Waldenstroms makroglobulinemi - vad är det??

Fibrom

Primär makroglobulinemi, makroglobulinemisk retikulos - alla dessa är synonymer för Waldenstroms makroglobulinemi, en av varianterna av kronisk leukemi. Det kännetecknas av patologisk bildning av onormala immunglobuliner (ett protein som utsöndras av lymfocyter och bildar ett immunsvar).

  1. Mer om Waldenstroms makroglobulinemi
  2. Orsaker till Waldenstroms makroglobulinemi
  3. Symtom på Waldenstroms makroglobulinemi
  4. Diagnos av sjukdomen
  5. Behandling
  6. Komplikationer av sjukdomen
  7. Sjukdomsprognos
  8. Förebyggande av sjukdomen

Mer om Waldenstroms makroglobulinemi

Ärftliga blodsjukdomar är en stor fara för människor (även om de är ganska sällsynta), inklusive Waldenstroms makroglobulinemi. Ärftligt hematologiskt syndrom, där det finns makroglobulin i blodet (bildas under aktiviteten av monoklonala B-lymfocyter). Inledningsvis syntetiseras tumörceller i benmärgen, där en ansamling av mogna plasmaceller och fragment av deras molekyler observeras. När de växer stör onormala celler tillväxten av andra grenar av hematopoies, då kan dessa celler spridas i lymfkörtlarna, levern, mjälten, mot bakgrund av vilken syntesen av makroglobulin-M börjar, på grund av vilken Waldenstroms makroglobulinemi uppträder (enligt Mkb 10 har denna patologi koden C88.0 ).

Som redan nämnts är detta en ganska sällsynt sjukdom, den diagnostiseras i 3 fall per miljon och utvecklas ofta hos män efter 55 år. Fram till 40 års ålder är en sådan patologi ännu mindre vanlig..

Orsaker till Waldenstroms makroglobulinemi

De faktorer som orsakar sjukdomsutvecklingen har inte fastställts.

Notera! Ett av antagandena om provocerande faktorer är påverkan av virus (cirka 15 arter) som tränger in i benmärgsstamceller och får dem att föröka sig..

De provocerande faktorerna inkluderar:

  • ärftlighet (ofta finns det flera fall av diagnos av en sjukdom i en familj);
  • strålning eller joniserande strålning;
  • förgiftning med skadliga industriella ångor;
  • långvarig läkemedelsbehandling;
  • långvarig emotionell och mental stress
  • herpesvirus, hepatit C och G;
  • virus- och bakterieinfektioner av vissa typer och andra faktorer.

Ledande kliniker i Israel

Viktig! Hos kvinnor kan utlösaren för uppkomsten av Waldenstroms makroglobulinemi vara abort, graviditet, förlossning.

Symtom på Waldenstroms makroglobulinemi

Bland symtomen på sjukdomen råder hyperviskositetssyndrom i blodet. Det uttrycks mycket tydligt i 60% av fallen. Innehållet i patologiska proteiner (paraproteiner) når 30%. Den maximala höga nivån av immunglobuliner i blodet (hypergammaglobulinemi) anses vara ett farligt tecken och dess farliga konsekvens är paraproteinemisk koma. Orsaken är att blodtillförseln misslyckas i små hjärnkärl..

Tecknen på koma är:

  • kränkning av kroppens vitala funktioner (särskilt andningsorgan);
  • onormal hemolys (förstörelse) av röda blodkroppar;
  • akut njursvikt.

Andra tecken på sjukdomen:

  • hemorragiskt syndrom. Det anses vara det huvudsakliga symptomet på sjukdomen och visas först. Den ökade viskositeten stör trombocyternas aktivitet, på grund av detta kan patienter få blödningar under huden och blödningar (vanligtvis från näsa och tandkött). Retinalblödningar kan uppstå om onormala proteiner i retinalkärlen skadas;
  • hyperplastiskt syndrom. Lymfadenopati - en ökning av lymfkörtlar - observeras hos 50% av patienterna, hepatomegali eller splenomegali kan också förekomma - en ökning av levern eller mjälten;
  • neurologiska störningar: pares - partiell förlamning, neuropati - störning i nervsystemet, dimsyn.

Vanliga icke-specifika tecken kan vara följande:

  • subfebril temperatur;
  • snabb trötthet, ökad svaghet
  • ledvärk (artralgi);
  • oförståelig klåda i huden, svettning;
  • drastisk viktminskning.

Diagnos av sjukdomen

Problemet med att ställa en korrekt diagnos är att det finns sjukdomar som inte är associerade med onkologi utan kan åtföljas av makroglobulinemi, till exempel hepatit, hemolytisk anemi. För att utesluta dessa sjukdomar bör benmärgsprover undersökas - trepanobiopsy bör utföras.

Diagnosen av sjukdomen inkluderar följande forskningsmetoder:

  • studie av historien om sjukdomen och personlig undersökning av patienten av en läkare;
  • palpation;
  • mätning av kroppstemperatur, bedömning av ledrörlighet;
  • allmän analys av urin och blod;
  • blodkemi;
  • immunelektrofores;
  • mikroskopisk undersökning av punktat;
  • CT, MR;
  • trepanobiopsy;
  • EKG, liksom andra laboratorietester och andra instrumentella forskningsmetoder.

Om patienten är gravid, krävs förutom att konsultera en hematolog och en terapeut, undersökning och konsultation av en obstetriker-gynekolog.

Behandling

Om Waldenstroms makroglobulinemi utvecklas asymptomatiskt, föreskrivs ingen specifik behandling, i detta fall är endast konstant övervakning av blodräkningar nödvändig.

Om patientens tillstånd försämras utförs behandlingen i två riktningar:

  • kemoterapi;
  • selektiv terapi av komplikationer och större syndrom.

Även om modern kemoterapi har förmågan att använda läkemedel i kombination, kan de inte alltid lösa problemet med behandling av återfall och resistenta former.

Detta innebär att även den kemoterapi som utförs antyder närvaron av en kvarvarande tumör, som kan ha en långsam regression och följande kliniska symtom kan återkomma:

  • eldfast anemi syndrom - övergångsstadiet av anemi till leukemi;
  • amyloidos - ett misslyckande i proteinmetabolismen;
  • hypervisköst syndrom - ökad blodviskositet;
  • osteolys - upplösning av benvävnadsceller;
  • kronisk njursvikt;
  • intraspinal tumörutveckling;
  • polyneuropati.

För att eliminera sådana symtom ordineras selektiv terapi..

Vid behandlingen av sjukdomen är användningen av plasmafores, den enda metoden för att bekämpa blodviskositet, viktig. Terapin utförs utanför kroppen med speciell medicinsk utrustning (extrakorporeal). Förutom plasmafores används hemosorption för att rena blodet. Om det finns allvarliga komplikationer som utgör ett verkligt hot mot livet används blodtransfusion.

Man tror att det enda sättet att bli av med Waldenstroms makroglobulinemi är att transplantera en organdonator. Men benmärgstransplantation är en ganska sällsynt operation, eftersom risken för komplikationer är hög (särskilt hos äldre).

Kemoterapi används oftast för att behandla sjukdomen. Doseringen av läkemedlet och kurslängden väljs individuellt för varje patient. Läkemedelsbehandling innebär vanligtvis användning av läkemedel såsom: "Ibrutinib", "Rituximab", "Interferon alfa" och andra.

Användningen av folkmedicinska läkemedel för behandling av sjukdomen är endast möjlig med den behandlande läkarens samtycke och endast som ett hjälpmedel, till exempel för att minska blodviskositeten. För att göra detta rekommenderas att man använder en örtinfusion av sötklöver eller andra örtsamlingar som hjälper till att minska blodviskositeten..

Vill du få en uppskattning för behandlingen?

* Endast under förutsättning att uppgifter om patientens sjukdom mottas, kan en representant för kliniken beräkna en korrekt uppskattning för behandlingen.

Komplikationer av sjukdomen

När Waldenstroms makroglobulinemi utvecklas asymptomatiskt eller behandling inte utförs av någon annan anledning, finns det en risk för olika oönskade konsekvenser:

  • förekomsten av en sekundär infektion;
  • anemi (anemi)
  • ökad blödning
  • njur- och hjärtsvikt;
  • stroke.

Sådana sjukdomar kan därefter leda till döden..

Sjukdomsprognos

Waldenstroms makroglobulinemi ger en relativt gynnsam prognos. Överlevnadsprognosen är ungefär 5-7 år.

Dödsorsaken kan vara komplikationer av sjukdomen: lunginfektioner, myelom och andra.

Om sjukdomen diagnostiseras i ett tidigt skede kan i de flesta fall ytterligare utveckling av sjukdomen förhindras. Även om det är omöjligt att helt bota sjukdomen ökar det förväntat livslängden. När Waldenstroms makroglobulinemi har komplikationer är prognosen extremt nedslående - det finns stor sannolikhet för dödsfall.

Förebyggande av sjukdomen

På grund av det faktum att denna sjukdom är ärftlig är det svårt att påverka dess utveckling genom förebyggande åtgärder. Här bör ökad uppmärksamhet ägnas åt snabb diagnos av sjukdomen och den föreskrivna adekvata behandlingen..

Du kan också indirekt påverka sjukdomen genom att följa en hälsosam livsstil, exkludera påverkan av skadliga ämnen på kroppen, öka immuniteten.

Waldenstroms sjukdom: vad det är och hur man behandlar det

Vad är Waldenstroms makroglobulinemi?

Makroglobulinemi - B-lymfocytsjukdom

En malign sjukdom i det hematopoetiska systemet leder till att celler som påverkas av den patologiska processen (B-lymfocyter) börjar producera stora volymer av samma typ av immunglobulin, vilket stör immunsystemets funktion. I början av utvecklingen kan sjukdomen praktiskt taget inte särskiljas från permanent lymfocytisk leukemi. Skillnader manifesteras aktivt när den patologiska processen är tillräckligt utvecklad, när ett specifikt protein börjar produceras i stora volymer, vilket avsevärt ökar blodviskositetsindexet..

Orsaker till sjukdomen

Allvarliga virusinfektioner kan vara en predisponerande faktor

Eftersom sjukdomen är sällsynt finns det inte tillräckligt med data om vilka interna eller externa faktorer som provocerar dess utveckling. Samtidigt föreslår läkare att patologin är ärftlig och är mer benägna att utvecklas om en person missbrukar alkohol och röker. Till viss del ökar möjligheten att sjukdomen uppträder mot bakgrund av allvarliga virala skador..

Vissa läkare tror att frekvent exponering för röntgenstrålar bidrar till att sjukdomen uppträder. bo i ett område med ökad strålning; arbete där du regelbundet måste komma i kontakt med kemiska toxiner; långvarigt okontrollerat intag av potenta antibiotika. Hos vissa patienter debuterar patologin mot bakgrund av tuberkulos eller efter operation.

Patologi kan utvecklas oberoende eller i kombination med maligna lymfom. En kombination av sjukdomen med inre inflammatoriska processer och neoplastiska processer är också möjlig..

Symtom och tecken på Waldenstroms makroglobulinemi

Ospecifikt symptom - smärta i underlivet

I början av sjukdomen, när dess kliniska manifestationer ännu inte är närvarande, utvecklas patienten svaghet, viktminskning uppstår och det finns konstant allmän sjukdomskänsla. När sjukdomen fortskrider börjar en ökning av lymfkörtlarnas storlek. Vidare är de inre organen och benen inblandade i den maligna processen. Patienten har uttalade symtom på sjukdomen:

  • en märkbar minskning av synskärpan;
  • hudblödningar som uppträder regelbundet utan någon uppenbar anledning;
  • blödning i slemhinnan
  • skarp buksmärta på grund av tarmblödning
  • försämring av blodkoagulationsförmågan på grund av ett brott mot trombocytadhesionsprocessen mot bakgrund av en allmän ökning av dess viskositet;
  • konstant eller episodisk ökning av temperaturen upp till 37,3-37,5 grader;
  • överdriven svettning;
  • huvudvärk;
  • tendens till smittsamma patologier;
  • ledvärk;
  • kränkning av blodmikrocirkulationen
  • förvärvet av en mörkröd nyans av huden;
  • episodisk hörselnedsättning med ytterligare återhämtning utan behandling.

Om patienten har blödningar i ögonen blir prognosen ogynnsam på grund av patologins speciella malignitet.

Diagnostik

Laboratorieförändringar indikerar sjukdom

Diagnosen baseras främst på testresultat som visar en karakteristisk vassleproteinstörning. Förtydligar också diagnosen närvaron av förändringar i benmärgen och blodet.

Waldenstrom macroglobulinemia behandling

När patologin är i sitt inledande skede och dess progression inte observeras krävs endast konstant övervakning av patientens tillstånd. Om det inte förvärras utförs inte terapi. När det finns en ökning av lymfkörtlarna och det finns en risk för överdriven blodviskositet utförs cytostatisk behandling. Under terapi sker i de flesta fall en förbättring och normalisering av lymfkörtlarnas storlek. En del av patienterna, tack vare behandlingen, förblir i ett tillfredsställande tillstånd under många år. I vissa fall behöver patienter regelbundna blodtransfusioner..

Komplikationer av sjukdomen

Sjukdomen kompliceras av urininfektioner

Komplikationer utvecklas särskilt aktivt i frånvaro av terapi eller om den utförs felaktigt. De viktigaste komplikationerna av sjukdomen är:

  • infektiösa lesioner i urinvägarna;
  • signifikant blodförlust mot bakgrund av blödning i slemhinnorna;
  • svår anemi
  • paraproteinemisk koma.

På grund av kränkningar av blodmikrocirkulationen hos patienter bildas också nekrosfoci.

Prognos och förebyggande

Prognosen för patologi är ogynnsam. Även med terapi överskrider den genomsnittliga livslängden inte 10-12 år. Förebyggandet av sjukdomen har inte utvecklats på grund av bristande kunskap om själva sjukdomen och frånvaron av exakt identifierade faktorer som provocerar sjukdomen.

Waldenstrom macroglobulinemia sjukdom: orsaker och behandling

Waldenstroms makroglobulinemi är en benmärgstumör som bildas av lymfocyter, som är en unik typ av leukocyter, det vill säga vita blodkroppar, eller det kan också vara plasmaceller - mogna celler som har förmågan att bilda immunglobuliner, nämligen vissa proteiner som deltar i människans försvarsreaktioner. organism. Waldenstroms makroglobulinemi upptäcktes 1948.

Beskrivning av sjukdomen

Tumörpåverkade celler börjar producera en betydande mängd av samma immunglobulin. I början av en sådan sjukdom skiljer sig processen praktiskt taget inte från permanent lymfocytisk leukemi - en tumör av mogna lymfocyter. Kardinalskillnaden ligger i den ökade produktionen av protein mot bakgrund av Waldenstroms makroglobulinemi. Ett sådant ämne kan öka blodets viskositet och provocera bildandet av trombos, varigenom gapet i blodkärlen och blodflödet stängs..

Symtom på patologi

Den kompletta uppsättningen symtom på makroglobulinemi inkluderar ett antal olika syndrom samtidigt och är en konstant uppsättning manifestationer av sjukdomen, förenad av en utvecklingsprocess.

De vanligaste symtomen på Waldenstroms makroglobulinemi inkluderar ökad svettning, ledvärk, svaghet, trötthet, en ökning av kroppstemperaturen inom 37 till 37,5 grader, samt en minskning av kroppsvikt..

Det finns ett hyperplastiskt syndrom - det betyder en ökning av organen i kroppen, i vilket område tumörceller uppträder. Detta syndrom förekommer hos nästan hälften av patienterna. I det här fallet kan du oftast möta sådana manifestationer som allvarlig tyngd i höger hypokondrium, som uppträder på grund av en förändring i leverstorleken, en ökning av lymfkörtlarna, samt en känsla av dragkraft i vänster hypokondrium på grund av mjältets patologi. Symptomen på Waldenstroms makroglobulinemi är ganska obehagliga. Låt oss överväga sjukdomsförloppet mer detaljerat.

Nästa syndrom av Waldenstroms makroglobulinemi, vars foto presenteras nedan i artikeln, är blödande, vilket är en blödningsprocess och blödning. Mycket ofta manifesterar det sig som det allra första och huvudsymptom genom hela sjukdomen. Detta syndrom är direkt relaterat till felaktig vidhäftning av blodplättar, vilket är blodplättar som ger det första steget av blodkoagulering, förutsatt att det innehåller ett högt proteininnehåll..

Syndromet med betydande viskositet är lika vanligt och dikteras vanligtvis av en ökning av viskositet och en minskning av blodflödet medan proteinnivån stiger. Detta syndrom observeras hos två tredjedelar av patienterna. Symtomen inkluderar fullständig slöhet, vilket kan leda till medvetslöshet, slöhet, begränsning av benens och armarnas rörlighet, periodisk dövhet, det vill säga en tillfällig hörselnedsättning med ytterligare oberoende återhämtning. Med Waldenstroms makroglobulinemi är symtomen och prognosen intressanta för många.

Paraamyloidos

Och ytterligare ett syndrom är paraamyloidos. Detta fenomen kännetecknas av avsättning av tumörproducerat protein i olika organ i människokroppen, vilket kan leda till:

  • kränkning av gemensam rörlighet
  • frekventa avbrott i hjärtrytmen;
  • en ökning av tungans storlek och problem med dess rörlighet;
  • olika smärtor och obehagliga känslor i alla delar av kroppen, detta beror på nervskador.

Tyvärr kan denna sjukdom i vissa fall uppstå utan symtom..

Anledningar till utseendet

Den exakta orsaken till bildandet av Waldenstroms makroglobulinemi-sjukdom just nu är tyvärr okänd, eftersom det inte finns någon enda teori som kan förklara tumörernas utseende. Den mest populära och kanske allmänt accepterade idag är den viral-genetiska teorin.

Enligt denna gissning implanteras vissa virus, av vilka det totalt finns femton arter, i kroppen av människokroppen, som genom påverkan av olika faktorer börjar orsaka ett signifikant misslyckande i immunitetens funktion, vilket är nödvändigt för att kroppens försvar fungerar korrekt. Vidare sker införandet av främmande skadedjur i unga omogna celler i benmärgen, vilket börjar orsaka deras frekventa uppdelning. Vilka andra orsaker till Waldenstroms makroglobulinemi finns där?

En viktig roll i uppkomsten av blodtumörer spelas av ärftlighet, kanske är detta en av de mest tillförlitliga teorierna som inte väcker tvivel, eftersom sådana sjukdomar ofta finns i specifika familjer, liksom bland personer med patologi i kromosomstrukturen, som är bärare av ärftlig information.

Flera faktorer kan orsaka Waldenstroms makroglobulinemi-sjukdom.

Lista över predisponerande faktorer

Denna sjukdom kan förekomma i ett antal av följande faktorer:

  • Fysiska förutsättningar, till exempel röntgenstrålning mot bakgrund av en säkerhetsöverträdelse i kärnkraftverk eller under röntgenkorrigering av hudtumörer, liksom joniserande strålning.
  • Den kemiska typen är associerad med produktionsmaterial som färg, lack etc. Vid intag genom inandning, genom huden eller genom mat och dryck kan sådana element infektera människokroppen.
  • Medicinska faktorer är den långvariga användningen av guldsalter, som ordineras som en behandling för vissa sjukdomar i samband med leder, och användningen av ett antal antibiotika kan provocera sjukdomen. Waldenstroms makroglobulinemi uppträder ofta oväntat.
  • Biologiska orsaker kan associeras med virus, tarminfektion eller tuberkulos, det vill säga en sjukdom hos människor och djur, som provoceras av en viss typ av mikroorganism, de så kallade mykobakterierna, som oftast drabbar ben, njurar och lungor. Detta inkluderar även kirurgi och stress..

Diagnos av sjukdomen

Vad är diagnosen Waldenstroms makroglobulinemi-sjukdom??

I detta fall är det nödvändigt att utföra följande forskningsmetoder:

  • En grundlig analys av sjukdomen, liksom olika klagomål, förtydligande när och hur länge sedan de började manifestera sig: svår svaghet, blödning, kraftig svettning, tyngd i vänster och höger hypokondrium, feber, domningar i ben och armar etc. Du bör också ta reda på vad patienten personligen associerar utseendet på dessa symtom med..

Granskning av livscykelhistoriken. Har patienten några kroniska sjukdomar, är generiska sjukdomar karakteristiska, har han dåliga vanor och vilken av dem som är specifikt relaterade till honom, oavsett om patienten har använt några läkemedel under lång tid, har tumörer påträffats i honom, eller han kan ha varit i kontakt med giftiga och giftiga ämnen.

Genomföra en fysisk undersökning. Under processen för sådan observation fastställs färgen på hudens integritet, det bestäms om det finns blekhet eller förekomst av blodutgjutningar. Med noggrann palpation är det troligt att lymfkörtlarna förstoras. Under slagverk, det vill säga knackning, upptäcks en förändring i mjälte och lever. Snabb puls och lågt blodtryck är möjliga med Waldenstroms makroglobulinemi (ICD 10: C88.0.).

Blodprov för biokemiska parametrar. Som en del av en sådan diagnos verifieras nivån av kolesterol, ett fettliknande ämne samt glukos, som är ett enkelt kolhydrat. Därefter kommer analysen av kreatinin - ett proteinuppdelningsämne, det fungerar också som en indikator på njurfunktion, sedan bestämning av urinsyra, som ett resultat av nedbrytningen av element från cellkärnor och diagnosen av elektrolyter, det vill säga natrium, kalcium och kalium. Ökningar av kreatinin och kalciumnivåer i blodet är ofta vanliga.

Analys av hela proteinkoncentrationen och dess sammansättning under ett blodprov med metoden för elektrofores - separering av proteiner i deras beståndsdelar när de rör sig under påverkan av en elektrisk ström, detta ger information om en ökning av proteininnehållet i blodet och dominansen av en av dess typer som produceras av tumörceller.

En benmärgsundersökning, som görs genom genomträngning med extraktion av vävnadsinnehåll, vanligtvis sternum - det centrala benet på bröstets huvudyta, som revbenen ligger intill. Detta gör det möjligt att bedöma processen med hematopoies och bestämmer den typiska naturen hos en blodtumör. Vad mer behövs för att diagnostisera Waldenstroms makroglobulinemi?

Trepanobiopsy är en analys av benmärgen relaterad till de omgivande vävnaderna. Denna procedur utförs genom att undersöka benmärgskolonnen med periosteum. Oftast erhålls material från vingen av det iliac-elementet - detta är det område av det mänskliga bäckenet som ligger närmast huden. Förfarandet utförs med hjälp av en speciell anordning - trefin och karakteriserar mest exakt benmärgs tillstånd. Med Waldenstroms makroglobulinemi med neutropeni observeras ett stort antal identiska vuxna lymfocyter och hämning av korrekt hematopoies..

Ultraljudundersökning eller, hos vanliga människor, ultraljud av organ bestämmer storleken på mjälten och levern, deras struktur för förekomst av blödningar och skador av tumörceller.

Skelettröntgen ger en möjlighet att bedöma placeringen av tumörer.

Spiraltomografi baserad på datordata (SCT) är ett verktyg som bygger på studier av ett antal röntgenbilder på olika djupnivåer, vilket gör det möjligt att få en korrekt visning av de organ som studeras och fastställa spridningsnivån för tumörprocessen.

MR eller magnetisk resonanstomografi betyder en metod för att ordna vattenmolekyler genom att utsätta människokroppen för kraftfulla magnetiska pulser. Denna procedur gör det möjligt att göra en högkvalitativ visning av de nödvändiga organen inom ramen för studien..

Elektrokardiografi eller EKG bestämmer ökningen av ökningen i frekvensen av sammandragningar i hjärtmuskeln, samt störningar i dess näring och rytmstörningar.

Biopsi som ett sätt att dela upp en liten bit hud som en del av en analys. Partiklar av munslemhinnan, musklerna och ändtarmen används också, vilket visar avsättningen av M-ingrediensen i dem - ett speciellt protein som produceras av tumörceller.

Konsultation av en terapeut krävs också som en diagnostisk metod..

Ytterligare analyser

Behandlingen av Waldenstroms makroglobulinemi diskuteras nedan. Absolut alla diagnostiska metoder relaterade till införandet av kontrast i patientens kropp - ett visst ämne som ger patientens vävnader synlighet under en röntgenundersökning, är strängt förbjudet. Element som jod, som ingår i kontrasten, bildar en absolut olöslig förening med M-komponenten. Ett sådant komplex förstör njurarna med oåterkalleliga konsekvenser..

Således finns det två tecken på makroglobulinemi:

  • För det första är det ett högt innehåll av lymfocyter och plasmaceller i benmärgen..
  • Och för det andra den inneboende ökningen av närvaron av immunglobulin M i blodet - en speciell typ av proteiner som deltar i människokroppens skyddande funktioner.

Behandling av makroglobulinemi

Under det inledande skedet av sjukdomen används en vänta-och-se-strategi, nämligen observation i en apotek och fattar ett beslut att starta behandlingen endast om en tumörstorlek ökar eller dess accelererade tillväxt. Så överväga behandlingsalternativen:

Benmärgstransplantation eller transplantation. Detta är faktiskt det enda sättet som gör det möjligt att få en fullständig återhämtning. Denna metod används extremt sällan för Waldenstroms makroglobulinemi (vi kommer att diskutera prognosen nedan). Detta förklaras av det faktum att implementeringen av benmärgstransplantation hos äldre patienter vanligtvis medför en hög risk för komplikationer. För närvarande pågår utveckling för att ta fram nya transplantationstekniker som syftar till att minska risken för komplikationer..

Kemoterapi som grund för användning av läkemedel, vars uppgift är att ha en skadlig effekt på tumörceller. Grundprincipen är snabb frisättning av människokroppen från skadade vävnader genom en kombination av cancercellenzymer i rimliga doser och under en viss tidsperiod. Valet av en strategi för genomförande och bestämning av kemoterapiregimen planeras individuellt, baserat på det fysiska tillståndet i patientens kropp.

Extrakorporala behandlingsmetoder, det vill säga metoder för att rena blodet utanför kroppen med hjälp av speciella anordningar som är avsedda för detta. Sådana procedurer är hemosorption, plasmaferes och hemodialys, vilket leder till förstörelse av överskott av protein från kroppen och minskar risken för blödning. Det förhindrar också uppkomsten av paraproteinemisk koma - medvetslöshet med åtföljande brist på svar på yttre stimuli när hjärnkärlens lumen blockeras av protein.

Transfusion eller rörelse av röda blodkroppar som utsöndras från blod från givare. Denna procedur används när anemi uppstår, det vill säga när volymen av hemoglobin - ämnet av erytrocyter eller, som de också kallas, röda blodkroppar som transporterar syre genom kroppen - minskar. Detta blir möjligt genom att undertrycka den erforderliga mängden av dessa element i benmärgen av tumören. Denna behandlingsmetod utförs endast enligt vissa indikationer, det vill säga när det finns ett verkligt hot mot patientens liv. Två tillstånd anses vara den extrema punkten: anemisk koma - medvetslöshet med en fullständig brist på svar på alla typer av stimuli på grund av den obetydliga tillförseln av syre till hjärnan på grund av en stor och snabbt utvecklande minskning av antalet röda blodkroppar. Och det andra fallet är anemi med ökad svårighetsgrad, när nivån av hemoglobin i blodet är under sjuttio gram per liter..

Som en av behandlingsmetoderna, avvisa inte möjlig kroppsövning..

Möjliga komplikationer och konsekvenser av sjukdomen

I ett antal komplikationer av denna fruktansvärda sjukdom finns det en risk att förvänta sig infektioner i andningsorganen och andra organ. Även möjlig anemi, ökad blödning, paraproteinemisk koma.

Prognos

Livslängden för makroglobulinemi vid användning av modern behandling är från fem till sju år från diagnosdatumet.

Vi har granskat Waldenstroms makroglobulinemi, symtom, prognos och möjliga behandlingsmetoder.

Waldenstroms makroglobulinemi hos vuxna. Kliniska riktlinjer.

Waldenstrom macroglobulinemia hos vuxna

  • National Hematological Society Russian Professional Society of Oncohematologists

Innehållsförteckning

  • Nyckelord
  • Förteckning över förkortningar
  • Termer och definitioner
  • 1. Kort information
  • 2. Diagnostik
  • 3. Behandling
  • 4. Rehabilitering
  • 5. Förebyggande och dispensär observation
  • 6. Ytterligare information som påverkar sjukdomsförloppet och utfallet
  • Kriterier för att bedöma kvaliteten på medicinsk vård
  • Bibliografi
  • Bilaga A1. Arbetsgruppens sammansättning
  • Bilaga A2. Riktlinjer för utvecklingsmetodik
  • Bilaga A3. Relaterade dokument
  • Bilaga B. Algoritmer för patienthantering
  • Bilaga B. Information till patienter
  • Bilaga D.

Nyckelord

Immunfenotypning av benmärgsceller

Autolog hematopoietisk stamcellstransplantation

Förteckning över förkortningar

HSV-8 - herpes simplex-virus typ 8

IgM - immunglobulin M

autoHSCT - hematopoietisk stamcells autotransplantation

PFS - Progressionsfri överlevnad

URP - överlevnad till progression

VDHT - kemoterapi med hög dos

HIV - humant immunbristvirus

HSC - hematopoietiska celler

IFT - immunfenotyp genom flödescytometri

CT - datortomografi

MV - Waldenstrom macroglobulinemia

HCV - hepatit C-virus

NHL - Non-Chodkins lymfom

OS - total överlevnad

OHCHR - Mycket bra partiell remission

PZ - sjukdomsprogression

CR - fullständig eftergift

St - sjukdomsstabilisering

Ultraljud - ultraljudundersökning

CR - partiell remission

Termer och definitioner

Waldenstroms makroglobulinemi (MV) - B-celllymfoplasmacytiskt lymfom med dominerande benmärgsinvolvering och utsöndring av monoklonalt immunglobulin M (IgM).

Lymfoplasmacytiskt lymfom är en B-celltumör bildad av små lymfliknande celler, lymfoida celler med plasmacytisk differentiering, plasmaceller.

Immunfenotypning är ett antigen-antikroppstest som används för att detektera specifika celltyper i blod, benmärg, lymfkörtlar och andra vävnadsprover. Immunfenotypning utförs med användning av multiparameterflödescytofluorimetri (vanligtvis minst 6- eller 6-färg).

Remission är en period av sjukdomsförloppet, som kännetecknas av en signifikant försvagning eller fullständigt försvinnande av symtomen på sjukdomen, inklusive enligt data från laboratorie- och instrumentforskningsmetoder.

Återfall - återkomst av sjukhuskliniken, inklusive enligt laboratorie- och instrumentforskningsmetoder.

Hyperviskositetssyndrom - förekommer i fall där nivån av patologiskt IgM överstiger 30 g / l. I det här fallet interagerar paraproteinet med myelinskidan, vilket leder till uppkomsten av neurologiska symtom: neuropati, nedsatt syn, pares, ökad trötthet, svaghet, dåsighet, minnesförlust.

Transplantation av autologa hematopoietiska stamceller - transfusion av tidigare skördade stamceller från patienten själv, som utförs efter preliminär högdos kemoterapi.

1. Kort information

1.1 Definition

Waldenstroms makroglobulinemi (MV) - B-celllymfoplasmacytiskt lymfom med övervägande benmärgsinvolvering och utsöndring av monoklonalt immunglobulin M (IgM). I sällsynta fall (mindre än 5%) kan lymfoplasmacytiska lymfom med utsöndring av IgA, IgG eller en icke utsöndrande variant av sjukdomen förekomma..

1.2 Etiologi och patogenes

Anledningarna till utvecklingen av MV, liksom andra lymfom, är oklara. Ett antal faktorer diskuteras: genetisk predisposition, defekt i T-cellundertryckarfunktion; påverkan av strålningsexponering, kemiska mutagener och virus (till exempel HCV, HSV-8, HIV). En signifikant riskfaktor för CF är en historia av IgM-monoklonal gammopati av obestämd (ospecificerad) genes (IgM-MGUS).

1.3 Epidemiologi

CF utgör cirka 2% av alla hematologiska maligniteter med en förekomst av 2 till 5 fall per miljon befolkning per år. Den maximala incidensen inträffar under sjätte till sjunde årtionden av livet med en medianålder på 63 år av patienter, och förekommer sällan hos patienter under 40 år. Förhållandet m: w är 2,3: 1.

1.4 ICD 10-kodning

1.5 Klassificering

1.6 Kliniska tecken

Den kliniska bilden av CF bestäms av specifik lymfoid infiltration av benmärg, lever, mjälte, lymfkörtlar (ibland andra organ och vävnader), liksom av närvaron av PIgM i blodserumet. Frekventa ospecifika asteniska klagomål om svaghet, ökad trötthet, artralgi, viktminskning, blödning i slemhinnorna i näsan, tandköttet, ändtarmen; neurologiska störningar. Hepato-splenomegali och lymfadenopati är vanliga men valfria tecken på MV.

2. Diagnostik

2.1 Klagomål och anamnese

Klagomål är ospecifika, orsakade av lymfoplasmacytisk infiltration av organ och vävnader och cirkulation av makroglobulin, vilket leder till hyperviskositet, amyloidos.

Huvudvärk, suddig eller förlorad syn, episoder av nedsatt medvetande

Skador på hud och slemhinnor - blödning, urtikaria, papler, dermatit

Progressiv minskning av känslighet, stickningar, sveda, ömhet i fötter och händer. Instabil gång, minskad muskelstyrka

Raynauds syndrom, akrocyanos, bensår

Diarré, buksmärta

En asymptomatisk förstoring av lymfkörtlar på vilken plats som helst kan bestämmas.

Anamnesis krävs (inklusive släkthistoria).

2.2 Fysisk undersökning

- mätning av höjd och kroppsvikt, kroppstemperatur; bedömning av hudens tillstånd, osteoartikulära systemet; identifiering av tecken på hemorragiskt syndrom; närvaron av hepatosplenomegali, lymfadenopati; förekomsten av tecken på dysfunktion i hjärtat, lungorna, levern, organen i det endokrina systemet.

- bestämning av förekomsten av B-symtom.

- bestämning av status av ECOG (0-4)

Rekommendationens trovärdighet och tillförlitlighet 2A

2.3 Laboratoriediagnostik

Det rekommenderas att utföra en immunokemisk studie av blod och daglig urin (med användning av elektrofores och immunfixeringsmetoder) för att identifiera monoklonalt immunglobulin. [4, 5, 8].

Nivån på övertygande och tillförlitliga rekommendationer 1A

Kommentarer: detektion av monoklonalt immunglobulin (den så kallade M-gradienten, oavsett dess storlek) är ett av de viktigaste diagnostiska kriterierna för CF. Dessutom är det nödvändigt att bestämma nivån av normalt Ig-serum [4, 5, 8].

Det rekommenderas att utföra en benmärgspunktering med myelogramantal för att detektera lymfoplasmacytisk infiltration. [6].

Rekommendationens trovärdighet och tillförlitlighet 2A

Rekommenderad histologisk undersökning av benmärgs trepanobiopsy. [6]

Graden av trovärdighet och tillförlitlighet för rekommendationer 1A.

Kommentarer: Waldenströms makroglobulinemi kännetecknas av lymfoplasmacytisk infiltration av benmärg, lymfoidvävnad med monoklonal utsöndring. Morfologiskt har lymfoplasmacytiskt lymfom och CF ett identiskt tumörsubstrat bildat av små lymfocytliknande celler, lymfoida celler med plasmacytisk differentiering och plasmaceller. Den kliniska bilden är av avgörande betydelse vid differentiell diagnos (i synnerhet frånvaron av uttalad lymfadenopati vid verifierade benmärgsskador), närvaron av M-paraprotein [6].

    Immunhistokemisk studie av benmärgs trepanobioptat och / eller immunfenotypning (IFT) av benmärgsaspiratceller rekommenderas [10].

    Rekommendationens trovärdighet och tillförlitlighet 2A

    Kommentarer: Celler i tumörsubstratet i CF uttrycker PIgM både på deras yta (sIgM) och inom cytoplasman (cIgM). SIgM-uttryck dominerar signifikant. Det finns ett uttalat uttryck av sådana B-cellantigener: CD 19, CD 20, CD 22, CD 79a. Celler är svagt positiva för närvaron av CD 10 (kan saknas), CD 21, CD 25, CD 38, CDc Uttryck av CD 5 är inte typiskt [8, 10].

    Det rekommenderas att studera lymfoplasmacytiska celler i benmärgen med molekylär metod för närvaro av MYD88 (L265P) mutation. [4, 5, 6].

    Nivån på övertygande och tillförlitliga rekommendationer 1A

    Kommentarer: den används för differentiell diagnos med B-celllymfom från celler i marginalzonen med utsöndring av M-paraprotein, som har en liknande fenotyp. Frånvaron av mutation utesluter diagnosen lymfoplasmacytiskt lymfom / CF [4, 5, 6].

    Det rekommenderas att utföra ett detaljerat kliniskt blodprov med bestämning av hemoglobin, erytrocyter, blodplättar, leukocyter, räkna leukocytformeln och antalet retikulocyter. [8].

    Nivån på övertygande och tillförlitliga rekommendationer 1A

    Det rekommenderas att utföra ett biokemiskt blodprov, inklusive obligatorisk bestämning av LDH, urinsyra, urea, kreatinin, totalt protein, albumin, bilirubin, AST, ALT, alkaliskt fosfatas, kalcium, kalcium. [8].

    Nivån på övertygande och tillförlitliga rekommendationer 1A

    En allmän urinanalys rekommenderas. [8].

    Rekommendationens trovärdighet och tillförlitlighet 2B

    Det rekommenderas att utföra ett koagulogram med bestämning av följande parametrar: APTT, Quick protrombin index, thrombin time, fibrinogen. [8]

    Rekommendationsnivå för övertygelse och tillförlitlighet 2B.

    Det rekommenderas att bestämma blodgruppen och Rh-faktorn, markörer för viral hepatit B och C; HIV (enzymimmunanalys och PCR). [8].

    Nivån på övertygande och tillförlitliga rekommendationer 2B

    En studie av? -2 mikroglobulin, serumkryoglobuliner rekommenderas.

    Nivån på övertygande och tillförlitlighet av rekommendationerna 2B [8].

    Test av blodviskositet rekommenderas. [8].

    Rekommendationsnivå för övertygelse och tillförlitlighet 2B

    2.4 Instrumentdiagnostik

    Det rekommenderas att röntgen av skelettbenet (röntgen och / eller datortomografi). [4, 8].

    Nivån på övertygande och tillförlitliga rekommendationer 2A

    Det rekommenderas att man utför CT-skanning av bukhålan och retroperitonealt utrymme. [4, 8].

    Rekommendationsnivå för övertygelse och tillförlitlighet 2B

    Det rekommenderas att utföra en röntgen i bröstet i två projektioner. [4, 8].

    Graden av övertygande och tillförlitlighet av 2C-rekommendationerna

    Kommentarer: identifiering av förändringar i lungvävnad och mediastinumorgan;

    En ultraljudsundersökning av bukorganen rekommenderas. [4, 8].

    Rekommendationens trovärdighet och tillförlitlighet 2C),

    Det rekommenderas att utföra ultraljudundersökning (US) av alla grupper av perifera, intraabdominala och retroperitoneala lymfkörtlar, bukorgan och retroperitonealt utrymme. [4, 8].

    Rekommendationens trovärdighet och tillförlitlighet 2A

    Kommentarer: bestämning av storleken på lever, mjälte och intraabdominala lymfkörtlar samt bedömning av bukorganens tillstånd [4, 8].

    EKG och Echo-KG rekommenderas. [8].

    Graden av övertygande och tillförlitlighet av 2C-rekommendationerna

    2.5 Ytterligare forskning, expertråd

    Rekommenderas för misstänkt amyloidos i mag-tarmkanalen, njurar, benmärg - histologisk undersökning av biopsier med Kongo-röd färgning. [4, 5, 8].

    2C-rekommendationernas trovärdighet och tillförlitlighet

    Rekommenderas för misstänkt hjärtamyloidos - blodprov för natriuretiskt hormon (B-typ) N-terminal propeptid (NT-proBNP) och ECHO-KG. [8].

    Rekommendationsnivå för övertygelse och tillförlitlighet 2B

    En undersökning av en ögonläkare rekommenderas. [4, 5, 8].

    Rekommendationernas styrka och tillförlitlighet 2A

    Kommentar: om du misstänker förekomsten av hyperviskositetssyndrom är det nödvändigt att undersöka fundus. Fundusundersökning bör också utföras på monoklonala IgM-nivåer? 30 g / l [4, 8].

    3. Behandling

    3.1 Indikationer för att starta behandlingen

    Behandlingsstrategin bestäms i diagnosfasen. Valet av ett behandlingsprogram beror på patientens ålder, egenskaperna hos förloppet av CF, nämligen närvaron av cytopenier, behovet av snabbare tumörreduktion och samtidigt sjukdomar.

    Det rekommenderas att starta behandlingen när IgM-nivån i blodet stiger snabbt eller när kliniska symtom uppträder: [6].

    - Återkommande feber, nattliga svettningar, viktminskning, svaghet.

    - Lymfadenopati eller massiv förstoring av lymfkörtlarna (? 5 cm i diameter).

    - Hepatomegali och / eller splenomegali.

    - Perifer neuropati associerad med CF.

    - Anemi med HB? 10 g / dl.

    - Trombocytopeni med trombocytantal på 100 x 109 / l eller mindre.

    - Hemolytisk anemi (på grund av närvaron av kalla antikroppar).

    - Njursvikt i samband med CF.

    - CF-relaterad amyloidos.

    Monoklonal IgM-nivå> 50 g / L, även i frånvaro av symtom.

    Rekommendationernas styrka och tillförlitlighet 1A

    Det rekommenderas inte att inleda specifik behandling hos patienter med ulmande (asymptomatisk) CF. [6].

    Rekommendationernas styrka och tillförlitlighet 1A

    3.2 Behandling av nydiagnostiserade CF-patienter

    Eftersom CF-tumörceller uttrycker CD20 är det vanligaste medlet för CF-behandling rituximab **, antingen ensam eller i kombination. Den totala behandlingseffekten hos patienter med först diagnostiserad CF är 20 till 50%, med en mediantid på 8 till 27 månader. Antitumöreffekten av rituximabbehandling ** uppträder i genomsnitt efter 3 månader. efter påbörjad behandling. Efter att ha startat rituximab-behandling ** har 40-50% av patienterna en plötslig övergående ökning av nivån av monoklonalt IgM, vilket kan åtföljas av hyperviskositetssyndrom, en ökning av polyneuropati i samband med IgM-utsöndring och kryoglobulinemi. Plasmaferes används för att minska nivån av monoklonalt IgM. Plasmaferes-sessioner för att förhindra utveckling av hyperviskositetssyndrom bör utföras hos patienter med monoklonala IgM-nivåer? 50 g / l före administrering av rituximab **.

    En fas II-studie utvärderade effekten av bortezomib ** ensamt hos patienter med både nyligen diagnostiserad CF och de som tidigare hade fått specifik behandling. Bortezomib ** -behandling utfördes i ett standardläge tills sjukdomsprogression uppnåddes eller det bästa svaret uppnåddes, följt av två behandlingsförlopp. Den totala effektiviteten av behandlingen var 26%, men utvecklingen av sensorisk polyneuropati noterades i 74% av fallen..

    Kombinationen av rituximab ** med kortikosteroider ** och bortezomib ** har undersökts hos patienter med aktiv CF (BDR-regim). Antitumöreffekten erhölls i 96% av fallen, medan 22% av patienterna uppnådde CR. Med en medianuppföljning på två år förblir 80% av patienterna i remission. Bland biverkningarna var den vanligaste polyneuropati, i 30% - 3 grader. En övergående ökning av monoklonalt IgM observerades endast hos 2 patienter (9%). Således kan användningen av BDR-regimen minska risken för att öka nivån av monoklonalt IgM under behandlingen..

    Kombinationen av rituximab ** med bortezomib ** (BR-regim) hos patienter med nyligen diagnostiserad CF är också mycket effektiv. Antitumöreffekten, som visas i fas II-studien, var 88%, hos 65% av patienterna fick PR eller PR. Med en medianuppföljning på 14 månader. medianerna för PFS och URT har inte uppnåtts. Grad 3-4 polyneuropati noterades inte, troligen på grund av utnämningen av bortezomib ** en gång i veckan. Tillfällig ökning av monoklonalt IgM observerades hos 31% av patienterna efter 1 och 4 behandlingsomgångar (efter rituximab **).

    Således, för behandling av patienter med nyligen diagnostiserad CF, kan program med inkludering av bortezomib **: BDR, BR rekommenderas och hos patienter med rituximabintolerans ** - en kombination av bortezomib ** med dexametason **.

    Behandling av primära patienter med MV kan också initieras med program som kombinerar cyklofosfamid **, rituximab ** och kortikosteroider ** (RDC, R-CHOP, R-CP). Antitumöreffekten hos patienter som får RDC uppnås hos 83% av patienterna och PR kan erhållas hos 7% av patienterna. Tvåårs PFS är 67%. Behandlingstoleransen är tillfredsställande: 9% av patienterna utvecklar grad 3-4 neutropeni, cirka 20% av fallen diagnostiseras med biverkningar associerade med rituximab **.

    Införandet av vinkristin ** i program som innehåller cyklofosfamid ** är förknippat med en ökad risk för polyneuropati i CF. I en retrospektiv studie utvärderades effektiviteten av behandling av aktivt CF med hjälp av tre regimer: R-CHOP, R-CVP och R-CP. Det fanns ingen signifikant skillnad mellan grupperna i termer av total effekt: antitumöreffekten erhölls hos 96% av patienterna med R-CHOP-regimen, med R-CVP-regimen - hos 88% av patienterna och med R-CP-regimen - hos 95% av patienterna. Behandlingsrelaterade biverkningar inklusive vinkristinneuropati, febril neutropeni och sjukhuskrav var signifikant högre med R-CHOP, R-CVP än med R-CP.

    Nukleosidanaloger (kladribin ** och fludarabin **) ensamma eller i kombination med rituximab ** och / eller cyklofosfamid ** är också effektiva hos nyligen diagnostiserade CF-patienter. Den totala effekten av kladribin ** och fludarabin ** varierar från 40 till 100%. Användningen av dessa läkemedel för CF förbättrar också överlevnaden. Men långvarig terapi med nukleosidanaloger åtföljs vanligtvis av myelosuppression, immunsuppression med utveckling av infektiösa komplikationer. Dessutom finns rapporter som indikerar en ökad risk för CF-omvandling till aggressiva lymfom och en ökad utveckling av sekundär akut myeloid leukemi och myelodysplasi. Därför bör användningen av nukleosidanaloger begränsas.

    Alkylerande läkemedel som 1-linjers behandling i monoläge eller i kombination med kortikosteroider används främst hos äldre patienter. I en studie som jämförde långvarig administrering av klorambucil ** vid 0,1 mg / kg och ett behandlingsförlopp vid 0,3 mg / kg under 7 dagar var 6: e vecka, fanns det ingen signifikant skillnad i effektiviteten av behandlingen. Vid långvarig behandling med klorambucil ** var den totala behandlingseffekten 79%, med kursbehandling - 68%, median OS - 5,4 år. Behandling med klorambucil ** utförs i minst 6 månader, eftersom antitumöreffekten uppträder långsamt. Efter att ha nått en platå bör behandlingen avbrytas.

    Under de senaste åren har anticancerläkemedlet bendamustin **, som kombinerar egenskaperna hos en alkylerande förening och en purinanalog, använts för att behandla patienter med nydiagnostiserad CF. En randomiserad studie jämförde behandlingseffektiviteten hos patienter med nyligen diagnostiserad indolent NHL med användning av R-B (rituximab **, bendamustin **) och R-CHOP ** -regimer. Bland dem var 41 patienter med CF- eller lymfoplasmacytiskt lymfom. Den totala effekten av RB-regimen och varaktigheten av antitumörresponsen var liknande den för R-CHOP-regimen. R-B-regimen visade en låg förekomst av grad 3 och 4 neutropeni, infektiösa komplikationer och alopeci. Med en medianuppföljning på 45 månader. PFS var signifikant högre hos patienter som behandlades med R-B (69,5 månader jämfört med 31,2 månader). Dessa data antyder att R-B kan vara att föredra framför R-CHOP vid första linjens CF-behandling..

    Program som inkluderar rituximab rekommenderas **. [14, 15, 17, 18, 20, 26].

    Rekommendationernas styrka och tillförlitlighet 1A

    Kommentarer: Att starta behandling med behandlingsprogram som inkluderar rituximab ** är en av rekommendationerna från IV International CF Workshop för behandling av nydiagnostiserade patienter i de flesta fall [14, 15, 17, 18, 20, 26].

    Program med cyklofosfamid ** (R-CHOP, RDC) rekommenderas. [18].

    Rekommendationsnivå för övertygelse och tillförlitlighet 2B

    Kommentarer: dessa terapiregimer är lämpliga för patienter med hyperviskositetssyndrom, stora l / s- eller mjältstorlekar, kryoglobulinemi, när snabb tumörreduktion krävs [18].

    Bortezomib ** - innehållande kurser rekommenderas. [15, 16, 17].

    Graden av övertygande och tillförlitlighet av 3C-rekommendationer

    Kommentarer: Vid hyperviskositetssyndrom erbjuds bortezomib ** - innehållande BDR-regim (bortezomib, dexametason, rituximab) som det valda programmet [15, 16, 17].

    RDC-behandling rekommenderas (rituximab **, dexametason **, cyklofosfamid **). [18].

    Rekommendationsnivå för övertygelse och tillförlitlighet 2B

    Kommentarer: För patienter med cytopeni (särskilt trombocytopeni) [18].

    En kombination av rituximab ** med nukleosidanaloger (kladribin ** och fludarabin **) med eller utan cyklofosfamid ** rekommenderas. [21].

    Rekommendationsnivå för övertygelse och tillförlitlighet 2B

    Kommentarer: Denna läkemedelskombination används hos patienter med generaliserad sjukdom [21].

    Enbart Rituximab ** eller klorambucil ** rekommenderas. [11, 14, 26].

    Rekommendationsnivå för övertygelse och tillförlitlighet 2B

    Kommentarer: Rituximab ** ensam eller klorambucil ** används för utvalda patienter med låga nivåer av monoklonalt protein, långsamt utvecklande sjukdom och comorbiditeter [11, 14, 26].

    Initiering av behandling hos unga CF-patienter med nukleosidanaloger (fludarabin **, kladribin **) samt bendamustin ** och klorambucil ** rekommenderas inte. [22].

    Rekommendationsnivå för övertygelse och tillförlitlighet 2B

    Kommentarer: Dessa läkemedel bör inte användas som förstahandsbehandling, eftersom detta kan störa adekvat HSC-insamling i händelse av ett beslut att genomföra högdos kemoterapi med HSC om sjukdomen upprepas i en grupp unga fysiskt säkra patienter [22].

    3.3 Stödjande terapi

    Rekommenderad rituximab ** vid 375 mg / m2 var tredje månad under 2 år. [26].

    Nivån på övertygande och tillförlitlighet av 3C-rekommendationer

    Kommentarer: Underhållet av rituximab ** för CF är under diskussion. Valda centra ordinerar rituximab ** till CF-patienter efter framgångsrik behandling med program som innehåller detta läkemedel vid 375 mg / m2 var tredje månad under 2 år. En studie visade att förskrivning av rituximab ** som underhållsbehandling förbättrade den totala behandlingseffekten, PFS och OS. Vid långvarig behandling med rituximab ** noterades dock en ökning av infektiösa komplikationer jämfört med gruppen av patienter som inte fick underhållsbehandling. En prospektiv studie som för närvarande pågår kan hjälpa till att svara på frågan om lämpligheten av underhållsbehandling med rituximab ** i CF [26].

    3.4 Behandling av återkommande CF

    Patienter med återkommande CF bör utvärderas i samma utsträckning som primära patienter.

    Valet av ett behandlingsprogram för CF-återfall beror på effektiviteten av tidigare behandling, remissionstid, patientens tillstånd och ålder, comorbiditeter och komplikationer som åtföljer den initiala behandlingen. Vid sena återfall, som utvecklades ett år eller mer efter att ha uppnått ett antitumörsvar, är det möjligt att använda de tidigare använda behandlingsmetoderna. Ett alternativt förstelinjeprogram bör användas för att behandla tidigt återfall av CF (med remissioner mindre än 1 år) och eldfast sjukdom. Dessa program bör innehålla läkemedel från andra grupper, kan användas både i monoläge och i form av en kombination av läkemedel.

    • Programmen FR (fludarabin **, rituximab **) och FCR (fludarabin **, cyklofosfamid **, rituximab **) rekommenderas. [27] Nivån av tillförlitlighet och tillförlitlighet för rekommendationer är 2A

    Kommentarer: Dessa regimer har visat sig vara mycket effektiva program. Resultat från en studie av FR-regimer som användes hos både nydiagnostiserade och tidigare behandlade CF-patienter visade en total svarsfrekvens hos 95% av patienterna. I 86% av fallen mottogs PR och PR. Med en uppföljningsperiod på 40,1 månader. median TTP var 51,2 månader, median OS nåddes inte. Med tanke på frekvensen och varaktigheten av cytopenier föreslår studiens författare att man använder 4-dagars fludarabin ** och begränsar antalet kurser till 4 [27].

    Program med inkludering av bortezomib rekommenderas **. [15, 16, 17, 18].

    Rekommendationsnivå för övertygelse och tillförlitlighet 2B

    Kommentarer: Användningen av program med inkludering av bortezomib ** i CF-återfall gör det möjligt att få en antitumöreffekt hos 60% av patienterna, i kombination med dexametason ** eller rituximab ** i 60-70% av fallen [15, 16, 17, 18].

    Program baserade på bendamustin rekommenderas **. [28, 29, 30, 31].

    Rekommendationsnivå för övertygelse och tillförlitlighet 2B

    Kommentarer: Effektiv för återfall och eldfast CF, både ensam och i kombination med rituximab **. Som visas i en fas II-studie erhölls antitumöreffekten hos 83,3% av patienterna, median PFS var 13,2 månader [28].

    Ibrutinib monoterapi rekommenderas **. [32].

    Rekommendationsnivå för övertygelse och tillförlitlighet 2B

    Kommentarer: Publicerade 2015 resultaten från en fas II-studie som utvärderade effekten av ibrutinib ** (Brutons tyrosinkinashämmare) hos patienter som fick minst ett behandlingsalternativ. Ibrutinib ** ordinerades med 420 mg per dag. Den totala behandlingseffekten var 90,5%, medan 73% av patienterna fick ett stort svar. Indikatorerna för 2-årigt PFS och OS var 69,1 respektive 95,2% [32].

    Det rekommenderas att man överväger alternativet med högdos kemoterapi (HDCT) följt av autoHSCT. [12].

    Nivån på övertygande och tillförlitlighet av 3C-rekommendationer

    Kommentarer: Studier pågår för att utvärdera effektiviteten av högdos kemoterapi med autoHSCT i CF. Fördelarna med att använda denna behandlingsmetod hos unga patienter med multipla återfall eller primär eldfast sjukdom diskuteras. VDHT för återfall hos unga CF-patienter kan användas i enskilda fall i samråd med transplantationscentret [12].

    4. Rehabilitering

    Det finns inga specifika rehabiliteringsmetoder för CF. Rehabilitering i händelse av komplikationer under sjukdomsförloppet och behandlingen utförs inom ramen för motsvarande nosologier. Det rekommenderas att ha en hälsosam livsstil, utesluta överdriven isolering och termisk sjukgymnastik.

    5. Förebyggande och dispensär observation

    Det finns för närvarande inga metoder för att förhindra CF eftersom den eller de etiologiska faktorerna som leder till sjukdomsutvecklingen är okända. Dispensary observation av en hematolog eller onkolog utförs under behandlingsperioden och efter uppnående remission av lymfom.

    Under observationsprocessen bör en immunokemisk studie av blodserum och urin utföras var tredje månad. När du använder rituximab under de första behandlingarna är det nödvändigt att utföra serumproteinelektrofores en gång i veckan. Benmärgsundersökning, inklusive trepanobiopsy av ilium, rekommenderas endast för att bekräfta PR. Ultraljud av alla grupper av perifera LN, LN i bukhålan, retroperitonealt utrymme, lever, mjälte bör utföras var tredje månad. Röntgen på bröstet utförs en gång om året. Benröntgen utförs av kliniska skäl. CT-skanning av bukhålan med en initial ökning av LN eller organskada - för att bedöma effektiviteten av behandlingen och enligt kliniska indikationer.

    6. Ytterligare information som påverkar sjukdomsförloppet och utfallet

    6.1 Prognosfaktorer.

    De viktigaste faktorerna för en dålig prognos när man gör en CF-diagnos inkluderar: ålder över 65 år, HB? 11,5 g / dl, trombocytnivå? 100x109 / l, -2 serummikroglobulin> 3 mg / l, monoklonal IgM-koncentration> 70 g / 1. Dessa tecken på sjukdomen och patienternas ålder ingår i det internationella prognostiska poängsystemet för Waldenstroms makroglobulinemi. Användningen av detta system gör det möjligt att förutsäga patienternas förväntade livslängd och svaret på behandlingen, men är inte avgörande när man väljer en behandlingstaktik. Femårsöverlevnadsgraden för CF-patienter, beroende på antalet biverkningar, varierar från 87 till 36% [6, 10].

    6.2 Behandling av perifer neuropati

    Perifer polyneuropati vid CF uppträder med en frekvens på 10 till 20%. Med komplexiteten i mekanismerna för utveckling av polyneuropati diskuteras immunaktiviteten av monoklonalt IgM, riktad mot myelinassocierat glykoprotein (MAG) och andra antigener i nervvävnaden, som den viktigaste. Därför anses perifer polyneuropati i CF i de flesta fall vara IgM-associerad.

    Det rekommenderas att använda plasmaferes, program baserade på rituximab **. [12, 14].

    Rekommendationsnivå för övertygelse och tillförlitlighet 2B

    Kommentarer: Plasmaferesprocedurer utförs för att behandla IgM-associerad perifer polyneuropati. De föredragna behandlingsregimerna är program baserade på rituximab **, både i kombination med andra läkemedel och i monoterapi [12, 14].

    Det rekommenderas för svår perifer polyneuropati att använda en kombination av R-CP och DRC för en mer uttalad minskning av paraprotein. [12].

    Rekommendationsnivå för övertygelse och tillförlitlighet 2B

    6.3 Hantering av patienter med hyperviskositetssyndrom

    Det rekommenderas hos CF-patienter med hyperviskositetssyndrom, kryoglobulinemi, behandling för att påbörja behandling med plasmaferes för att snabbt minska nivån av monoklonalt protein [12]

    Graden av övertygande och tillförlitlighet av rekommendationerna 3-4C

    Kommentarer: Vanligtvis utförs 2-3 plasmaferesprocedurer för att minska IgM-nivåerna med 30-60%. Efter plasmaferessessioner påbörjas specifik behandling inom en snar framtid, eftersom nivån av paraprotein inom 4-5 veckor kan återgå till den ursprungliga nivån.

    6.4 Egenskaper för samtidig behandling för patienter vars behandlingsregim inkluderar bortezomib **.

    Vid behandling med bortezomib ** är profylaktisk administrering av valacyklovir ** eller acyklovir ** nödvändig i samband med en ökad risk för att utveckla herpes zoster, samt en snabb minskning av dosen bortezomib ** vid utveckling av polyneuropati. Dessutom minskar subkutan administrering av bortezomib ** i stället för intravenös administrering signifikant förekomsten av biverkningar. Vid förskrivning av bortezomib ** bör man föredra scheman med utnämning av bortezomib ** en gång i veckan, och även använda den subkutana administreringsvägen för läkemedlet istället för intravenöst för att minska förekomsten av svår polyneuropati [8, 15, 16].

    Kriterier för att bedöma kvaliteten på medicinsk vård

    p / p

    Kvalitetskriterier

    Prestationsbedömning

    Säkerhetsnivå för bevis

    Rekommendationernas styrka

    En immunokemisk studie av blodserum och 24-timmars urin utfördes med bestämning av monoklonal utsöndring, nivån av normala immunglobuliner.,

    Bestämning av nivån av kryoglobulin

    Kliniskt blodprov (hemoglobin, erytrocyter, blodplättar, leukocyter, leukocytformel)

    Ett biokemiskt blodprov (totalt protein, albumin, urea, kreatinin, urinsyra, ALAT, AST, totalt och direkt bilirubin, kolesterol, LDH, alkaliskt fosfatas, elektrolyter, kalcium)