Molekylära genetiska markörer för att välja behandlingstaktik och bestämma prognosen för patienter med diagnos

Lipom

Den molekylära genetiska tjänsten från Federal State Budgetary Institution "NMITs Radiology" från Rysslands hälsovårdsministerium har underavdelningar i alla tre grenar av centrumet (MNIOI uppkallat efter PA Herzen, MRRC uppkallat efter A.F. Tsyb, Scientific Research Institute of Urology and Interventional Radiology uppkallat efter N.A. Lopatkin) och bedriver unik molekylär genetisk forskning (inklusive NGS-metoder) och medicinsk genetisk rådgivning för cancerpatienter och deras släktingar.

Lär dig mer om risken för cancer

Starta förebyggande av cancer i tid

Välj den optimala behandlingsregimen

Obligatorisk sjukförsäkring, frivillig sjukförsäkring, betald medicinsk service

Vad du behöver veta om molekylär genetisk diagnostik?

Molekylär genetisk diagnos av onkologiska sjukdomar

Förbättringen av diagnostiska tekniker och utvecklingen av onkogenetik kräver införandet av en mer personlig metod för att identifiera en genetisk predisposition för ärftliga onkologiska sjukdomar (individuell riskbedömning). Av denna anledning erbjuds idag patienter ett brett spektrum av genetiska tester: från att upptäcka de vanligaste mutationerna till fullständig genomsekvensering. Valet av lämplig teknik utförs av en onkolog tillsammans med en genetiker.
Med hänsyn till det beprövade och väl karakteriserade bidraget från olika mutationer av vissa gener till risken för att utveckla cancer, kan genetisk testning förutsäga ärftliga former av cancer, samt utveckla ett program för dess förebyggande och kontroll..

Den andra riktningen i den molekylära genetiska diagnosen av cancer är molekylär genetisk testning, som hjälper till att välja den mest effektiva behandlingen baserat på de individuella egenskaperna hos tumörvävnader, såsom somatiska mutationer eller andra unika biologiska parametrar för maligna tumörer..

Vem och hur är genetisk forskning användbar??

Baserat på resultaten av molekylär genetisk diagnostik: onkologen:
● väljer effektiv läkemedelsbehandling för patienter med en etablerad cancerdiagnos;
● bestämmer förekomsten av en onkologisk predisposition och justerar behandlingen för patienter under 50 år med diagnosen bröstcancer, äggstockscancer, magcancer och bukspottskörtelcancer;
● bestämmer förekomsten av en onkologisk predisposition och vidtar förebyggande åtgärder i förväg för tidig upptäckt av en tumör hos friska människor med en ogynnsam ärftlighet i generna som är involverade i cancerframkallande.

Laboratorium för molekylär genetik och diagnostiska metoder

Laboratoriet för molekylär genetik är en specialiserad högspecialiserad underavdelning av den federala statliga budgetinstitutionen NMITs Radiologi från Ryska federationens hälsovårdsministerium, som utför molekylär genetisk diagnostik i ärftliga och sporadiska former av maligna neoplasmer för att individualisera diagnos, behandling och förebyggande av cancer hos patienter och deras familjer samt att genomföra cancer. -forskningsarbete. På grundval av laboratoriet för molekylär genetik, utförs molekylära genetiska studier, inklusive molekylär profilering, av individuella och tumörgener för att bestämma könsceller, somatiska mutationer och andra genomiska omläggningar hos patienter och deras familjer.

Laboratoriets konstruktion och utrustning regleras av metodologiska riktlinjer (MU 1.3.2569-09) "Organisation av laboratoriets arbete med metoder för amplifiering av nukleinsyror vid arbete med material som innehåller mikroorganismer av I-IV patogenicitetsgrupper".

Utrustning för laboratoriet för molekylär genetik

Utrustning för molekylär diagnostik

● Robotstation för automatisk extraktion av nukleinsyror från olika biologiska material genom sorption på magnetiska partiklar.
● Förstärkare som detekterar i realtid.
● Genetiskt analyssystem (kapillär sequencer) för Sanger-sekvensering.
● Fragmentanalysator baserad på kapillärgelelektrofores.
● Högpresterande NGS-sequencers.
● Geldetekteringsstation.
● Kylförvaringskammare med låg temperatur för biologiskt material.
● PCR-lådor, dispensrar, centrifuger etc..

Arbetsområden för molekylär genetik

Laboratoriet är utrustat med modern diagnostisk utrustning för ett brett spektrum av molekylär genetisk diagnostik: isolering av nukleinsyror från vilket biologiskt material som helst (tumör och / eller normal vävnad, plasma, lymfocyter, cellodlingar etc.), polymeraskedjereaktion (PCR), PCR i verklig tid (mycket specifik och känslig metod som används som ett verktyg för att detektera somatiska mutationer i olika typer av cancer), fragmentanalys (låter dig upptäcka förändringar i DNA för att identifiera närvaron eller frånvaron av en viss genomisk sekvens), Sanger-sekvensering och sekvenseringsmetoder för den nya generationen (låter dig mutationer vid analys av långa sektioner av DNA eller hela genomet).

Lista över laboratoriearbetsområden:
* mottagning, registrering, analys och primär bearbetning av materialet;
* isolering av DNA / RNA;
* beredning av reaktionsblandningar och PCR;
* detektering av amplifieringsprodukter genom elektrofores, etc.
* sekvensering.

Tillämpning av molekylära diagnostiska metoder

Molekylära diagnostiska tester

Federal Federal Budget Institution "NMRC of Radiology" från Rysslands hälsovårdsministerium har nödvändig materiell och teknisk bas och kvalificerad personal för användning av kombinerade forskningsmetoder från patientens DNA-vävnader:
● låter dig upptäcka och undersöka somatiska mutationer i gener som är av avgörande betydelse för utvecklingen av cancer (EGFR, KRAS, NRAS, BRAF, PIK3Ca, PDGFRA, ERBB2, c-KIT, etc.);
● för att identifiera könslinjemutationer i gener som är involverade i ärftlig benägenhet för cancer (BRCA1 / 2, CHEK2, MSH6, CDH1, VHL, RET, etc.);

Molekylära diagnostiska tester

● Att känna igen den potentiella utvecklingen av toxiska biverkningar vid användning av läkemedel för behandling av cancer (DPYD, UGT1A1, etc.).
● Att identifiera en benägenhet för förekomsten av mutationer till följd av kränkningar av systemet för att korrigera kemiska brott och DNA-skador (MSI-status).
● Olika typer av cancer om det är omöjligt att ställa en diagnos med andra metoder.
● Bestäm förekomsten av patogena organismer som är farligast för cancerpatienter, inklusive virus, bakterier och svampar (CMV, EBV, HSV1, HSV2, Proteus mirabilis, Candida spp., Etc.).

Vilka tester tas för molekylär genetisk testning?

Vad måste skickas för forskning

För molekylära genetiska studier används följande som prover av biologiskt material:
● perifert blod, bukkalt epitel och normal vävnad (postoperativt material) för diagnos av könslinjemutationer, bestämning av läkemedlets känslighet och toxicitet, HLA-typning, bestämning av virusbelastningen, bestämning av MSI-status etc.
● alla patomorfologiska material: tumörvävnad i paraffinblock och glasögon. Om kvaliteten på skärningarna är dålig eller för att avslöja viktiga detaljer kan ytterligare skärningar behövas. Tumörcellkulturer, ascitiska, pleurala och andra vätskor för diagnos av somatiska mutationer och molekylära markörer för att välja riktad terapi.

Lista över analyser för obligatorisk sjukförsäkring

Listan med tester kan utföras gratis om du har en "obligatorisk medicinsk försäkring" (OMS) om du har fyllt i formulär nr 057 / u-04:
OMC-kod - Genetiskt test
29023 - Molekylär genetisk studie av mutationer i generna BRCA1 och BRCA2
29013 - Molekylär genetisk studie av mutationer i EGFR-genen
29014 - Bestämning av mutationer i exonerna 2-4 av KRAS- och NRAS-generna med Sangers metod
29012 - Molekylär genetisk studie av V600 BRAF-mutationen
29015 - Bestämning av mikrosatellitinstabilitet (MSI)
29016 - Molekylär genetisk studie av mutationer i generna KIT och PDGFRA
128211 - Bestämning av DNA och / eller RNA av en mikroorganism i vilket biologiskt material som helst genom polymeraskedjereaktion

Genetiska tester för onkologi

En integrerad del av traditionell cancerbehandling är effekten på hela kroppen med hjälp av kemoterapidroger. Den kliniska effekten av denna behandling är dock inte alltid tillräckligt hög. Detta händer på grund av den komplexa mekanismen för cancer och individuella skillnader i patienternas organismer, deras svar på behandlingen och antalet komplikationer. För att förbättra effektiviteten i behandlingen i allmänhet började världen ägna mer och mer uppmärksamhet åt individualiseringen av behandlingen..

Det individuella urvalet av behandling inom onkologi började fästa stor vikt efter utveckling och införande av riktade läkemedel i bred klinisk praxis, och genetisk analys hjälper till att välja dem korrekt.

Individuell behandling är först och främst den exakta behandlingen av en specifik tumör. Det finns inget behov av att förklara varför behandlingen ska utföras exakt. Att få mer användbar information om kroppen ger därför hopp för livet: 76% av cancerpatienterna har en eller annan variant av genmutationer. Genetiska analyser hjälper till att hitta detta mål, utesluter ineffektiv behandling för att inte slösa bort den mest produktiva tiden för behandling. Och också för att minska den fysiska och psykologiska bördan hos patienten och hans familj.

Genetiska tester inom onkologi är tester som detekterar mutationer i gener som etablerar DNA- och RNA-sekvenser. Varje tumör har sin egen individuella genetiska profil. Genetisk analys hjälper till att välja riktade terapidroger, exakt de som är lämpliga specifikt för din typ av tumör. Och de hjälper dig att göra ett val till förmån för effektivare behandling. Till exempel, hos patienter med icke-småcellig lungcancer i närvaro av EGFR-mutationen är effekten av Gefitinib-behandling 71,2% och för kemoterapi Carboplatin + Paclitaxel 47,3%. Med ett negativt EGFR-värde är Gefitinibs effektivitet 1,1%, det vill säga läkemedlet är inte effektivt. Analys av denna mutation gör det klart vilken behandling som är bättre att föredra..

  • Patienter i de tidiga stadierna av onkologi.

Med hjälp av genetiska analyser kan du exakt välja det mest effektiva läkemedlet, vilket kommer att undvika att slösa tid och värdelös stress på kroppen.

  • Patienter i de sena stadierna av onkologi.

Valet av effektiv riktad terapi kan avsevärt förlänga livet för patienter med avancerade stadier, vars behandling med traditionella metoder inte längre är möjlig.

  • Patienter med sällsynta typer av cancer eller med onkologi av okänt ursprung.

I sådana fall är valet av en standardbehandling mycket svårt, och genom genetiska tester kan du välja en korrekt behandling även utan att bestämma en specifik typ av cancer..

  • Patienter vars situation inte svarar på traditionell behandling.

Det är ett bra val för patienter som redan har utnyttjat möjligheterna till traditionell behandling, eftersom genetiska tester avslöjar ett antal ytterligare läkemedel som kan användas.

  • Patienter med återfall. Genetisk testning för återfall rekommenderas att testas på nytt eftersom genmutationer kan förändras. Och sedan, enligt nya genetiska analyser, kommer nya riktade terapidroger att väljas ut.

I Kina, ett land med hög incidens av cancer, har individualiseringen av behandlingen fått bred acceptans och genetisk testning för valet av riktad terapi har blivit fast etablerad i klinisk praxis. I Harbin utförs genetisk testning vid Onkologiavdelningen vid Heilongjiang Nunken Central Hospital

Det mest informativa sättet att genomgå ett komplett utbud av genetiska analyser är andra generationens sekvensering, utförd med hjälp av ett neutronflöde med hög densitet. Andra generationens genetiska analysteknik gör det möjligt att kontrollera 468 viktiga tumörgener åt gången, det är möjligt att identifiera alla typer av alla genetiska platser relaterade till en tumör, för att upptäcka speciella typer av dess genmutationer.

  • Direkta gener för riktade läkemedel - över 80 gener

FDA-godkända läkemedelsmål, experimentella läkemedelsmål identifieras.

  • Gener som bestämmer läkemedelsvägar till mål - över 200 gener
  • Gener som reparerar DNA - över 50 gener

Strålning och kemoterapi, PARP-hämmare, immunterapi

  • Representativa ärftliga gener - cirka 25 gener

Relaterat till några av målen och effekten av kemoterapi.

  • Andra högfrekventa muterande gener

Relevant för prognos, diagnos.

På grund av det stora antalet patienter har kinesiska onkologer traditionellt gått längre än sina kollegor från andra länder i utvecklingen och tillämpningen av riktad terapi..

Forskning om målinriktad terapi i olika varianter av dess tillämpning har lett till intressanta resultat. Olika riktade läkemedel riktar sig mot motsvarande genmutationer. Men genmutationerna själva, som det visade sig, är inte så styva knutna till en specifik typ av cancer..

Till exempel, hos en patient med levercancer, efter ett fullständigt komplex av genetiska tester, identifierades en mutation där läkemedlet Iressa, avsedd för lungcancer, visar en hög effekt. Behandling av denna patient med ett lungcancerläkemedel ledde till regression av levertumören! Detta och andra liknande fall har gett definitionen av genetiska mutationer en helt ny innebörd..

För närvarande kan vi genom att kontrollera hela spektret av genetiska analyser utöka listan över läkemedel för riktad behandling med de läkemedel som inte ursprungligen var avsedda att användas, vilket avsevärt ökar den kliniska effektiviteten av behandlingen..

Genetiska tester bestäms av tumörvävnad (detta är att föredra! Tumörmaterial är lämpligt efter operation eller efter en punkteringsbiopsi) eller av blod (blod från en ven).

För en mer exakt bestämning av genmutationer, särskilt vid återfall, rekommenderas det att genomföra en andra biopsi med en samling nytt tumörmaterial. Om biopsi är nästan omöjligt eller riskabelt utförs analysen på venöst blod.

Resultatet är klart om sju dagar. Slutsatsen innehåller inte bara resultatet utan också specifika rekommendationer med namn på lämpliga läkemedel.

Varför många kvinnor bör följa Angelina Jolies exempel

Cancer observeras ofta hos medlemmar i samma familj; den ärftliga karaktären hos vissa maligna tumörer har objektivt bekräftats. Det finns en synpunkt att ärftlig predisposition är den mest troliga orsaken till alla cancerformer, och det är bara en tidsfråga för vetenskapen att fastställa exakt vilken genmutation som är ansvarig för vilken speciell cancer. Men även nu kan den ärftliga överföringen av cancer avbrytas.

Margarita Anshina, generaldirektör för Fertimed Center for Reproduction and Genetics; Daria Khmelkova, chef för laboratoriet för onkogenetik, Genetico

Om en person har en onkologisk sjukdom är det mycket viktigt att ta reda på om det finns andra fall av maligna tumörer i hans familj. Familjer där det finns mer än ett sådant fall bör konsulteras av en genetiker för att förstå om familjens historia har anledning att misstänka att patologin är ärftlig. Ett särskilt alarmerande tecken kommer att vara cancer i flera generationer av familjen. En av de viktigaste metoderna för en genetiker är sammanställningen av stamtavlor. En annan viktig del av medicinsk och genetisk rådgivning är undersökning och förhör av patienten: ärftliga sjukdomar manifesteras ofta av specifika tecken.

Den grundläggande skillnaden mellan ärftlig cancer är förmågan att förutsäga den genom att identifiera patogena mutationer. I det första steget rekommenderas familjer där det finns mer än ett fall av cancerutveckling att genomgå ett samråd med en genetiker, enligt resultaten som det kommer att vara möjligt att förstå om det finns skäl i familjehistorien för misstankar om patologisk ärftlig natur..

Lite genetik

Om det under konsultationsprocessen finns misstankar om sjukdomens ärftliga natur, är nästa steg riktad genetisk testning, sökandet efter mutationer som kan orsaka en specifik sjukdom. Vissa studier upptäcker förändringar i själva genen, andra i proteinet som kodas av den förändrade genen. En gen kan genomgå upp till 300 mutationer.

Under de senaste åren har mutationer hittats som är ansvariga för förekomst och utveckling av bröst-, äggstocks-, tjocktarmscancer etc. Syftet med genetisk testning eller screening är att identifiera risken för en sjukdom innan symtom uppträder. Detta gör det möjligt i vissa fall att utföra behandling i rätt tid, i andra fall - att rekommendera åtgärder för att undvika överföring av en ärftlig sjukdom till avkomman. Genmutationer har hittats för flera typer av cancer, test för vissa av dem används redan i kliniken - till exempel test för bröst- och tarmcancer.

Från förfäder eller inte från förfäder

Alla cancerformer är av genetisk karaktär, för i cancer skadas generna som ansvarar för korrekt celldelning. Men i vissa fall sker ärftliga mutationer och i andra fall förvärvade. Resultatet av genskada (mutation) är i alla fall okontrollerad obegränsad celldelning, vilket är kärnan i cancerprocessen.

Trots det faktum att cancer är av genetisk natur är bara 10-15% av dem ärvda. Varför är det viktigt att veta om cancer är ärftlig eller inte? För om dess ärftliga natur är fastställd, det vill säga mutationen som orsakade den identifieras, är prognosen känd och taktiken i förhållande till patienten själv och hans släktingar är tydlig. Arvningen av mutationen är särskilt tydlig i fall av så kallad familjär cancer i bröstet och äggstockarna, i familjär adenomatös polypos och olika tumörsyndrom (Lynch - koloncancer, Li-Fraumeni - olika sarkomer etc.). Många människor, som är friska själva, bär mutationer som leder till ärftliga sjukdomar. Om båda föräldrarna är bärare av samma mutation blir sjukdomen oundviklig. Genetisk testning avslöjar detta.

Det bör betonas att närvaron av en mutation inte betyder en sjukdom. En mutation kan sitta i en gen i många år innan en tumör börjar utvecklas. Men med vetskap om mutationen kan läkare ordinera en rationell undersökning och förebyggande behandling..

Bröstcancerdödligheten är högre hos män än hos kvinnor

Till exempel kommer kvinnor som är bärare av BRCA1-genen att utveckla bröstcancer i 95% av fallen under sin livstid och i 65% - äggstockscancer, och ofta utvecklas cancer i en ung ålder före 50 års ålder. Detta innebär att bäraren måste övervakas hela tiden, och i vissa fall är det tillrådligt att ta upp frågan om förebyggande avlägsnande av bröst och (eller) äggstockar. Alla har hört historien om Angelina Jolie, som insisterade på att båda brösten skulle avlägsnas, eftersom hon visade sig ha en BRCA1-genmutation.

Experter känner till resultaten från en studie av vävnadsborttagna bröstkörtlar hos 54 svenska kvinnor - bärare av denna gen under 51 år. I ingen av dem visade undersökningen inte en brösttumör före operationen, men histologisk undersökning av den avlägsnade vävnaden avslöjade förekomsten av cancerceller hos fem (10%!) Av dem..

Förebyggande kirurgi används också för familjär adenomatös polypos, där sannolikheten för att utveckla koloncancer efter 40 år når 100% och för andra onkologiska sjukdomar, om en onkogen mutation upprättas.

Det är underförstått att kvinnor som testar negativt för BRCA1- och BRCA2-genmutationer inte är immuna mot sporadisk bröst- och äggstockscancer. Sannolikheten för att det ska inträffa är dock ojämförligt lägre än hos kvinnor med ett positivt test..

En kvinna bör misstänka en benägenhet för ärftlig bröstcancer, rådfråga läkare och genetiker och gentest om familjen:

- hade mer än ett kvinnligt bröst- eller äggstockscancer (mor, mormor, moster, systrar etc.)

- sjukdomen diagnostiserades vid en ung ålder (före klimakteriet);

- det fanns fall av bröstcancer hos en man;

- det fanns patienter med flera tumörer (till exempel hade en person bröst, kolon, livmoder, bukspottkörtelcancer etc.);

- det fanns fall av bilateral cancer i båda brösten eller båda äggstockarna.

Testning och dess konsekvenser

Genetisk testning har flera fördelar. Ett negativt resultat kan ge lättnad för en person, lindra rädslan för att förvänta sig en allvarlig sjukdom, som hans nära och kära kan ha dött från, samt regelbundna undersökningar, vilket bör vara obligatoriskt i familjer med hög cancerrisk. Ett positivt resultat ger en person möjlighet att fatta välgrundade beslut om framtiden för hans och hans avkomma..

Idag är förebyggande av ärftlig cancer möjlig, det vill säga möjligheten att inte förmedla en gen som bär en farlig mutation från föräldrar till avkomma. Metoden som låter dig göra detta kallas preimplantation genetisk diagnos (PGD). Den består av följande: IVF utförs för ett par, genetisk diagnostik av de resulterande embryona utförs och endast de embryon där det inte finns några onkogena mutationer överförs till kvinnans livmoder. Det födda barnet kommer inte att få dem, vilket innebär att det inte kommer att finnas någon ärftlig cancer..

Mitt medicinska val

Öppet brev från Angelina Jolie, New York Times, 14 maj 2013

PGD ​​utförs inte på hela embryot, utan på flera celler som erhålls genom biopsi. Det har bevisats att en biopsi inte påverkar barnets hälsa och tillstånd. Med andra ord minskar PGD inte graviditetsgraden och är säkert för det ofödda barnet..

Förutom mutationer som är ansvariga för utvecklingen av bröst- och äggstockscancer har mutationer identifierats som har en benägenhet för melanom, cancer i magen, livmodern, prostata, bukspottkörteln och sköldkörteln, tjocktarmen och ändtarmen. Om en mutation identifieras och det finns människor i familjen som vill ha ett barn är det viktigt att de vet om möjligheten att förhindra överföring av denna mutation och cancer associerad med det till nästa generationer med IVF och PGD..

Nytt inom cancerbehandling: hur genetiska tester förändrar förutsägelser för patienter

Dela detta:

Idag är det redan känt att ordet "cancer" döljer många sjukdomar, som alla har sina egna egenskaper. Personaliserad terapi inom onkologi är ett nytt tillvägagångssätt som läkare och forskare runt om i världen har stora förhoppningar på. När utförs genetisk testning av en tumör? Är det möjligt att bestämma benägenheten för cancer genom genetiska tester??

Vi pratade om detta med onkogynekologen, kirurgen Vladimir Nosov, chef för Clinic of Gynecology and Oncogynecology of the European Medical Center - den första kliniken i Ryssland där personlig behandling av onkogynekologiska sjukdomar har blivit standardpraxis..

Varför leta efter "Angelina Jolies gen"?

Vanligtvis förekommer bröst- och äggstockscancer hos kvinnor runt 60 år eller äldre. Om en kvinna blir sjuk i ung ålder misstänker vi att hon kan ha en av BRCA1- eller BRCA2-genmutationerna som kallas "Angelina Jolie-generna.".

I sitt normala tillstånd är dessa gener inblandade i reparationen av DNA efter olika skador och därigenom skyddar celler från tumördegeneration. Om en mutation inträffar i dessa gener skyddas inte friska celler och de kan själva bli maligna. Sannolikheten för att utveckla bröstcancer när man bär BRCA 1/2-genmutationen är kolossal - upp till 80% (i allmänheten hos kvinnor utan mutation - cirka 10-12%), risken för att utveckla äggstockscancer - upp till 40-45% (i befolkningen - cirka 1, fem%).

Cirka 15% av maligna äggstocks tumörer som uppstår i alla åldrar har en genetisk bas, det vill säga BRCA-mutationen, som också finns i alla andra celler i kroppen. Varför är det viktigt att veta detta? För idag för bärare av mutationen som har drabbats av äggstockscancer, finns det speciella riktade läkemedel som "inte fungerar" för icke-bärare av mutationen. Dessa läkemedel kallas PARP-hämmare..

I de flesta fall säkerställer utnämningen av dessa läkemedel efter den första raden av kemoterapi remission i cirka 3 år - detta är en enorm prestation, aldrig tidigare i onkogynekologisk remission i stadierna 3-4 av sjukdomen har inte förlängts av något läkemedel under en så lång period..

Ytterligare forskning gjorde det möjligt att ta reda på att mutationer inte bara kan vara könsceller, det vill säga närvarande i alla celler i kroppen. Ytterligare 15-20% av BRCA-genmutationer förekommer endast i tumörceller, men de finns inte i blodet och andra celler i kroppen. Dessa mutationer kallas somatiska. De ärvs inte, ökar inte risken för att utveckla andra cancerformer, men patienter som har mutationer i tumörceller är också kandidater för behandling med PARP-hämmare..

På EMC Institute of Oncology erbjuder vi alla äggstockscancerpatienter en fullständig sekvensering av BRCA-generna i tumören och blodet. Detta gör att du kan välja den mest effektiva personaliserade behandlingen. Om vi ​​talar om en ärftlig mutation rekommenderar vi att obligatorisk genetisk testning för barn, systrar, bröder, föräldrar och patienter som själva bär mutationen bör också genomgå ytterligare screening för bröstcancer, vars risker är enormt ökade..

Dåligt arv

Den ärftliga mutationen överförs till barn med 50% sannolikhet, både genom kvinnliga och manliga linjer. Vi rekommenderar bärare ett särskilt övervakningsprogram och förebyggande åtgärder för att minska risken för cancer, samt diskutera frågor om att bevara reproduktionsfunktionen med dem..

Till exempel, häromdagen opererade jag en 57-årig patient med äggstockscancer. Valfri histologi bekräftade tumörens maligna natur. Vi genomförde en genetisk studie av tumören och identifierade BRCA1-mutationen. Ett fullständigt genetiskt blodprov utfördes sedan för att avgöra om mutationen är somatisk (endast närvarande i tumören) eller könsceller (ärftlig). Det visade sig att mutationen är ärftlig. Vi rekommenderade att testa patientens två döttrar, som tyvärr ärvde denna mutation. De tvillingkvinnor, nu 31 år gamla, har ännu inte planerat graviditet och förlossning. Jag rekommenderade att de skulle gå till en reproduktionsspecialist, stimulera och frysa äggen, och vid 35 års ålder, från denna ålder, börjar riskerna med äggstockscancer växa och äggstockarna och äggledarna måste tas bort profylaktiskt. I det här fallet räddar vi livmodern, och i framtiden kommer de att kunna bära sina biologiska barn..

Dessutom kan diagnostik före implantation utföras under IVF och embryon som inte har ärvt mutationen kan transplanteras. Således kommer den framtida generationen redan att skyddas..

Cancer i livmoderkroppen - hur tumörens "porträtt" påverkar prognosen

Endometriecancer (cancer i livmoderkroppen) är den vanligaste gynekologiska cancern hos kvinnor. I dag förändras också metoderna för behandlingen tack vare personlig behandling..

Fram till nyligen trodde man att det fanns två typer av endometriecancer. Den vanligaste typ I förekommer vanligtvis hos överviktiga patienter, ofta med samtidig diabetes och högt blodtryck. Den andra är serös, mer aggressiv, inte förknippad med ett överskott av östrogen. Baserat på den kliniska bilden fattade läkarna ett beslut om behovet av ytterligare behandling efter operationen. Idag, tack vare en bättre förståelse för tumörbiologi, vet vi att dessa typer inte är två utan fyra. Och för var och en av dem ges en specifik behandling. För att avgöra vilken typ av endometriecancer vi har att göra med är det tillräckligt att börja med en immunhistokemisk studie..

Varje endometrialtumör, oavsett stadium, testar vi för förekomst av vissa molekyler som indikerar en gynnsam eller mindre gynnsam prognos för sjukdomen. Till exempel indikerar närvaron av en mutation i P53-genen en mindre gynnsam prognos. I det här fallet rekommenderar vi inte bara observation utan även ytterligare behandling med kemoterapi eller strålbehandling..

Vissa livmodercancer, liksom vissa äggstockscancer och bröstcancer, är baserade på ett genetiskt syndrom som kallas Lynch syndrom. Om vi ​​hittar manifestationer av Lynchs syndrom i en tumör, hänvisar vi patienter för fullständig genetisk testning. Detta är viktigt eftersom livmodercancer inte är den enda sjukdomen som bärare av mutationer som orsakar Lynch syndrom är benägna att. I synnerhet har de en ökad risk för koloncancer i ung ålder..

Ofta inträffar livmodercancer först, koloncancer utvecklas över tiden.

Därför rekommenderas bärare av Lynch syndrom att starta screening för tarmcancer inte vid 45-50 utan mycket tidigare - från 30 års ålder och göra en koloskopi var 6 eller 12 månader för att inte missa utvecklingen av sjukdomen.

Identifiering av Lynch-syndrom hos en patient med livmodercancer kan påverka behandlingen.

I avancerade stadier av patienter med Lynch syndrom ordinerar vi specifik immunterapi med pemprolizumab, vilket förbättrar patientprognosen.

Genetisk tumörprofilering är ett kolossalt genombrott som har gjort det möjligt för oss att närma oss fullständigt anpassad terapi inom onkologi, inte bara baserat på diagnos utan också på en förståelse för tumörbiologi. För patienter är detta en möjlighet att få exakt, högt specialiserad behandling som ger bättre resultat, och i fallet med ärftlig cancer är det en möjlighet att skydda framtida generationer från farliga sjukdomar..

Foto i tillkännagivandet: Sergey Vedyashkin / byrån "Moskva"

Personlig cancermedicin. Hur en patients gener påverkar behandlingsframgången

Framgångarna med modern klinisk onkologi är obestridlig. Fler och mer komplexa operationer, nya läkemedel, effektiva metoder för smärtlindring och eliminering av smärtsamma symtom. I vår blogg pratade vi tillräckligt om hur det i dag är möjligt att förlänga och göra livet enklare för patienter även i de sista stadierna av sjukdomen..

Men ändå lär sig tusentals cancerpatienter runt om i världen varje dag att en tumör som igår gav efter för en viss behandling - idag växer igen eller ger metastaser. Läkare befinner sig regelbundet i en återvändsgränd: alla förskrivna mediciner och behandlingsmetoder har prövats och det finns inga mer effektiva för patienten..

Men även denna återvändsgränd kan hittas en väg ut. Med utvecklingen av genetik och molekylärbiologi har onkologer ett nytt sätt att studera en tumör för att hitta sårbarheter i den..

För detta används molekylär genetisk testning - för att bestämma egenskaperna hos cancercellernas DNA. Metoden är tekniskt komplex, dyr och kräver specifik kunskap från läkaren.

Studien tar 3 veckor, kostar från 250 till 670 tr. Som ett resultat får läkaren en rapport om 30 sidor med komplex information, som han fortfarande måste kunna använda. Men för patienter som redan har slutat hoppas ger detta ytterligare livstid.

På Medicine 24/7 använder vi regelbundet molekylärgenetisk forskning för att behandla en person när ”vi har provat allt - inget annat kan göras”. Och de patienter som, som det verkade, inte kunde få hjälp av någonting, fortsätter att leva. Vissa är två månader istället för två veckor, medan andra är år istället för ett par månader.

Idag vill vi prata om hur molekylär genetisk testning görs, i vilka fall det kan hjälpa en patient och vilken kunskap det ger en läkare.

Vi är alla mutanter, detta är normen. Men vissa mutationer leder till cancer

"Anständiga" celler lever utan att störa andra. De använder en strikt tilldelad mängd resurser, utför tillräckligt sina biologiska funktioner och vid rätt tidpunkt dör de och ger vika för nästa generationer (denna process kallas apoptos). Var 7-10 år förnyas människokroppen helt.

För att göra detta delar alla somatiska celler (de som utgör kroppen), förutom erytrocyter, ständigt.

Innan den delas lagrar en cell en "kopia" av ärftlig genetisk information, som ligger i kärnan. DNA-strängar "vikta" i kromosomer inuti kärnan replikeras; fördubblas. Och efter det delar sig cellen och distribuerar tyst till var och en av dottercellerna en identisk uppsättning kromosomer. En cell producerar två helt samma, och tillsammans med sitt genetiska bagage får var och en av dem "kunskap" om hur den behöver leva, vilken funktion att utföra och hur många gånger i livet att dela.


Somatisk celldelning sker i alla organ och vävnader

Ibland uppnås misslyckanden under delningsprocessen - mutationer. Antingen går DNA-strängen sönder, sedan kopieras den med ett fel, sedan blandas kromosomerna. Hundratals faktorer kan påverka detta, från stress och tobaksrök till exponering för strålning..

Mutationer kan delas in i fyra typer.

1. Substitution av ett par baser (enkelnukleotidpolymorfism, SNP): en nukleotid - "bokstaven" i den genetiska koden - ändras till en annan. Strukturen hos proteinet som kodas av denna nukleotidsekvens störs också..

2. Kromosomavvikelser.

Radering är förlusten av en del av en kromosom. De uppstår på grund av avslutningen av terminalregionen eller DNA-brott på två ställen samtidigt. Det är det - den här genen uttrycks inte längre i kromosomen..

Rivna "bitar" av DNA kan integreras i en närliggande kromosom - en insättning kommer att resultera (eller inversion, om insättningen sker i motsatt sekvens). Ibland sker ett "ömsesidigt utbyte" av DNA-sektioner mellan kromosomer - translokation. Resultatet är ett: "extra" gener uttrycks.


Mutationer förändrar inte bara strukturen hos en bit DNA utan också ordningen på dessa bitar.

3. Fusion av gener - en gen "samlas" från delar av andra gener och uttrycks (utlöses) som en helhet. Ett protein med expression av en sådan chimär gen visar sig också vara ovanligt, hybrid, med skadliga egenskaper.


Två gener "fastnat ihop" under translokation och bildade en chimär gen (orsakar leukemi)

Vi har tur att DNA är fullt av irrelevanta regioner som inte kodar för någonting. Många mutationer förekommer i dessa områden - och visar sig vara obetydliga, har ingen inverkan på cellernas ytterligare funktion. Och en sådan cell, med en liten skillnad från "standarden", fortsätter att leva normalt och dela sig.

Under 70 år sker 100 biljoner celldelningar i människokroppen. Detta är 1,4 biljoner indelningar per år - tillräckligt många fall för att över tiden samla en "kritisk massa" av fel i DNA, eller så att ett annat fel fortfarande kan komma in i en bit DNA som kodar för något viktigt. Du får en inte ofarlig mutation, på grund av vilken cellen blir malign (malign).

En malign cell skiljer sig från en normal cell genom ett brott mot cellcykeln.

Cellcykeln (cellens livslängd från uppdelning till uppdelning / död) regleras strikt av arbetet med speciella proteiner: kinaser, cykliner, tillväxtfaktorer och transkriptionsfaktorer - det finns dussintals av dem i varje levande cell, och alla har sin egen mycket specialiserade men viktiga funktion.

De överför signaler mellan cellerna i en multicellulär organism, aktiverar varandra, startar uppdelningsprocessen och kontrollerar dess korrekthet, stöder korrekt aktivering av gener, utförandet av cellens funktioner, "kontrollerar" genomets integritet, "befaller" cellen att starta apoptos om det är dags för den att dö etc..P.


Varje steg i cellcykeln styrs av regulatoriska proteiner

Och vart och ett av dessa proteiner är kodade i en specifik bit DNA - en gen. Om en sådan gen genomgår en skadlig mutation kommer den att "reproducera" motsvarande regulatorprotein felaktigt. Och "fel" regulatorprotein kommer att störa cellcykelns arbete, och med det - hela cellens beteende.

Till exempel bryter ner genen från proteinet som reglerar proliferation (cellmassatillväxt) - och "mutanterna" börjar dela sig mer än de borde, "krossa" friska celler.

Det finns två stora grupper av sådana signifikanta gener, vars förändringar kan leda till cancerframkallande (cancer).

Proto-onkogener är ”normala” gener som kan bli onkogener genom att förstärka eller ändra deras funktion. Gener, vars uttryck kan leda till cellmalignitet och utveckling av neoplasmer, kallas onkogener. Om en skadlig mutation uppstår i en protoonkogen blir den en onkogen och kan orsaka en tumör.

Av dem som är mest välstuderade och hörda av alla:

  • EGFR, ALK, BRAF - icke-småcellig lungcancer;
  • BRAF, melanom;
  • HER2 - bröstcancer (BC);
  • KRAS - kolorektal cancer.

Dessutom finns mutationer av dessa gener i flera typer av tumörer. Till exempel finns ökat uttryck av HER2 inte bara i bröstcancer utan också i lung- och magcancer..


Mutation i proto-onkogenen av BRAF-proteinet leder till okontrollerad tumörtillväxt.

Tumörundertryckande gener (anti-onkogener) kan tvärtom undertrycka tillväxten av tumörceller eller är involverade i reparation (reparation) av skadat DNA. Men inaktivering av suppressorgener som ett resultat av mutation ökar sannolikheten för en malign tumör dramatiskt.

  • mutationer BRCA1, BRCA2 - bröstcancer, äggstockscancer;
  • p53-mutationer - upp till 50% av olika typer av cancer, inkl. sarkom;

Normalt finns det skyddsmekanismer mot utveckling av muterade celler. En defekt i tumörsuppressorgenen stänger av dem

Sammantaget har effekten av flera dussin protoonkogener och tumörundertryckare på karcinogenes studerats..

Varför så många komplikationer och hur de förlänger patienternas liv

Varje mutation som finns i en protoonkogen eller suppressorgen är orsaken till "superkrafterna" i cancercellen, såsom försummelse av apoptos och förmågan att gömma sig från immunitet. Men samtidigt är det också hennes potentiella svaga punkt..

Att veta vad som är orsaken till tumörmekanismens särdrag, kan man hitta ett ämne som kommer att "stoppa" denna mekanism, avbryta kedjan av patologiska reaktioner i cellen. Det vill säga specifika mutationer i tumören indikerar målet vid vilket läkare "slår" med läkemedlet. Denna princip möjliggjorde utveckling av riktad terapi.

Riktad terapi - namnet på en hel gren av effektiv läkemedelsbehandling för cancer - föddes just från det engelska ordet target. Riktade läkemedel riktar sig mot cancerceller, eftersom bara de har mutationer i motsvarande gener. Friska celler har inte sådana mutationer - och läkemedel fungerar inte på dem.

Figuren nedan visar verkningsmekanismen för det riktade läkemedlet Imatinib på tumörceller med Philadelphia-kromosommutationen: BCR-ABL-fusionsgenen. Denna mutation leder till att apoptosmekanismen upphör att fungera i cellen - fel i genomet ackumuleras, cellen degenererar till en cancer.


Imatinib binder till den aktiva platsen för BCR-ABL-proteinmolekylen och blockerar dess förmåga att interagera med andra molekyler i signalvägarna.

Så riktade läkemedel har två viktiga fördelar jämfört med klassisk kemoterapi..

Högre effektivitet. En riktad effekt på tumörceller möjliggör ett bättre "svar" av tumören på behandlingen. Till exempel, jämfört med klassisk behandling, ökade tillsatsen av det riktade läkemedlet Trastuzumab tillsammans med kemoterapi för bröstcancer med överuttryck av HER2 signifikant frekvensen av "svar" - 81% mot 73% och frekvensen av fullständig morfologisk remission (tumörförsvinnande) - 43% mot 23%

Färre biverkningar. Klassiska kemoterapidroger - med en cytotoxisk effekt. I huvudsak giftiga ämnen för att döda eller åtminstone sakta ner tillväxten av cancerceller. De agerar starkast på celler som delar sig snabbt. Det är till exempel hår som faller ur det: detta är också en typ av aktivt delande celler och de "faller under fördelningen." På grund av denna inte särskilt riktade åtgärd ger kemoterapi läkemedel allvarliga biverkningar: både mag-tarmkanalen och andra organ påverkas..

I läkemedelsutövningen 24/7 ordinerar vi oftast riktade läkemedel som en del av en komplex behandling: vi kombinerar kemoterapi, inriktning och immunterapi.

Svårigheten är att varje tumör är unik i sin uppsättning "mål" -mutationer

Precis som DNA-koden för varje person är unik är tumörer också unika. När allt kommer omkring är de "födda" från kroppens egna celler. Det finns inga tumörer med samma genetiska och molekylära egenskaper. Därför är det i grunden omöjligt att skapa ett universellt "piller" för cancer. Cancer är för individuell sjukdom.

Men behandlingen för honom måste vara lämplig - individuellt vald för en viss patient - baserat på det faktum att vi bestämmer mutationer i hans tumörceller..
Under det allra senaste kan maligna tumörer bara klassificeras efter histologi, det vill säga beroende på vilket organ de har sitt ursprung i, och hur cancercellerna såg ut under ett mikroskop.

Detta räcker inte för att effektivt använda riktad terapi. Läkaren bör veta vilka mutationer som finns i tumörceller hos en viss patient, oavsett om de innehåller biomarkörer - "mål" för ett visst läkemedel. Personlig medicin som den är.

För detta använder vi molekylär genetisk forskning. För att hitta de "mål" som måste riktas mot riktade läkemedel och immunterapidroger - måste du bestämma från vilka gener DNA: n i tumören samlas in och vilka gener i den "bryts". Som ett resultat:

  • ta reda på tumörens känslighet för läkemedel;
  • ta reda på om tumören har resistens mot vissa läkemedel;
  • vi hittar de genetiska egenskaper som ger överkänslighet mot droger;
  • vi kommer att välja en ny behandling om tumören har slutat svara på standardterapi;
    upptäcka en tumör / metastas i ett mycket tidigt stadium - genom fragment av dess DNA i blodet;
  • vi kan förutsäga en gynnsam eller aggressiv sjukdomsförlopp.

Provet är oftast tumörvävnaden, antingen under en operation för att ta bort det primära fokuset, eller en biopsi - en mikroskopisk bit av tumören tas med en speciell tunn lång nål.

Du kan leta efter DNA från tumörceller i blodet - då behöver du en så kallad flytande biopsi, två provrör om 8,5 ml blod.

Under biopsi stöter vi ofta på att många patienter alls är rädda för att röra tumören - de är rädda för att detta kommer att provocera den att växa. Hittills finns inga studier tillgängliga som visar ett sådant förhållande. Naturligtvis måste biopsi göras korrekt. Ofta, när man tar en biopsi, markerar läkare nålens ingångspunkt: antingen gör de en liten tatuering (det finns också ett sådant verktyg инструмент), eller så lägger de en stag (kirurgisk). Om kirurgi behövs senare pekar de ut hela avsnittet där nålen var - från huden till tumören - på detta sätt gör vi chansen att cancerceller sprider sig utanför tumören ännu mindre..

Därefter skickas proverna till laboratoriet för molekylär genetisk forskning..

Där isoleras tumör-DNA från provet och sekvenseras. Det vill säga, de "läser" sekvensen av "bokstäver" -nukleotider. Och sedan jämför de det med en diagnospanel vald från biblioteksdatabasen - de redan dekrypterade genomerna från tusentals andra människor. Panelen väljs för varje patient med hänsyn till historik och kliniska data. Allt detta görs naturligtvis av automatiska sequencers och en dator..

Och om det för 20 år sedan att "läsa" genomet tog månader krävdes långsam och komplex avkodning, idag i laboratoriet som vi samarbetar med, görs analysen på några arbetsdagar.

Dessutom används flera metoder samtidigt: nästa generations sekvensering (NGS), Sanger-sekvensering och fluorescerande hybridisering (FISH). Tillsammans låter de dig läsa hela DNA-sekvensen för en tumör, ta reda på förarmutationer - det vill säga de som startade en malign process och nu kan vara ett mål för målinriktad terapi - och till och med visualisera hela karyotypen (kromosomuppsättning).


Under pilen till vänster - fusionen av de röda och gröna signalerna - bevis för fusionen av det genetiska materialet i kromosomer 9 och 22 för att bilda den chimära Philadelphia-kromosomen.

Dessutom bestäms i en fullständig molekylär genetisk studie nödvändigtvis mikrosatellitinstabilitet (MSI, mikrosatellitinstabilitet) - ett brott mot DNA-reparationsmekanismen, vilket leder till en snabb ansamling av mutationer i celler. Denna faktor låter dig göra en förutsägelse om sjukdomsförloppet..

Efter att ha erhållit tumörens molekylära genetiska profil börjar dess analys

Speciella program bearbetar de erhållna resultaten och ger rekommendationer automatiskt. Men då är dessa rekommendationer nödvändigtvis kuraterade manuellt av ett team av experter. Analysen involverar genetik, bioinformatik, onkologer, immunologer och kemoterapeuter. I detta skede måste förtydliganden och tillägg göras..

Beroende på begäran kan en sådan studie ta från 5 till 15 arbetsdagar: en patient behöver bara bestämma vilken typ av tumör och klargöra den rekommenderade behandlingen - det räcker att kontrollera förekomsten av en grundläggande uppsättning av 20 DNA-mutationer enligt rekommendationerna från världens onkologiska föreningar. Och en annan, med en sällsynt diagnos eller motstånd mot standardbehandling, måste upprätta ett "molekylärt pass" av tumören, och för detta måste 400 gener sekvenseras.

Som ett resultat listar den första delen av rapporten alla mutationer som finns i patientens tumör och riktade läkemedel som är mest effektiva i detta fall. Specificerad är riktad terapi som är godkänd för denna typ av tumör med detekterade mutationer och riktad terapi som är godkänd för behandling av andra typer av cancer med samma mutationer. I vår praxis fanns det fall då läkemedel ordinerades av andra ordningen, off-label - och fungerade bra.

Vidare utför laboratoriepersonal ett enormt jobb med att övervaka vetenskaplig forskning som kan vara viktig för denna patient..

Den andra delen av rapporten innehåller en översikt över de studier som fanns vid den tiden med detaljerade data om frekvensen av denna mutation, om effekten av olika läkemedel och om möjligheten att använda en eller annan typ av målinriktad terapi för identifierade mutationer. Detta hjälper till att göra åtminstone en ungefärlig prognos för patienten..

Den tredje delen av rapporten sammanfattar aktuella kliniska studier där patienten kan delta för att få experimentell behandling. Detta är den allra sista reservmetoden, men att veta alla detaljer om den är användbar för patientens sinnesfrid..

Som ett resultat erhåller läkaren från den här rapporten den mest kompletta molekylära genetiska profilen för den maligna tumören. Han har information om vad vi behandlar exakt, vilken typ av uppdelning i cellen. Det finns den senaste förståelsen för vilka läkemedel som redan är godkända eller tillgängliga för användning i kliniska prövningar idag.


Rapporten visar sig vara ganska tung - 30 sidor spännande läsning

Vem behöver det?

De som har utvecklat tumörresistens eller intolerans mot alla läkemedel från standardbehandlingsprotokollet. Situationen när "försökte allt - det hjälpte inte".

I princip har de nuvarande behandlingsstandarderna, särskilt de europeiska och amerikanska protokollen (NCCN), som vi använder inom medicin 24/7, god terapeutisk potential - det är inte för ingenting som de anses vara "guldstandarden" för behandling inom onkologi..

Enligt dessa standarder ordineras förstainstansläkemedel först - de som är statistiskt bäst för en given diagnos. Titta på dynamiken. Om tumören inte svarar på behandlingen eller - vilket är värre - fortskrider - byter de till andra linjens läkemedel - enligt forskningsresultaten gav de en något mindre framgångsrik behandling. Om dessa läkemedel också slutar hjälpa, går vi till tredje raden etc. För många patienter är denna "kedja" tillräckligt lång för resten av livet..

Men regelbundet befinner sig läkare tyvärr i en återvändsgränd: i en situation där alla rader av "protokoll" -terapi har avslutats och patienten lever och utvecklas. Slumrigheten hos cancertumörer ligger i deras variation. De muterar mycket snabbt ytterligare och anpassar sig till alla förhållanden, till alla droger. För patienten betyder detta utveckling av resistens - alla läkemedel som föreskrivs i behandlingsprotokollen har upphört att verka på hans tumör..

Du måste fortsätta behandlingen - och läkaren har slut på "verktyg" som föreskrivs av de officiella behandlingsstandarderna. Det finns andra läkemedel som kan ordineras utanför märkningen, utanför standardlinjerna för terapi. Men hur vet du vilken medicin du ska välja?

I det här fallet ger molekylär genetisk forskning oss en förståelse för vilket läkemedel som kommer att vara effektivt mot en viss tumör, med denna speciella uppsättning mutationer. Genom utnämningen av ett sådant läkemedel kan du vinna patientens huvudresurs - tid..

Metodproblem

Tumörerna är heterogena. De består av olika celler, som kan variera kraftigt. Och till exempel, i 80% av tumörcellerna är en mutation av en viss gen närvarande, och 20% av cellerna har delat med en annan fördelning av kromosomer - och förblev ommuterade. Ja, vi ordinerar ett läkemedel baserat på resultaten av ett molekylärt genetiskt test, och det kommer att fungera effektivt mot 80% av tumörcellerna, men för de återstående 20% kommer det att bli nödvändigt att komma med en annan behandling.

Vissa cancerformer är mer eller mindre heterogena, till exempel bröstcancer. Och vissa tumörer, som sarkom, liknar vinaigrette i struktur. Detta komplicerar både diagnos och behandling: det är omöjligt att veta i förväg i vilken del av tumören vilka celler, hur många typer av dem, hur mycket de skiljer sig åt. Och grovt sett kan du inte ta 10 prover från olika platser i tumören - du måste göra tio separata genetiska studier på dem.

Upp till 30% av riktade och immunologiska läkemedel i Ryssland ordineras utan lämplig motivering - utan studier av tumörgenetik. Och en del av dessa läkemedel visar sig vara slöseri med patientens budget och pengar, för att förskriva målinriktad behandling utan att förstå tumörens genetik är ett måttband: mer än 600 läkemedel registreras. Till exempel finns det fem behandlingsprotokoll för bröstcancer, beroende på HER2 / Neu-mutationen.

I västerländsk medicin blir bestämningen av den genetiska profilen för en tumör redan standard för vård. För ryska cancerpatienter är molekylär genetisk testning tyvärr fortfarande ett sällsynt fall - för budgetmedicin är det fortfarande dyrt. Men det finns hopp om att allt kommer att förändras till det bättre. Om det nu kostar 600 tusen rubel, så kostade det för 5 år sedan mer än en miljon - tekniken blir enklare och mer perfekt och därför mer populär och mer prisvärd. Här fungerar tiden för oss.

De flesta onkologer i Ryssland använder INTE molekylära genetiska tester. Eftersom de inte har tillräckligt med erfarenhet av dem och specifik kunskap. Det fungerar inte bara för att öppna rapporten och "skriva av" behandlingen därifrån. Det är nödvändigt att ta hänsyn till många faktorer, att förstå hur alla dessa många mutationer påverkar varandra, på tumörens tillväxt, på patientens potentiella individuella tolerans av läkemedlet etc..

Därför räcker det inte att göra ett genetiskt test, du måste kunna förstå resultaten och dra de rätta slutsatserna. Ofta studerar mina kollegor och jag först själva rapporten (ibland måste vi sitta över den hemma, i tystnad efter jobbet) - och sedan samlar vi också ett samråd, fattar ett kollegialt beslut.

Det är nödvändigt att tänka över kombinationer av riktade läkemedel, kunna kombinera dem med kemoterapeutiska läkemedel och förutse möjliga biverkningar av sådana "cocktails". Det här är en ganska svår uppgift - och läkaren måste vara mycket motiverad att ständigt lära sig..

Men goda patienthistorier motiverar uppriktigt sagt alltid det bästa..

Vi har nu en patient, 48 år, med återkommande glioblastom (aggressiv hjärntumör). Hon kom till oss efter att ha genomgått två behandlingslinjer vid statens cancercenter. De gjorde allt rätt, genomförde strålbehandling och ordinerade ett riktat läkemedel, men tumören återvände ändå. Kvinnan fick sex månaders liv.

Vi erbjöd henne fullständig molekylär genetisk testning. Ja, det kostar 600 tusen rubel, en förkortad version, för 250, i hennes fall passade den inte - utökad testning behövdes med den mest kompletta uppsättningen mutationer.

Men enligt undersökningsresultaten ordinerades hon ett läkemedel som vanligtvis är avsett för behandling av icke-småcellig lungcancer. Det är effektivt mot tumörer med EGRF-mutation - vår patient hade glioblastom med just denna mutation.

En kvinna har kommit till oss för behandling och observation i fyra år. Detta är 5 gånger längre än med standardterapi. Dessutom är hon självständig, lever dessa fyra år ett vanligt liv, går till jobbet och kommer att vänta på sina barnbarn.

Så även om vi i "Medicine 24/7" måste hålla hjärnan i gott skick hela tiden, för att förstå nya och nya studier av genetiska mutationer - resultaten är definitivt värt det..