Genetiska riskfaktorer för bröst- och äggstockscancer (BRCA1, BRCA2) (med utfärdande av en genetisk karta)

Godkännande av biomaterial för denna studie kan avbrytas 2-3 dagar före officiella helgdagar, på grund av produktionens tekniska särdrag! Ange informationen i kontaktcentret.

För att bestämma den ärftliga predispositionen för utvecklingen av äggstocks- och bröstcancer i kroppen är det nödvändigt att genomgå en omfattande genetisk studie. Att arbeta med en patients blodprov analyserar de vanligaste cancergenetiska markörerna. De är indikatorerna för utvecklingen av dessa typer av onkologiska sjukdomar..

Om du har tilldelats en analys för mottaglighet för bröstcancer är detta inte en mening, det är ett av de mest effektiva sätten för tidig diagnos av denna sjukdom. Ju snabbare det finns i kroppen, desto effektivare blir behandlingsprocessen..

Indikationer för testning för ärftlig bröstcancer

Det är nödvändigt att klara ett genblodprov för mutationer i BRCA1- och BRCA2-generna när:

• förekomsten av sådana typer av onkologiska sjukdomar hos nära släktingar som prostatacancer och bröstcancer;
• flera tumörer i kroppen;
• uppkomsten av tumörer i en tidig ålder;
• patienten har proliferativa bröstsjukdomar.

För ett blodprov för BRCA1 och BRCA2 överensstämmer kostnaden i vårt centrum med kvaliteten på de tjänster som tillhandahålls. Vi garanterar 100% noggrannhet av resultaten av molekylär genetisk forskning för onkologi och deras snabba leverans till patienten. Hur mycket analysen kostar och vilken förberedelse ska vara för den, fråga personalen på vårt center online eller genom att ringa det telefonnummer som anges på webbplatsen.

ALLMÄNNA BESTÄMMELSER FÖR FÖRBEREDELSE FÖR BLODTEST

För de flesta studier rekommenderas att donera blod på morgonen på fastande mage, detta är särskilt viktigt om dynamisk övervakning av en viss indikator utförs. Matintag kan direkt påverka både koncentrationen av de studerade parametrarna och de fysiska egenskaperna hos provet (ökad grumlighet - lipemi - efter att ha ätit en fet måltid). Vid behov kan du donera blod under dagen efter en 2-4 timmars fasta. Det rekommenderas att dricka 1-2 glas stillastående vatten strax innan du tar blod, detta hjälper till att samla upp den blodvolym som krävs för studien, minska blodviskositeten och minska sannolikheten för blodproppar i provröret. Det är nödvändigt att utesluta fysisk och emotionell stress, rökning 30 minuter före studien. Blod för forskning tas från en ven.

Solo ABC: Analys av data om gener BRCA1, BRCA2, CHEK2, ATM

Solo ABC - en utökad genetisk studie av BRCA1 / 2, ATM och CHEK2-generna, som gör det möjligt att bestämma den ärftliga predispositionen för bröst- och äggstockscancer hos kvinnor, prostatakörtel hos män och bukspottkörteln hos båda.

Studien är baserad på nästa generations sekvenseringsmetod (NGS), som gör det möjligt att detektera alla patogena mutationer i de analyserade fyra generna, medan PCR-test avslöjar endast några få av de vanligaste patogena mutationerna i BRCA1 / 2-generna..

Solo ABC-studien är också effektiv om en onkologisk diagnos redan har ställts (bröst-, äggstocks-, bukspottkörteln, prostatacancer). Om mutationsförmåga upptäcks i det här fallet kan riktad behandling med PARP-hämmare samt platinamediciner rekommenderas..

Nästa generations sekvensering, BRCA1 / 2.

Nästa generations sekvensering (NGS).

Vilket biomaterial bör användas för forskning?

• För att identifiera ärftliga mutationer

• För att bedöma effektiviteten av riktad terapi hos personer med cancer

Paraffinblock - de innehåller tumörvävnad som erhållits under biopsi / operation. Block lagras vid rumstemperatur. Det är blocken som används för upprepade immunhistokemiska och molekylära genetiska studier..

Histologiska preparat (glas) - när de revideras får de en uppfattning om tumörens cellulära sammansättning och egenskaper. Glasögon förutom paraffinblock är inte avsedda för upprepad immunhistokemi eller gentestning. Glasögon förvaras under samma förhållanden som block.

Allmän information om studien

Traditionellt, för att identifiera bärare av mutationer i BRCA-generna, används PCR-metoden som i genomsnitt detekterar 5-8 mutationer som är vanligast i den slaviska befolkningen. Denna metod har dock ett antal begränsningar, varigenom upp till 15% av mutationerna förblir oupptäckta. För att förbättra effektiviteten vid detektering av bärare av mutationer är det nödvändigt att använda nästa generations sekvenseringsmetod (NGS), som gör det möjligt att "läsa" hela kodningsområdet för de analyserade generna. Detta låter dig identifiera alla befintliga mutationer, inklusive inte tidigare beskrivna.

Mutationer i BRCA-generna är oftast associerade med bröst- och äggstockscancer hos kvinnor, prostatacancer hos män och bukspottkörteln hos båda. Till exempel, om en kvinna har 5,6% chans att få bröstcancer i genomsnitt under hela sitt liv, stiger en kvinna med en BRCA1- eller BRCA2-genmutation till 70%. Hos män med BRCA1 / 2-mutationer ökar risken för att utveckla prostatacancer till 16%, risken för att utveckla bukspottkörtelcancer blir mer än 5%.

Andra gener är också associerade med en ökad risk för att utveckla bröst-, äggstocks- och prostatacancer: ATM (ökar risken för bröstcancer med 2-5 gånger) och CHEK2 (ökar risken med 28-37%).

• tillåter detektering av upp till 100% av BRCA1 / 2-genmutationer, inte ens tidigare beskrivna;
• vid undersökning av ett tumörprov upptäcks inte bara ärftliga utan också somatiska mutationer, vilket gör det möjligt att bedöma effektiviteten av målinriktad behandling med PARP-hämmare;
• studierapporten innehåller ett personligt screeningprogram för bärare av mutationen, en bedömning av genetiska risker för anhöriga och rekommendationer för förebyggande hos friska bärare..

När studien är planerad?

Indikationen för att testa en frisk person är först och främst en belastad familjehistoria. Det finns ett antal kriterier som gör det möjligt för en frisk person att bedöma sin familjehistoria:

• onkologiska sjukdomar upptäcktes hos två eller fler släktingar på samma linje (moder eller fader);
• släktingar har samma typ av tumör eller olika tumörer som ofta finns i samma ärftliga tumörsyndrom; sålunda kan bärare av BRCA1-mutationen utveckla inte bara bröst- och / eller äggstockscancer utan också bukspottkörtelcancer, melanom och män har också BRCA-associerad prostatacancer, bröstcancer, etc;
• sjukdomsutbrottet hos en släkting faller på åldern mindre än 50 år;
• åtminstone en släkting har en patogen mutation associerad med ärftliga former av cancer.

Dessutom är Solo ABC-studien indikerad för personer som diagnostiserats med bröst-, äggstocks-, bukspottkörtel- och prostatacancer för att utvärdera effektiviteten av PARP-hämmare och platinamedicin..

Vad resultaten betyder?

Inga mutationer identifierade - risken för att utveckla bröst- och äggstockscancer ligger inom de allmänna befolkningsvärdena.

Detektion av en mutation i BRCA1-, BRCA2-, ATM- eller CHEK2-generna - risken för att utveckla bröst- och äggstockscancer hos kvinnor, prostatacancer hos män och bukspottkörteln i båda överstiger signifikant de allmänna befolkningsvärdena (studien visar hur mycket högre risk).

Analys för närvaron av BRCA 1/2 genmutationer

Vad är viktigt att veta om BRCA1- och BRCA2-generna?

I de flesta fall är cancer ärftligt och är förknippat med mutationer i vissa gener som erhållits från en av föräldrarna..

En av de effektiva metoderna för tidig upptäckt av bröst- och äggstockscancer är molekylär genetisk bestämning av deras ärftliga former. Denna studie gör det möjligt att bekräfta förekomsten av en ärftlig benägenhet för utveckling av cancer och att bilda grupper med ökad risk för utveckling för patogenetiskt baserad förebyggande och / eller tidig diagnos av sjukdomen i det inledande utvecklingsstadiet..

Det är känt att 5-10% av bröstcancer och 10-17% av äggstockscancer är ärftliga och deras utveckling är associerad med mutationer i BRCA-1- och BRCA-2-generna. Enligt många studier ansvarar de för 20-50% av ärftliga former av bröstcancer, 90-95% av fallen av ärftlig äggstockscancer hos kvinnor och upp till 40% av fallen av bröstcancer hos män..

Vad är BRCA1- och BRCA2-generna?

Det är känt att de flesta av de ärftliga formerna av bröstcancer är associerade med BRCA1- och BRCA2-generna (BREAST CANCER GENES 1 and 2). Dessa gener är ansvariga för regleringen av processerna för återställning av genetiskt material (DNA) och förhindrar möjlig tumörtransformation av celler. Emellertid ökar förekomsten av defekter och mutationer i dessa gener signifikant risken för att utveckla bröst- och äggstockscancer..

5 fakta om BRCA-1 och BRCA-2

• en person är redan född med en BRCA1- eller BRCA2-genmutation, det är omöjligt att ändra detta faktum;
• inte alla bärare av denna gen kommer att utveckla cancer;
• den förändrade genen kan ärvas från både modern och fadern;
• sannolikheten att överföra den förändrade BRCA-genen till barn är 50%;
• genen överförs från generation till generation.

Varför behöver jag en analys för genmutationerna BRCA1 och BRCA2?

Detta test hjälper dig att ta reda på om du har ärvt en genetisk mutation som ökar risken för att utveckla bröst- och / eller äggstockscancer..

Detektering av en genetisk defekt hos kliniskt friska kvinnor möjliggör snabb diagnos och förebyggande av utveckling av bröst- och / eller äggstockscancer. För patienter som redan har utvecklat en tumör gör detektering av mutationer i BRCA1- och BRCA2-generna det möjligt att bestämma dess ärftliga natur och välja rätt behandling.

Hur kan man misstänka en ärftlig form av bröstcancer??

Det är mer troligt att du har en ärftlig benägenhet för bröstcancer om:

• Detektion av bröstcancer i ung ålder (upp till 40 år);
• Närvaron av direkta släktingar (mor, mormor, syster, moster) från moderns eller faderns sida, som fick diagnosen bröstcancer före 50 års ålder;
• Närvaron i din familj av en släkting med bröst- och äggstockscancer;
• Fall i din familj av flera eller bilaterala cancerformer i en eller båda brösten;
• Om din familj har haft ett fall av bröstcancer hos en man;
• Med samtidig cancer (t.ex. äggstocks- och bukspottskörtelcancer).

Hur utförs analysen för genmutationerna BRCA1 och BRCA2??

Analysen består i att ta en liten mängd blod från en ven eller provtagning av buckalt epitel. Ingen speciell förberedelse krävs för forskning.

Vad ska jag göra om testet för mutationer i BRCA1- och BRCA2-generna är positivt?

Ett positivt resultat indikerar att du har ärvt en defekt i BRCA1- och BRCA2-generna och har en benägenhet att utveckla vissa typer av cancer (bröst, äggstockar, prostata (hos män), tarm, struphuvud etc.). Analysen visar endast sannolikheten för cancer och betyder inte att alla släktingar i blodet kommer att ha en genetisk defekt. Om mutationer i BRCA1- och BRCA2-generna finns hos en kvinna är risken för att utveckla bröst- och / eller äggstockscancer 50 till 90%.

Ett positivt testresultat är viktig information som gör att du kan vidta förebyggande åtgärder så tidigt som möjligt och minska sannolikheten för att utveckla cancer.

Och om analysen för mutationer av BRCA1- och BRCA2-generna är negativ?

Ett negativt resultat betyder inte att du inte kommer att utveckla cancer. Detta innebär att din cancerrisk är genomsnittlig och inte kräver så mycket uppmärksamhet på förebyggandet som vid dessa mutationer. Och naturligtvis avbryter ett negativt resultat inte sådana generella kliniska förebyggande undersökningar som undersökning av en mammolog och mammografi..

Du kan registrera dig för analysen genom att ringa:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Receptionens öppettider: måndag-fredag ​​från 8-00 till 10-00.

Analys av BRCA1- och BRCA2-generna för att detektera syndromet med ärftlig bröst- och äggstockscancer

En av de vanligaste typerna av familjetumörer är ärftlig bröstcancer (BC), som står för 5-10% av alla fall av maligna bröstskador. Ärftlig bröstcancer är ofta förknippad med en hög risk för äggstockscancer (OC). I regel använder den vetenskapliga och medicinska litteraturen en enda term "bröst-äggstockscancer-syndrom". Vid tumörsjukdomar i äggstocken är andelen ärftlig cancer ännu högre än vid bröstcancer: 10-20% av OC-fallen beror på närvaron av en ärftlig genetisk defekt.

Predispositionen för uppkomsten av BC / OC-syndrom är associerad med närvaron av mutationer i BRCA1- eller BRCA2-generna hos sådana patienter. Mutationer är ärftliga - det vill säga bokstavligen varje cell i en sådan persons kropp har skador som ärvts av honom. Sannolikheten för en malign tumör hos patienter med BRCA1- eller BRCA2-mutationer når 80% vid 70 års ålder.

BRCA1- och BRCA2-generna spelar en nyckelroll för att upprätthålla genomets integritet, särskilt i DNA-reparationsprocesserna (restaurering). Mutationer som påverkar dessa gener resulterar vanligtvis i syntes av ett trunkerat, felaktigt protein. Ett sådant protein kan inte korrekt utföra sina funktioner - att "övervaka" stabiliteten för hela cellens genetiska material.

I varje cell finns det dock två kopior av varje gen - från mamma och pappa, så den andra kopian kan kompensera för störningen av cellulära system. Men sannolikheten för att den misslyckas är också mycket hög. När DNA-reparationsprocesserna störs börjar andra förändringar ackumuleras i cellerna, vilket i sin tur kan leda till malign transformation och tumörtillväxt..

Bestämning av genetisk predisposition för cancer:

På grundval av laboratoriet för molekylär onkologi av N.N. N.N. Petrov, en steg-för-steg-analys används för patienter:

1. Förekomsten av de vanligaste mutationerna (4 mutationer) undersöks först
2. i frånvaro av ett sådant och kliniskt behov är det möjligt att genomföra en utökad analys (8 mutationer) och / eller analys av den fullständiga sekvensen för BRCA1- och BRCA2-generna.

För närvarande är mer än 2000 varianter av patogena mutationer i BRCA1- och BRCA2-generna kända. Dessutom är dessa gener ganska stora - 24 respektive 27 exoner. Därför är full sekvensanalys av BRCA1- och BRCA2-generna en mödosam, dyr och tidskrävande process..

För vissa nationaliteter är emellertid ett begränsat utbud av signifikanta mutationer karakteristiska (den så kallade ”grundareeffekten”). Således representeras i befolkningen av ryska patienter av slaviskt ursprung upp till 90% av de detekterade patogena BRCA1-varianterna av endast tre mutationer: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Detta gör det möjligt att avsevärt påskynda genetisk testning av patienter med tecken på ärftlig bröstcancer / OC..

Analys av BRCA2-gensekvensen, identifiering av c.9096_9097delAA-mutationen

När behöver jag testas för BRCA1- och BRCA2-mutationer??

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) rekommenderar att följande patienter hänvisas för genetisk testning:

1. Patienter under 45 år som diagnostiserats med bröstcancer
2. Patienter under 50 år med bröstcancer om familjen har minst en nära släkting med en sådan diagnos
3. Om en patient under 50 år med bröstcancer inte har någon familjehistoria av onkologi
4. Om flera bröstskador diagnostiseras före 50 års ålder
5. Patienter med bröstcancer under 60 år - om, enligt resultaten av histologisk undersökning, tumören är tre gånger negativ (det finns inget uttryck för markörer ER, PR, HER2).
6. Om du diagnostiseras med bröstcancer i någon ålder - om minst ett av följande tecken är närvarande:
   • minst en nära släkting med bröstcancer i åldern mindre än 50 år;
   • minst två nära släktingar med bröstcancer i alla åldrar;
   • minst en nära släkting med OC;
   • närvaron av minst två nära släktingar med bukspottkörtelcancer och / eller prostatacancer;
   • ha en manlig släkting med bröstcancer;
   • tillhör en befolkning med hög frekvens av ärftliga mutationer (till exempel Ashkenazi-judar);
7. Alla patienter som diagnostiserats med äggstockscancer.
8. Om en man diagnostiseras med bröstcancer.
9. Om prostatacancer diagnostiseras (med en Gleason-poäng> 7) med minst en släkting med OC eller BC under 50 år, eller om det finns minst två släktingar med BC, bukspottkörtelcancer eller prostatacancer.
10. Om du har diagnostiserats med bukspottkörtelcancer om du har minst en släkting med OC eller BC under 50 år, eller om du har minst två släktingar med bröstcancer, bukspottskörtelcancer eller prostatacancer.
11. Om bukspottkörtelcancer diagnostiseras hos en individ som tillhör den askeniska judiska etniska gruppen.
12. Om en släkting har en BRCA1- eller BRCA2-mutation

Utförandet av den molekylära genetiska analysen bör åtföljas av genetisk rådgivning, under vilken testets innehåll, betydelse och konsekvenser diskuteras; vikten av positiva, negativa och icke-informativa resultat; tekniska begränsningar för det föreslagna testet, behovet av att informera släktingar vid en ärftlig mutation; funktioner för screening och förebyggande av tumörer i bärare av mutationer, etc..

Hur man testas för BRCA1- och BRCA2-mutationer?

Materialet för analys är blod. För genetiska studier används EDTA-rör (lila lock). Du kan donera blod i laboratoriet vid National Medical Research Center eller ta med det från något annat laboratorium. Blod lagras vid rumstemperatur i upp till 7 dagar.

Speciell förberedelse för studien behövs inte, resultaten av studien påverkas inte av måltider, medicinering, administrering av kontrastmedel etc..

Du behöver inte ta om testet efter ett tag eller efter behandlingen. En ärftlig mutation kan inte försvinna eller visas under livet eller efter behandling.

Vad ska jag göra om en kvinna har en BRCA1- eller BRCA2-mutation?

För bärare av patogena mutationer har en uppsättning åtgärder utvecklats för tidig diagnos, förebyggande och behandling av bröstneoplasmer och äggstockscancer. Om det bland friska kvinnor är i tid att identifiera de som har en genfel, är det möjligt att diagnostisera utvecklingen av sjukdomen i de tidiga stadierna.

Forskare har identifierat egenskaperna för läkemedelskänslighet hos BRCA-associerade tumörer. De svarar bra på vissa cytotoxiska läkemedel och behandlingen kan vara mycket framgångsrik..

För friska bärare av BRCA-mutationer rekommenderas:

1. Månatlig självundersökning från 18 års ålder
2. Klinisk undersökning av bröstkörtlarna (mammografi eller magnetisk resonanstomografi) från 25 års ålder.
3. Manliga bärare av BRCA1 / 2-genmutationen rekommenderas att genomgå en årlig klinisk undersökning av bröstkörtlarna från 35 års ålder. Från 40 års ålder är det lämpligt att utföra en screeningundersökning av prostatakörteln.
4. Dermatologiska och oftalmologiska undersökningar för tidig diagnos av melanom.

Hur benägenhet för bröstcancer och äggstockscancer ärvs.

Ofta har bärare av BRCA1 / BRCA2-mutationer en fråga - har den gått vidare till alla barn och vilka är de genetiska orsakerna till att en ärftlig form av bröstcancer uppträder? Chansen att överföra en skadad gen till avkomman är 50%.

Sjukdomen ärvs lika av både pojkar och flickor. Genen som är associerad med utvecklingen av bröstcancer och äggstockscancer ligger inte på könskromosomerna, så sannolikheten för att bära mutationen beror inte på barnets kön.

Om mutationen överfördes genom män i flera generationer är det mycket svårt att analysera stamtavlorna, eftersom män ganska sällan får bröstcancer även om det finns en genfel.

Till exempel: patientens farfar och far var bärare och de manifesterade inte sjukdomen. På frågan om det har förekommit fall av cancer i familjen svarar en sådan patient negativt. I avsaknad av andra kliniska tecken på ärftliga tumörer (tidig ålder / multipel av tumörer), kan den ärftliga komponenten av sjukdomen inte beaktas.

Om en BRCA1- eller BRCA2-mutation hittas rekommenderas alla blodsäktingar att också testas.

Varför är det viktigt att beakta etniska rötter i genetisk forskning?

Många etniska grupper har sin egen uppsättning täta mutationer. Ämnets nationella rötter måste beaktas när forskningsdjupet väljs.

Forskare har bevisat att vissa nationaliteter kännetecknas av ett begränsat antal signifikanta mutationer (den så kallade "grundareeffekten"). Således representeras i befolkningen av ryska patienter av slaviskt ursprung upp till 90% av de detekterade patogena BRCA1-varianterna av endast tre mutationer: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Detta gör det möjligt att avsevärt påskynda genetisk testning av patienter med tecken på ärftlig bröstcancer / OC..

Och avslutningsvis ett visuellt infografiskt "Syndrom av ärftligt bröst och äggstockscancer." Författare - Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., seniorforskare vid det vetenskapliga laboratoriet för molekylär onkologi vid den federala statliga budgetinstitutionen "National Medical Research Center of Oncology. N.N. Petrov "Rysslands hälsovårdsministerium.

Författarens publikation:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
laboratorieassistent-forskare vid det vetenskapliga laboratoriet för molekylär onkologi i N.N. N.N. Petrov "Rysslands hälsovårdsministerium

Mutationer i BRCA-gener

Förkortningen BRCA står för två gener - BRCA1 och BRCA2. Från engelska översätts deras namn som "bröstcancergen" (BReast CAncer-gen).

Normalt behövs proteinerna som kodar för dessa gener för att reparera skadat DNA. Om defekter uppträder i dem försämras denna funktion, det skadade DNA återställs inte ordentligt, genetiska nedbrytningar ackumuleras i cellen och det kan förvandlas till cancer..

Enligt statistik förekommer mutationer i BRCA1- och BRCA2-generna hos en av 300-800 personer. Bärare har en ökad risk för cancer i bröstet, äggstockarna, äggledarna, bukhinnan, prostata, bukspottkörteln, magen, gallblåsan och gallgångarna och melanom. Om en person ärver vissa mutationer från båda föräldrarna, utvecklar han Fanconi-anemi, ökar risken för att utveckla vissa maligna tumörer och akut myeloid leukemi.

Vilka funktioner utför BRCA1- och BRCA2-generna normalt??

BRCA1- och BRCA2-generna är placerade på olika kromosomer - respektive i den långa armen (q) av kromosom 17 vid position 21.31 och i den långa armen (q) av kromosom 13 vid position 13.1. Men de utför liknande funktioner..

Båda proteinerna som kodas av dessa gener reparerar DNA-dubbelsträngsbrott genom homolog rekombination. Alla kromosomer i mänskliga celler är parade. När båda DNA-strängarna skadas i en av kromosomerna "donerar" systerkromosomen en sträng av ett liknande fragment av dess DNA till den, och den andra strängen återställs längs den, som i en mall..

BRCA-generna spelar en viktig roll i denna process. De är tumörundertryckande gener. Om mutationer uppträder i dem blir genomet instabilt. På grund av ackumulerade genetiska defekter förvandlas en normal cell till en tumör och ger upphov till en malign tumör.

Hur sker mutation och hur den hotar?

Alla mutationer i gener är indelade i två stora grupper:

• Ärftlig (germinal) en person får från sina föräldrar. Till exempel, om en mor eller far har en defekt i BRCA1- eller BRCA2-genen, har barnet en 50% chans att få det och det kommer att finnas i alla celler i kroppen. BRCA-mutationen ärvs på ett autosomalt dominerande sätt, det vill säga tillräckligt för att den endast finns på en av de parade kromosomerna. Även om den andra genen är normal försämras proteinets funktion och detta hotar en ökad risk för cancer..
• Somatiska mutationer uppträder under livet, till exempel på grund av exponering för kroppen av joniserande strålning, kemiska cancerframkallande ämnen. I det här fallet uppstår den genetiska defekten endast i vissa celler. Och det kan också leda till cancer..

För närvarande finns det många olika typer av mutationer i BRCA-generna. Dessa kan vara strykningar (förlust av en kromosomsektion), insättningar (extra insättningar i DNA), enstaka nukleotidpolymorfier (ersättning av enskilda "bokstäver" i den genetiska koden).

Hur stor risk för cancer ökar??

Bröstcancer är den vanligaste "kvinnliga" maligna tumören. Enligt experter från USA kommer denna sjukdom att diagnostiseras hos var åttonde kvinna under sin livstid. Hos män kan en sådan tumör också förekomma, men risken är mycket lägre - 0,1% under livet. Med nedsatt funktion av BRCA-gener ökas riskerna avsevärt.

Med mutationer i BRCA1:

• Risk för att utveckla bröstcancer hos kvinnor efter 70 års ålder: 44-78%.
• Manlig bröstcancerrisk efter 70 års ålder: 0,22-2,8%.

Med mutationer i BRCA2:

• Risk för att utveckla bröstcancer hos kvinnor efter 70 års ålder: 31–56%.
• Risk för bröstcancer hos män vid 70 års ålder: 3,2-12%.

Bröstcancer associerad med ärvda mutationer står för 5-10% av alla fall. I 35% av fallen är defekter i BRCA1-genen ansvariga för dess utveckling, i 25% av fallen - i BRCA2-genen.

Livstidsrisken för att utveckla äggstockscancer för den genomsnittliga kvinnan är cirka 1,3%. Med mutationer i BRCA1-genen stiger den till 18-54%, i BRCA2-genen - upp till 2,4-19%.

Vem behöver testas för BRCA-mutationer?

Samråd med en klinisk genetiker och test för mutationer i BRCA-generna indikeras i följande fall:

• Bröstcancer hos en kvinna diagnostiseras före 50 års ålder.
• Maligna tumörer i båda brösten.
• Tre gånger negativ bröstcancer: enligt immunhistokemiska studier finns det på ytan av tumörceller inga receptorer för hormonerna östrogen och progesteron, HER2-receptorproteinet.
• Medullär bröstcancer är en sällsynt histologisk typ av tumör, statistiskt ofta associerad med mutationer.
• Multipla primära maligna tumörer (PMN) - när en patient diagnostiseras med två eller flera olika maligna tumörer på en gång. Oftast pratar vi om bröst- och äggstockscancer.
• Äggstockscancer, äggledare, skada av bukhinnor i bukhinnan i alla åldrar.
• Bröstcancer hos en man.
• Mutationer i BRCA1- och BRCA2-generna är särskilt vanliga i den etniska gruppen Ashkenazi-judar, de rekommenderas att testas även när det inte finns några andra riskfaktorer.

Det rekommenderas också att kontrollera för personer som har en familjehistoria: om bröstcancer diagnostiserades hos en nära släkting under 50, äggstockscancer i alla åldrar, bilaterala tumörer i bröstet, primära multipla maligna tumörer, om bröstcancer diagnostiseras i någon ålder från två nära släktingar, från en manlig släkting.

Arv av mutationer i BRCA-gener. Normala sektioner av kromosomer är markerade i rosa, vitt - en sektion med en mutation. I det här fallet är fadern bärare, han gav den ”fel” genen till en av sönerna och en av döttrarna (50%). Två andra barn (50%) ärvde normala gener. En källa

Om dessa riskfaktorer är närvarande är det logiskt att först testa för BRCA-mutationen hos en familjemedlem som har diagnostiserats med cancer. Sedan utförs tester för upptäckta mutationer hos hans nära släktingar. För barn under 18 år är dessa studier inte nödvändiga, eftersom det inte finns några effektiva förebyggande åtgärder i barndomen..

Att veta om förekomsten av BRCA-mutationen hos en cancerpatient, kan läkaren ordinera mer effektiv behandling och korrekt bedöma prognosen. Hos friska människor hjälper denna information att vidta vissa förebyggande åtgärder i rätt tid..

Hur man identifierar BRCA-mutationer?

För detta finns speciella analyser. Ett blodprov (kallas flytande biopsi) eller ett fragment av en malign tumör kan skickas för testning. Endast ärftliga mutationer kan hittas i blodet. Analys av tumörvävnad gör att du kan identifiera somatiska mutationer som har inträffat direkt i cancerceller. Därför är det ofta lämpligt att skicka både ett blodprov och ett vävnadsfragment till laboratoriet..

Mutationer upptäcks på olika sätt, det mest moderna är nästa generations sekvenseringsmetod (NGS). Det låter dig identifiera maximalt olika genetiska defekter. European Clinic samarbetar med ledande utländska laboratorier som bedriver sådan forskning.

Vad betyder resultatet?

Om ett positivt resultat kommer från laboratoriet betyder det att det finns en BRCA-mutation i tumörcellerna.

Om resultatet är negativt betyder det inte att generna i cellen fungerar helt normalt. För det första är BRCA-mutationer mycket olika. De flesta av dem kan detekteras, men några sällsynta har inte studerats och analyser upptäcker dem inte. För det andra, även om BRCA1- och BRCA2-generna är normala, kan mutationer som främjar cancer finnas i andra gener. Många av dem kan också detekteras med NGS-metoden.

Ibland är resultatet osäkert. Detta innebär att en mutation har hittats, men det finns inga bevis för att det ökar risken för cancer..

Om testresultatet för BRCA-mutationer är negativt, men det finns faktorer som tydligt indikerar att cancer kan vara ärftlig, bör du åter kontakta en klinisk genetiker. Läkaren bestämmer vad han ska göra nästa.

Vad händer om en genetisk defekt upptäcks? Är det möjligt att minska risken för cancer?

Kvinnor som har mutationer i BRCA1- och BRCA2-generna behöver mer noggrann övervakning. En tjej ska kunna genomföra en bröst självundersökning och från 18 års ålder göra det en gång i månaden. Från 25 års ålder rekommenderas att du besöker en mammolog årligen.

Dessutom rekommenderar experter att från 25 till 30 år genomgår en MR av bröstkörtlarna årligen, om det är omöjligt att utföra - mammografi. Från 30 års ålder visas årlig mammografi och MR med kontrast.

För att minska riskerna kan din läkare föreslå en av två åtgärder:

• Profylaktisk behandling med tamoxifen, ett hormonellt läkemedel som blockerar effekterna av östrogen.
• Förebyggande avlägsnande av bröstkörtlar och / eller äggstockar. Efter bilateral mastektomi minskar risken för bröstcancer med 90-95%.

Hur behandlas bröstcancer med BRCA-mutationer??

Förekomsten av dessa mutationer påverkar prognosen och valet av behandlingstaktik. Hos sådana kvinnor ökas risken för en andra malign tumör i samma eller en annan bröstkörtel, varför kirurger ofta rekommenderar en bilateral mastektomi, medan det kan undvikas att bevara organ som bevarar kirurgi hos en patient utan mutationer..

Brösttumörer med defekter i BRCA1- och BRCA2-generna är ofta tredubbla negativa, det vill säga de saknar receptorer för hormonerna östrogen och progesteron, HER2-receptorproteinet. Dessa cancerformer är svårare att behandla, och hormonella och vissa riktade läkemedel är ineffektiva mot det. Mindre gynnsamma utsikter.

Eftersom BRCA-gener är involverade i DNA-reparation är cancerceller där deras funktion försämras mer känsliga för kemoterapi-läkemedel som skadar DNA, såsom cisplatin. Om tumörceller har receptorer för könshormoner är de känsliga för kemoterapidroger från taxangruppen.

Tumörtillväxt kan stoppas av PARP-hämmare, läkemedel som stör reparationen av skadat DNA. Som ett resultat ackumuleras ännu fler mutationer i cancerceller, vilket leder till deras död. Denna grupp inkluderar droger olaparib (Linparza), rukaparib (Rubraka).

Den europeiska kliniken använder de modernaste analyserna för att upptäcka mutationer i BRCA1- och BRCA2-generna och behandlar maligna tumörer i enlighet med moderna internationella protokoll. Vi vet hur man ska hantera cancer i svåra fall. Du kan få råd från vår onkolog, lära dig om dina risker och vilka typer av screening som rekommenderas att genomgå regelbundet i ditt fall..

Ärftlig bröst- och äggstockscancer. Forskning av mutationer i BRCA 1/2-generna: BRCA1 185delAG, BRCA1 300T> G (C61G), BRCA1 2080delA, BRCA1 4153delA, BRCA1 5382insC, BRCA2 6174delT

Servicekostnad:

3790 RUB * Beställ

Period för utförande:5 - 12 kd.

• Premiumklass (för kvinnor 30+) - I 42 810 gnid. Detta program är en del av en omfattande laboratorieundersökning utformad för kvinnor över 30 år för att upptäcka störningar i olika organ och system i kroppen, främst kännetecknande för denna ålder. Att beställa

Att beställa Som en del av komplexet är billigareDen angivna perioden inkluderar inte dagen för att ta biomaterialet

Minst 3 timmar efter sista måltid. Du kan dricka vatten utan gas.

Forskningsmetod: Bestämning av nukleotidsekvensen för motsvarande genetiska loci genom pyrosekvensering med användning av reagens och utrustning från Qiagen (Tyskland).

Bröstcancer (BC) är den vanligaste cancer som diagnostiserats bland kvinnor. Äggstockscancer (OC) är den främsta orsaken till dödsfall av gynekologisk onkologi på grund av sjukdomens asymptomatiska förlopp i de tidiga stadierna (upp till 80% av OC-fallen finns i III-IV-stadier av sjukdomen, när effektiviteten av behandlingen är extremt låg).

En av de effektiva metoderna som bidrar till tidig upptäckt av bröstcancer och OC är den molekylära genetiska bestämningen av deras ärftliga former. Denna studie gör det möjligt att bekräfta förekomsten av en ärftlig benägenhet för cancer och att bilda grupper med ökad risk att utveckla bröstcancer och OC för patogenetiskt underbyggd cancerförebyggande och / eller tidig diagnos av cancer i det inledande utvecklingsstadiet. Detta kan minska förekomsten avsevärt och förbättra resultaten av snabb behandling..

INDIKATIONER FÖR STUDIER:

• Familjehistoria (sjukdomen diagnostiserades hos anhöriga).
• Sjukdom i tidig ålder (upp till 40 år).
• Atypiska eller flera former av en tumör i ett organ.

TOLKNING AV RESULTAT:

Resultatet av studien: om mutationen inte hittas, ange "Ej hittad" i kolumnen "Resultat", om mutationen detekteras - "Hittade".

Ett exempel på ett forskningsresultat. Ärftlig bröst- och äggstockscancer.

Parameter	Resultat
Mutation i BRCA1 185delAG-genen	Hittades inte
Mutation i gen BRCA1 300T> G (C61G)	Hittades inte
Mutation i BRCA1-genen 2080delA	Hittades inte
Mutation i BRCA1 4153delA-genen	Hittades inte
Mutation i BRCA1-genen 5382insC	Hittades inte
Mutation i BRCA2-genen 6174delT	Hittades inte
Kommentar till genetisk forskning: Mutation är en förändring i DNA-sekvensen som stör informationen som kodas i den. Detektionen av denna mutation är ett patologiskt tecken som har sin egen kliniska betydelse. För att tolka testresultaten krävs samråd med en specialistläkare.

• Om det är nödvändigt, enligt resultaten av forskningen, dras en slutsats av en genetiker (servicekod 181011).
• Slutsatsen för en genetiker utförs endast för tjänster som utförs i CMD-laboratoriet.
• En genetiker beskriver resultatet inom tio kalenderdagar efter att det genetiska testet är klart
• Slutsatsen från en genetiker inkluderar en förklaring av innebörden av den identifierade genotypen, möjliga patogenetiska mekanismer associerade med utvecklingen av vissa tillstånd, individuella risker för utvecklingen av patologiska tillstånd och rekommendationer för förebyggande, diagnos och möjliga metoder för patienthantering (i överenskommelse med den behandlande läkaren).

Vi uppmärksammar det faktum att tolkningen av forskningsresultat, diagnos, samt utnämning av behandling, i enlighet med Federal Law No. 323-FZ "On the Basics of Health Protection of Citizens in the Russian Federation" daterad 21 november 2011, måste utföras av en läkare med lämplig specialisering.

"[" serv_cost "] => sträng (4)" 3790 "[" cito_price "] => NULL [" parent "] => sträng (3)" 392 "[10] => sträng (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => array (1) < [0]=>matris (3) < ["cito"]=>string (1) "N" ["own_bmat"] => string (2) "12" ["name"] => string (22) "Blood with EDTA" >> ["inom"] => array (1) < [0]=>matris (5) < ["url"]=>sträng (46) "premium - klass-dla-zhenshhin-30-chast-1-300142" ["name"] => string (55) "Premiumklass (för kvinnor 30+) - I" ["serv_cost" ] => sträng (5) "42810" ["opisanie"] => sträng (2303) "

Detta program är en del av en omfattande laboratorieundersökning utformad för kvinnor över 30 år för att identifiera störningar i olika organ och system i kroppen, främst kännetecknande för denna åldersgrupp: fullständigt blodtal, biokemiska markörer för inflammation, diagnostik av leverfunktion, hjärt-kärlsjukdomar system, njurar, sköldkörtel, mage, bukspottkörtel, tarmar, typ 2-diabetes mellitus, risken för åderförkalkning, studier av könshormoner, bedömning av statusen för olika vitaminer, bedömning av immunsystemets tillstånd vid allergiska sjukdomar, parasitiska sjukdomar, tumörmarkörer; genetisk predisposition för graviditetskomplikationer, trombos, bröst- och äggstockscancer.

Indikationer för studiens syfte:

• utvidgad förebyggande undersökning av kvinnor över 30 år.

Vi uppmärksammar det faktum att tolkningen av forskningsresultat, diagnos, samt utnämning av behandling, i enlighet med Federal Law No. 323-FZ "On the Basics of Health Protection of Citizens in the Russian Federation" daterad 21 november 2011, måste utföras av en läkare med lämplig specialisering.

"[" catalog_code "] => sträng (6)" 300142 ">>>

Biomaterial och tillgängliga metoder för att ta:

En typ	På kontoret
Blod med EDTA

Förberedelse för forskning:

Minst 3 timmar efter sista måltid. Du kan dricka vatten utan gas.

Forskningsmetod: Bestämning av nukleotidsekvensen för motsvarande genetiska loci genom pyrosekvensering med användning av reagens och utrustning från Qiagen (Tyskland).

Bröstcancer (BC) är den vanligaste cancer som diagnostiserats bland kvinnor. Äggstockscancer (OC) är den främsta orsaken till dödsfall av gynekologisk onkologi på grund av sjukdomens asymptomatiska förlopp i de tidiga stadierna (upp till 80% av OC-fallen finns i III-IV-stadier av sjukdomen, när effektiviteten av behandlingen är extremt låg).

En av de effektiva metoderna som bidrar till tidig upptäckt av bröstcancer och OC är den molekylära genetiska bestämningen av deras ärftliga former. Denna studie gör det möjligt att bekräfta förekomsten av en ärftlig benägenhet för cancer och att bilda grupper med ökad risk att utveckla bröstcancer och OC för patogenetiskt underbyggd cancerförebyggande och / eller tidig diagnos av cancer i det inledande utvecklingsstadiet. Detta kan minska förekomsten avsevärt och förbättra resultaten av snabb behandling..

INDIKATIONER FÖR STUDIER:

• Familjehistoria (sjukdomen diagnostiserades hos anhöriga).
• Sjukdom i tidig ålder (upp till 40 år).
• Atypiska eller flera former av en tumör i ett organ.

TOLKNING AV RESULTAT:

Resultatet av studien: om mutationen inte hittas, ange "Ej hittad" i kolumnen "Resultat", om mutationen detekteras - "Hittade".

Ett exempel på ett forskningsresultat. Ärftlig bröst- och äggstockscancer.

Parameter	Resultat
Mutation i BRCA1 185delAG-genen	Hittades inte
Mutation i gen BRCA1 300T> G (C61G)	Hittades inte
Mutation i BRCA1-genen 2080delA	Hittades inte
Mutation i BRCA1 4153delA-genen	Hittades inte
Mutation i BRCA1-genen 5382insC	Hittades inte
Mutation i BRCA2-genen 6174delT	Hittades inte
Kommentar till genetisk forskning: Mutation är en förändring i DNA-sekvensen som stör informationen som kodas i den. Detektionen av denna mutation är ett patologiskt tecken som har sin egen kliniska betydelse. För att tolka testresultaten krävs samråd med en specialistläkare.

• Om det är nödvändigt, enligt resultaten av forskningen, dras en slutsats av en genetiker (servicekod 181011).
• Slutsatsen för en genetiker utförs endast för tjänster som utförs i CMD-laboratoriet.
• En genetiker beskriver resultatet inom tio kalenderdagar efter att det genetiska testet är klart
• Slutsatsen från en genetiker inkluderar en förklaring av innebörden av den identifierade genotypen, möjliga patogenetiska mekanismer associerade med utvecklingen av vissa tillstånd, individuella risker för utvecklingen av patologiska tillstånd och rekommendationer för förebyggande, diagnos och möjliga metoder för patienthantering (i överenskommelse med den behandlande läkaren).

Vi uppmärksammar det faktum att tolkningen av forskningsresultat, diagnos, samt utnämning av behandling, i enlighet med Federal Law No. 323-FZ "On the Basics of Health Protection of Citizens in the Russian Federation" daterad 21 november 2011, måste utföras av en läkare med lämplig specialisering.

Bröst- och äggstockscancer - grundläggande

Studieinformation

Sammansättningen av det genetiska komplexet:

1. Bröstcancer 1 (BRCA1). Polymorfism: 5382InsC
2. Bröstcancer 1 (BRCA1). Polymorfism: 4153DelA
3. Bröstcancer 2 (BRCA2). Polymorfism: 6174DelT
4. Bröstcancer 1 BRCA1: 185delAG
5. Bröstcancer 1 BRCA1: 3819delGTAAA
6. Bröstcancer 1 BRCA1: 3875delGTCT
7. Bröstcancer 1 BRCA1: 300 T> G (Cys61Gly)
8. Bröstcancer 1 BRCA1: 2080delA

Bröstcancer är den vanligaste cancern hos kvinnor. Så i Ryssland, av alla kvinnor med cancer, har var femte (21%) denna patologi - bröstcancer.
Varje år hör mer än 65 tusen kvinnor en fruktansvärd diagnos, mer än 22 tusen av dem dör. Även om det är möjligt att helt bli av med sjukdomen i de tidiga stadierna i 94% av fallen. Detta komplex inkluderar identifiering av mutationer i BRCA1- och BRCA2-generna.

Bröstcancer och ärftlighet:

Bröstcancer har ansetts vara en riskfaktor i familjens historia under många år. För ungefär hundra år sedan beskrivs fall av familjär bröstcancer från generation till generation. Vissa familjer har bara bröstcancer; i andra förekommer andra typer av cancer.
Cirka 10-15% av bröstcancerfallen är ärftliga. Risken för att utveckla bröstcancer för en kvinna vars mamma eller syster har haft sjukdomen är 1,5-3 gånger högre än för kvinnor vars närmaste familjemedlemmar inte hade bröstcancer.
Bröstcancer anses vara den mest undersökta cancer världen över. Varje år dyker det upp ny information om denna onkologiska sjukdom och behandlingsmetoder utvecklas..

BRCA1- och BRCA2-gener:

Tillbaka i början av 90-talet identifierades BRCA1 och BRCA2 som predisponeringsgener för bröst- och äggstockscancer.
Ärftliga mutationer i BRCA1- och BRCA2-generna leder till en ökad risk att utveckla bröstcancer under en livstid. Båda dessa gener är relaterade till att säkerställa genomets stabilitet, eller snarare, i mekanismen för homolog rekombination för reparation av dubbelsträngat DNA..
Förutom bröstcancer uppträder mutationer i BRCA1-genen i äggstockscancer, där båda typerna av tumörer utvecklas vid en tidigare ålder än i icke-ärftlig bröstcancer.

BRCA1-associerade tumörer är i allmänhet associerade med en dålig prognos för patienten, eftersom de oftast kallas trippel-negativ bröstcancer. Denna subtyp är så benämnd på grund av bristen på expression av tre gener i tumörceller på en gång - HER2-, östrogen- och progesteronreceptorer, därför är behandling baserad på interaktionen mellan läkemedel och dessa receptorer omöjlig.
BRCA2-genen är också involverad i DNA-reparation och underhåll av genomstabilitet, delvis tillsammans med BRCA1-komplexet, och delvis genom interaktioner med andra molekyler..

Mutationer som är karakteristiska för vissa samhällen och geografiska grupper har också beskrivits för invånarna i vårt land. I Ryssland representeras således BRCA1-mutationer huvudsakligen av fem variationer, varav 80% är 5382insC. Mutationer i BRCA1- och BRCA2-generna leder till kromosomal instabilitet och malign transformation av cellerna i bröstet, äggstockarna och andra organ.

Bröstcancerrisk hos kvinnor med BRCA1- och BRCA2-mutationer:

Kvinnor som bär mutationer i en av BRCA1- och BRCA2-generna har högre risk att utveckla bröstcancer och äggstockscancer (mindre ofta andra typer av cancer) än andra..
Det bör betonas att graden av risk för att utveckla bröstcancer varierar med familjens historia. Risken för att återkontrahera bröstcancer hos en kvinna som är bärare av mutationen som redan har haft bröstcancer är 50%. Risken för att utveckla äggstockscancer hos bärare av en mutation i BRCA1-genen är 16-63%, och hos bärare av en mutation i BRCA2-genen - 16-27%.

Indikationer för studiens syfte:

• Som en del av ett program för screening och förebyggande av bröstcancer för att identifiera sannolikheten för en ärftlig benägenhet.
• Kvinnor vars släktingar har befunnits ha en mutation i en av generna.
• Kvinnor med en familjehistoria av bröstcancer eller äggstockscancer.
• Kvinnor som har haft bröstcancer före 50 års ålder eller har haft bilateral bröstcancer.
• Kvinnor med äggstockscancer.

BRCA1- och BRCA2-genmutationer

Testning av mutationer i BRCA1- och BRCA2-generna inom ramen för programmet "Förbättring av molekylär genetisk diagnostik i Ryska federationen" utförs hos patienter med platinkänslig återfall av avancerad äggstockscancer.

Epidemiologi av mutationer i BRCA1- och BRCA2-generna

Frekvensen av förekomst av BRCA-mutationer i befolkningen är 1: 800-1: 1000, medan det beror på geografisk plats och etnisk grupp. I äggstockscancer upptäcks BRCA 1/2 genmutationer i 10-15% av fallen.

Rollen av mutationer i BRCA1- och BRCA2-generna

BRCA1 / 2-generna tillhör gruppen av suppressorgener som är involverade i processen för homolog reparation av DNA-dubbelsträngsbrott..

Närvaron av kliniskt signifikanta mutationer i BRCA1- eller BRCA2-generna orsakar en förlust av funktion hos proteinerna som kodas av dessa gener, vilket resulterar i att huvudmekanismen för DNA-dubbelsträngsreparation störs. Alternativa reparationsvägar (BER, NHEJ) kan inte helt eliminera ackumuleringen av ett stort antal fel i den primära strukturen av DNA (genomisk instabilitet), vilket resulterar i en ökad risk för vissa maligna tumörer (bröstcancer, äggstockscancer, prostatacancer, bukspottskörtelcancer) ( figur 1).

Bestämning av genmutationerna BRCA1 och BRCA2

* ingår inte i programmet

För BRCA1 / 2-mutationer är PARP-hämmaren olaparib en effektiv behandlingsstrategi. I de fall där PARP-enzymet blockeras kan celler inte effektivt reparera enkelsträngsbrott. Under DNA-replikering blir dessa enkelsträngsbrott dubbelsträngsbrott. Ackumulering av dubbelsträngsbrott i strid med deras reparation vid BRCA1 / 2-mutation leder till selektiv död av tumörceller.

Äggstockscancerprogression definieras som förekomsten av något av följande kriterier:

• Tillväxt av CA-125, bekräftad genom upprepad analys med ett intervall på minst 1 vecka (marköråterfall):
  • två gånger högre än normens övre gräns, om den tidigare var inom det normala intervallet;
  • dubbelt så högt som det lägsta värdet som registrerats under behandlingen, om CA-125 normalisering inte registrerades.
• Kliniskt eller radiologiskt bekräftad progression.
• Tillväxt med kliniskt eller radiologiskt bekräftad progression.

Ett platinakänsligt återfall beaktas när det fria intervallets längd (intervallet från den sista injektionen av platinadrogen) är mer än 6 månader.

1. Ett personligt tillvägagångssätt för valet av terapi baserat på resultaten av molekylär genetisk testning kommer att öka effektiviteten vid behandling av äggstockscancer:
   • Förekomsten av kliniskt signifikanta BRCA1 / 2-mutationer gör det möjligt att bestämma de patienter i vilka PARP-hämmare (olaparib) är mest effektiva;
   • Närvaron av BRCA1 / 2-mutationer gör det möjligt att förutsäga effektiviteten hos olika kemoterapiregimer.
2. Att känna till BRCA-status gör att du kan bestämma mer exakt sjukdomsprognosen.
3. Detektion av BRCA1 / 2-mutationer hos äggstockscancerpatienter bestämmer behovet av att undersöka deras släktingar för att identifiera friska bärare av BRCA1 / 2-mutationen och för att säkerställa diagnos av maligna tumörer i de tidiga stadierna, när behandlingen är mest effektiv.

Med hänsyn till frekvensen av förekomst, när man väljer en mutationspanel för programmet "Förbättring av molekylär genetisk diagnostik i Ryska federationen" i den ryska befolkningen hos patienter med äggstockscancer valdes de vanligaste mutationerna (se tabell 1).

Tabell 1. De vanligaste mutationerna hos patienter med äggstockscancer.

Mutation	Frekvens av förekomst
BRCA1
1	5382insC	68,8%
2	4153delA	12,5%
3	300T> G	6,3%
4	185delAG	1,6%
fem	2080delA	3,1%
6	3819delGTAAA	3,1%
7	3875delGTCT	1,6%
BRCA2
8	6174delT	4,8%

Ett negativt testresultat för frekventa mutationer garanterar inte frånvaron av andra mutationer i dessa gener. I närvaro av en annan malign tumör i patientens historia (bröstcancer, etc.), familjehistoria (bröst- / bröstcancer, äggstockscancer, prostatacancer, bukspottkörtelcancer etc. hos de närmaste) rekommenderas att du konsulterar genetik.

För kvalitetsvård för patienter med äggstockscancer är det viktigt att interagera med alla specialister som är involverade i processen att välja en terapi.

I patientens intresse är det inom ramen för programmet möjligt att skicka flera typer av biologiskt material: tumörvävnad (histologiskt block) och / eller frisk vävnad (blod eller histologiskt block). Men endast kombinationen av "tumör + frisk vävnad" gör det möjligt att identifiera hela spektrumet av BRCA-genmutationer (när det anges) och bestämma deras natur (ärftlig eller somatisk), vilket är av stor betydelse för medicinsk och genetisk rådgivning av patienter och deras släktingar..

Att bara skicka frisk vävnad (till exempel blod) för BRCA-testning gör det möjligt att detektera endast könsbaserade mutationer; Att skicka tumör och frisk vävnad gör det möjligt att identifiera både kim- och somatiska mutationer och bestämma deras natur. Somatiska mutationer i BRCA-gener detekteras i 6-8% av fallen av höggradig serös äggstockscancer och står för minst 20% av fallen av BRCA-associerad äggstockscancer. Somatiska mutationer bestämmer också behandlingens natur och taktik..

Det rekommenderas att skicka både patientens tumörmaterial och frisk vävnad (blod) för BRCA-testning. Detta tillvägagångssätt gör det möjligt att upptäcka fall av BRCA-associerad äggstockscancer med maximal känslighet, samt att bestämma kimlinjen eller den somatiska karaktären hos mutationen, vilket kan vara viktigt för ytterligare diagnostik av patientens släktingar..

1. Balmana J, Diez O, Rubio IT, Cardoso F. Ann Oncol 2011; 22 (Suppl 6): vi31-vi34.
2. E.N. Imyanitov. Praktisk onkologi. 2010; Vol.11, nr 4: 258-266.
3. Lyubchenko L.N., Bateneva E.I., Abramov I.S., Emelyanova M.A., Budik Yu.A., Tyulyandina A.S., Krokhina O.V., Vorotnikov I.K., Sobolevsky V A.A., Nasedkina T.V., Portnoy S.M. Ärftlig bröst- och äggstockscancer. Maligna tumörer. 2013; (2): 53-61. DDOOII :: 1100.18027 / 2224-5057-2013-2-53-61.
4. Jackson SP. Drug Discovery World 2003; Höst: 41-45.
5. L.N. Lyubchenko, E.I. Batenev. Medicinsk genetisk rådgivning och DNA-diagnostik för ärftlig benägenhet för bröst- och äggstockscancer. En guide för läkare. Moskva: IG RONTs, 2014.64 s.

Att komma in
till databasen

För att skicka material för diagnostik måste du vara en registrerad användare. Om du redan har ett användarnamn och lösenord krävs inte omregistrering.

Om du är en ny användare, gå igenom registreringsproceduren.