade eller dö av de beskrivna komplikationerna.

Akut leukemi är en farlig typ av leukemi. Det åtföljs av underutveckling av vita blodkroppar, som är inblandade i skyddet av kroppen. Därav de typiska manifestationerna som minskad immunitet, konstanta inflammatoriska och infektiösa processer.

Behandling behövs omedelbart. När sjukdomen upptäcktes. Prognosen beror på början av behandlingen..